ミトコンドリアミオパシー評価尺度
ミトコンドリア病におけるミオパシー評価尺度の開発と検証
研究者は、理学療法士、臨床コーディネーター、バイオインフォマティクスの既存のインフラストラクチャを構築しました。提案された研究の完了をサポートするために、縦断的研究で疾患の経過を測定するためのツールの開発と検証に関する専門知識。 目的 1 は、ミトコンドリア ミオパシー客観的評価ツール (MM-COAST) およびミトコンドリア ミオパシー機能スケール (MMFS) をヌクレオチド結合タンパク質様 (NUBPL) 被験者で検証するのに役立ちます。 目的 2 は、将来の臨床試験のために、原発性ミトコンドリア病 (PMD) 固有の小脳性運動失調の結果測定を考案することを目的としています。
ヌクレオチド結合タンパク質様 (NUBPL) - 自然史データは、将来の介入臨床試験デザインを知らせるために使用されますが、検証済みの MM-COAST、ミトコンドリア筋障害評価尺度 (MMRS)、および新しく考案された PMD 運動失調尺度は、意味のあるものとして利用されます。将来のNUBPL-多施設自然史および臨床試験における定量的結果測定。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
現在、すべての PMD について自然史の知識は限られています。 臨床的表現型と疾患の経過は、PMD の遺伝的病因によって異なる場合がありますが、同じ遺伝子変異を持つ家族間の変動性も十分に説明されています。
ヌクレオチド結合タンパク質様 (NUBPL) 疾患に関する前向きコホート研究は存在しません。 NUBPL は、ミトコンドリア呼吸鎖複合体の最初のステップであり、最大のヒト ミトコンドリア複合体 I の集合因子です。 NUBPL病原性多様体を有する患者は、複合体I活性が低下しています。 NUBPL 疾患で報告されている臨床的特徴には、発達遅延、運動失調、構音障害、眼振、および総運動退行が含まれます。 NUBPL の自然史の正確な理解は、疾患の経過を追跡し、予後を知らせるだけでなく、臨床試験の設計を導くためにも必要です。
臨床進行の正確な文書化に対する主な障壁は、意味のある検証済みの PMD 固有のアウトカム指標がないことです。 この提案の主任研究者 (PI) は、現在検証中のミトコンドリア ミオパシー評価尺度 (予備データ) の開発を支援するため、米国ミトコンドリア病財団 (UMDF) 2016 臨床助成金賞を受賞し、ミトコンドリア ミオパシー客観的評価ツール MM- を確立しました。 COASTは、エネルギー消費の推定を標準化するためにPMD固有の活動因子尺度を開発し、ミトコンドリアミオパチーの自然史研究を実施するためにUMDF Early Stage Investigator Award (2019)を受賞しました。 これらの累積研究の長期的な目標は、自然史データと症状の正確な定量化を可能にする PMD 固有の客観的結果測定の検証によって促進されるように、堅牢な PMD 臨床試験デザインと医薬品承認を促進することです。 この現在の提案の包括的な仮説は、NUBPL-自然史のより深い理解が意味のある臨床試験デザインを促進するということです。 この提案では、既存のフィラデルフィア小児病院 (CHOP)、治験審査委員会 (IRB) プロトコル (#16-013364、PI Zolkipli)、および理学療法士、生物統計学者、バイオインフォマティシャンを含む研究インフラストラクチャを利用して、医療記録から臨床データを自動抽出します。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jean Flickinger, PT
- 電話番号：267 426 4961
- メール：MitochondrialMyopathyResearch@chop.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Katelynn Stanley, BS
- 電話番号：267 426 4961
- メール：MitochondrialMyopathyResearch@chop.edu
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- Children's Hospital of Philadelphia
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コンタクト：
- Amanda Wellik
- 電話番号：267-426-4961
- メール：MitochondrialMyopathyResearch@chop.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 明確なヌクレオチド結合タンパク質様（NUBPL）を有することが確認されたすべての被験者-年齢、性別、人種、民族性、または歩行状態の疾患が登録されます。
- 被験者は、ミトコンドリアサプリメントを含む標準的な臨床サポートを受けることができます。
- 被験者は、研究登録時に無症候性である可能性があります（例：既知のNUBPL患者のキャリア兄弟）。
- 個人または親のインフォームド コンセント、および適切な場合は同意を提供する必要があります。
除外基準:
- -被験者は病原性NUBPLバリアントを持っていません。
- 診療所訪問のためにフィラデルフィア小児病院 (CHOP) に行くことができない。
- -薬物試験に積極的に登録し、この研究の90日以内に治験薬を受け取りました。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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原発性ミトコンドリアミオパチー
MtDNAまたは核DNAにおける遺伝的または生化学的変異が確認されたことによって確立されたミトコンドリア障害を有する患者、または臨床症状に基づいて研究者の意見に参加するのに適しており、ミトコンドリア病に関連するミオパチー（運動不耐症、筋力、疲労）を示す患者。
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健全なコントロール
ミトコンドリアミオパチーの症状の病歴がない0〜100歳の男性または女性。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MM-COASTの筋力
時間枠：学習完了までの平均5年
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筋力は、近位筋群と遠位筋群の筋力低下を確認するために、手持ち式ダイナモメトリー筋力評価によって縦方向に測定されます。
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学習完了までの平均5年
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MM-COASTのバランス
時間枠：学習完了までの平均5年
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バランスは、(1) 目を閉じてタンデムで立つ、(2) 目を開けてタンデムで立つ、および (3) 目を閉じて片足で立つテストによって測定されます。
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学習完了までの平均5年
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MM-COASTの器用さ
時間枠：学習完了までの平均5年
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器用さは、9 ホール ペグ テスト (9HPT) と機能的器用さテスト (FDT) によって測定されます。
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学習完了までの平均5年
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成人のミトコンドリア病負担
時間枠：学習完了までの平均5年
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すべての被験者は、疾患負担の「ゴールドスタンダード」ニューカッスルスケールを完了します。 ニューカッスル成人スケール (NMDAS): NMDAS の各質問には 0 ～ 5 のスコアが付けられます。 最初の 3 つのセクションのスコアはそれぞれ、そのセクションの各質問で得られたスコアを単純に合計することによって計算されます。 スコアが高いほど、病気は重篤になります。 生活の質のセクションには個別のスコアが付いています。 |
学習完了までの平均5年
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子供に対するミトコンドリア病の負担
時間枠：学習完了までの平均5年
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すべての被験者とその保護者は、疾患負担の「ゴールドスタンダード」ニューカッスルスケールを完了します。 Newcastle Pediatric Scale (NPMDS): NPMDS はセクションごとにスコア付けされ、最終的な (合計) スコアはすべてのセクションのスコアの合計になります。 セクションのスコアは年齢グループ (0 ～ 24 か月、2 ～ 11 歳、12 ～ 18 歳) によって異なります。 NPMDS 合計スコアの最大値は、生後 24 か月未満の被験者では 95、2 歳から 18 歳までの被験者では 107 です。 スコアが高いほど、状態が悪いことを示します。 |
学習完了までの平均5年
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日常生活活動（ADL）における課題
時間枠：学習完了までの平均5年
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すべての被験者とその保護者は、訪問ごとに機能的能力を評価するためにカルノフスキー・ランスキースコアを記入します。 Karnofsky Lansky スケール: 0 ～ 100。 0-40: 自分自身のことはできず、施設または病院と同等のケアが必要です。病気が急速に進行している可能性があります。 50～70：仕事ができない。自宅で生活し、ほとんどの個人的なニーズに対応できる。必要な援助の量は異なります。 80-100: 通常の活動を続けて働くことができます。特別なケアは必要ありません。 |
学習完了までの平均5年
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ミトコンドリア筋症機能スケール (MMFS) の機能的タスク
時間枠：学習完了までの平均5年
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MMFS (対面および遠隔医療バージョン) は、立位、歩行、歩行などの機能的タスクを完了する能力における NUBPL 疾患の運動パフォーマンスを定量化するために使用されます。 MMFS データは、ピアソン相関係数を使用してニューカッスルスコアとカルノフスキースコア、および臨床的意味を評価するための客観的尺度を使用して関連付けられます。 MMFS スケール: 3: 可能 (基準を完全に満たす)。 2: 中程度に能力がある (部分的に満たされているが、ある程度の補償が必要)。 1: 最小限の能力 (大幅な補償が必要)。 0: 不可 MMFS 合計: 対面バージョン: 合計スコア: */66 (最大スコア)、遠隔医療バージョン: 合計スコア: */54 (最大スコア) |
学習完了までの平均5年
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臨床経過: 生存
時間枠：学習完了までの平均5年
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患者は、特定の訪問日の時点で「生存」または「死亡」としてマークされます。
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学習完了までの平均5年
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臨床の進歩: 成長
時間枠：学習完了までの平均5年
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患者は、BMI (Kg/m^2)) 測定値を取得するために来院日にバイタルを記録されます。BMI を計算するには、身長 (m) と体重 (kg) が必要です。
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学習完了までの平均5年
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臨床経過: その他の病気
時間枠：学習完了までの平均5年
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患者は、ミトコンドリア疾患に関係のない他の病気を診断日と安定性の日付とともに記録されます。
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学習完了までの平均5年
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臨床経過: 入院
時間枠：学習完了までの平均5年
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患者は以前の入院をカウントされ、記録されます。
訪問日から 1 年以内に発生した入院には、入院と退院の日付、入院と退院の理由などの特定の情報が記録されます。
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学習完了までの平均5年
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臨床経過: 外来可能状態
時間枠：学習完了までの平均5年
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患者は、自分で5歩歩けるかどうかを記録することで、歩行状態を評価してもらいます。
患者のさまざまな種類の車椅子（手動、電動アシスト、電動車椅子やスクーター）の使用状況が、地域内で歩行できるか家庭内のみで歩行できるかとともに記録されます。
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学習完了までの平均5年
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臨床経過: ペースメーカーの必要性
時間枠：学習完了までの平均5年
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患者の心肺運動検査 (CPET) の一部として、ペースメーカーの状態が評価され、患者がペースメーカーを使用している場合は、そのメーカー、モデル、設定が記録されます。
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学習完了までの平均5年
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臨床経過: 換気サポート
時間枠：学習完了までの平均5年
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患者の呼吸歴の一部として、換気補助状態は、患者が以下の呼吸器のいずれかを使用しているかどうかを記録することによって評価されます:咳止め装置、持続気道陽圧 (CPAP) および Bi-pap を含む非侵襲的換気、胸部打楽器、吸引装置、その他の換気装置。
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学習完了までの平均5年
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臨床経過: 胃瘻の状態
時間枠：学習完了までの平均5年
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患者の栄養評価の一環として、患者の胃瘻の状態は、患者が胃瘻チューブ (または G チューブ) を使用しているかどうか、G チューブを留置した時期とその理由、およびそれによって体重増加が生じたかどうかを判断することによって評価されます。
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学習完了までの平均5年
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定性的インタビュー
時間枠：学習完了までの平均5年
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MM-COAST および MM-Function Scale の個々の領域の評価の有意義な変化の観点を評価するための詳細な定性インタビュー。
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学習完了までの平均5年
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MM 患者報告アウトカム測定 (PROM)、MM-IMPACT
時間枠：学習完了までの平均5年
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予備的な MM-IMPACT PROM、現在 45 の質問で構成される複数項目の尺度
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学習完了までの平均5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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原発性ミトコンドリア病 (PMD) の小脳失調症のアウトカム測定
時間枠：学習完了までの平均5年
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研究者らは、同様のアプローチをMM-COASTおよびMMFSの開発に利用し、小脳性運動失調、構音障害および振戦の定量化に焦点を当てて既存の運動失調スケールを体系的に照合および管理し、この結果尺度のPMD特異性を確保するための修正を導入する予定である。
開発が完了すると、研究者は、診療所を訪れるたびに、考案された運動失調スケールを NUBPL 被験者に投与し、完了までの時間と必要な修正が評価されます。
運動失調スケールのさらなる反復は、来院のたびにNUBPL被験者で再評価され、他の遺伝的病因を持つPMD患者におけるスケールのパフォーマンスと比較されます。
参加者には、各訪問の24時間前に激しい運動を控えるよう指示されます。
PMD-運動失調スケールの実現可能性と試験の再現性は、2 つの異なる時点で評価されます。
運動失調スケールは、1 年間のプロジェクト期間の 0 ～ 6 か月で作成され、6 ～ 12 か月で管理されます。
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学習完了までの平均5年
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運動失調の定量化の臨床的意義。
時間枠：学習完了までの平均5年
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すべての被験者は、以下の患者/親が報告する調査に回答します。 Newcastle Adult Scale (NMDAS) には、各質問 (0 ～ 5) のスコアを合計することによって計算される 3 つのセクション スコアがあります。 ニューカッスルの生活の質 (セクション IV) には別のスコアが付けられます。 Newcastle Pediatric Scale (NPMDS) はセクションごとにスコア付けされ (スコアは年齢グループによって異なります)、最終的な (合計) スコアはすべてのセクションのスコアの合計です。 NPMDS 合計スコアの最大値は、生後 24 か月未満の被験者では 95、2 ～ 18 歳の被験者では 107 です。 どちらの場合も、スコアが高いほど状態が悪いことを示します。 Karnofsky Lansky スケールは 0 ～ 100 でスケールされます。 0～40：自分のことは自分でできない、50～70：仕事ができない。自宅で生活でき、ほとんどの個人的なニーズに対応できる、80～100: 通常の活動と仕事を続けることができる。特別なケアは必要ありません。 定量化された運動失調スコアが臨床的に意味があるかどうかを評価するには、疾患重症度の「ゴールドスタンダード」ニューカッスルスケールとの相関関係と、目的 1 の MM-COAST 客観的評価が評価されます。 |
学習完了までの平均5年
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PedsQL による健康関連の生活の質の評価
時間枠：学習完了までの平均5年
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PedsQL は、健康関連の生活の質を評価する 23 項目のアンケートで、合計スコアと、身体的健康、心理社会的健康、学校/仕事を含む 3 つの要約スコアとして報告され、スコアが高いほど生活の質が向上していることを示します。 スコアの範囲は 0 ～ 100 です。 |
学習完了までの平均5年
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PEDI-CATによる日常機能活動の評価
時間枠：学習完了までの平均5年
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小児障害評価インベントリ コンピュータ適応テスト (PEDI-CAT) は、日常の機能活動を評価するテストです。 50 の t スコアは、一般集団の関数 (SD 10) を表します。 30 未満の t スコアは、一般集団と比較してパフォーマンスが低いことを示します。 スコアの範囲は 20 ～ 80 です。 |
学習完了までの平均5年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Zarazuela Zolkipli-Cunningham, MBChB、Children's Hospital of Philadelphia
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kaufmann P, Engelstad K, Wei Y, Kulikova R, Oskoui M, Sproule DM, Battista V, Koenigsberger DY, Pascual JM, Shanske S, Sano M, Mao X, Hirano M, Shungu DC, Dimauro S, De Vivo DC. Natural history of MELAS associated with mitochondrial DNA m.3243A>G genotype. Neurology. 2011 Nov 29;77(22):1965-71. doi: 10.1212/WNL.0b013e31823a0c7f. Epub 2011 Nov 16.
- Phoenix C, Schaefer AM, Elson JL, Morava E, Bugiani M, Uziel G, Smeitink JA, Turnbull DM, McFarland R. A scale to monitor progression and treatment of mitochondrial disease in children. Neuromuscul Disord. 2006 Dec;16(12):814-20. doi: 10.1016/j.nmd.2006.08.006. Epub 2006 Nov 22.
- DeBrosse C, Nanga RPR, Wilson N, D'Aquilla K, Elliott M, Hariharan H, Yan F, Wade K, Nguyen S, Worsley D, Parris-Skeete C, McCormick E, Xiao R, Cunningham ZZ, Fishbein L, Nathanson KL, Lynch DR, Stallings VA, Yudkoff M, Falk MJ, Reddy R, McCormack SE. Muscle oxidative phosphorylation quantitation using creatine chemical exchange saturation transfer (CrCEST) MRI in mitochondrial disorders. JCI Insight. 2016 Nov 3;1(18):e88207. doi: 10.1172/jci.insight.88207.
- Burstein DS, McBride MG, Min J, Paridon AA, Perelman S, Huffman EM, O'Malley S, Del Grosso J, Groepenhoff H, Paridon SM, Brothers JA. Normative Values for Cardiopulmonary Exercise Stress Testing Using Ramp Cycle Ergometry in Children and Adolescents. J Pediatr. 2021 Feb;229:61-69.e5. doi: 10.1016/j.jpeds.2020.09.018. Epub 2020 Sep 11.
- McKay MJ, Baldwin JN, Ferreira P, Simic M, Vanicek N, Hiller CE, Nightingale EJ, Moloney NA, Quinlan KG, Pourkazemi F, Sman AD, Nicholson LL, Mousavi SJ, Rose K, Raymond J, Mackey MG, Chard A, Hubscher M, Wegener C, Fong Yan A, Refshauge KM, Burns J; 1000 Norms Project Consortium. 1000 Norms Project: protocol of a cross-sectional study cataloging human variation. Physiotherapy. 2016 Mar;102(1):50-6. doi: 10.1016/j.physio.2014.12.002. Epub 2015 Jan 22.
- Schaefer AM, Phoenix C, Elson JL, McFarland R, Chinnery PF, Turnbull DM. Mitochondrial disease in adults: a scale to monitor progression and treatment. Neurology. 2006 Jun 27;66(12):1932-4. doi: 10.1212/01.wnl.0000219759.72195.41.
- Gorman GS, Schaefer AM, Ng Y, Gomez N, Blakely EL, Alston CL, Feeney C, Horvath R, Yu-Wai-Man P, Chinnery PF, Taylor RW, Turnbull DM, McFarland R. Prevalence of nuclear and mitochondrial DNA mutations related to adult mitochondrial disease. Ann Neurol. 2015 May;77(5):753-9. doi: 10.1002/ana.24362. Epub 2015 Mar 28.
- Rahman J, Rahman S. Mitochondrial medicine in the omics era. Lancet. 2018 Jun 23;391(10139):2560-2574. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30727-X. Epub 2018 Jun 18.
- Friederich MW, Perez FA, Knight KM, Van Hove RA, Yang SP, Saneto RP, Van Hove JLK. Pathogenic variants in NUBPL result in failure to assemble the matrix arm of complex I and cause a complex leukoencephalopathy with thalamic involvement. Mol Genet Metab. 2020 Mar;129(3):236-242. doi: 10.1016/j.ymgme.2019.12.013. Epub 2019 Dec 30.
- Kimonis V, Al Dubaisi R, Maclean AE, Hall K, Weiss L, Stover AE, Schwartz PH, Berg B, Cheng C, Parikh S, Conner BR, Wu S, Hasso AN, Scott DA, Koenig MK, Karam R, Tang S, Smith M, Chao E, Balk J, Hatchwell E, Eis PS. NUBPL mitochondrial disease: new patients and review of the genetic and clinical spectrum. J Med Genet. 2021 May;58(5):314-325. doi: 10.1136/jmedgenet-2020-106846. Epub 2020 Jun 9.
- Glanzman AM, Mazzone ES, Young SD, Gee R, Rose K, Mayhew A, Nelson L, Yun C, Alexander K, Darras BT, Zolkipli-Cunningham Z, Tennekoon G, Day JW, Finkel RS, Mercuri E, De Vivo DC, Baldwin R, Bishop KM, Montes J. Evaluator Training and Reliability for SMA Global Nusinersen Trials1. J Neuromuscul Dis. 2018;5(2):159-166. doi: 10.3233/JND-180301.
- MANUAL FOR NEWCASTLE MITOCHONDRIAL DISEASE ADULT SCALE (NMDAS). Wellcome Trust Centre Mitochondrial Research.
- Campolina-Sampaio GP, Lasmar LM, Ribeiro BS, Giannetti JG. The Newcastle Pediatric Mitochondrial Disease Scale: translation and cultural adaptation for use in Brazil. Arq Neuropsiquiatr. 2016 Nov;74(11):909-913. doi: 10.1590/0004-282X20160137.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 16-013364
- 1R01AR083552-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。