ミトコンドリアミオパシー評価尺度
ミトコンドリア病におけるミオパシー評価尺度の開発と検証
研究者は、理学療法士、臨床コーディネーター、バイオインフォマティクスの既存のインフラストラクチャを構築しました。提案された研究の完了をサポートするために、縦断的研究で疾患の経過を測定するためのツールの開発と検証に関する専門知識。 目的 1 は、ミトコンドリア ミオパシー客観的評価ツール (MM-COAST) およびミトコンドリア ミオパシー機能スケール (MMFS) をヌクレオチド結合タンパク質様 (NUBPL) 被験者で検証するのに役立ちます。 目的 2 は、将来の臨床試験のために、原発性ミトコンドリア病 (PMD) 固有の小脳性運動失調の結果測定を考案することを目的としています。
ヌクレオチド結合タンパク質様 (NUBPL) - 自然史データは、将来の介入臨床試験デザインを知らせるために使用されますが、検証済みの MM-COAST、ミトコンドリア筋障害評価尺度 (MMRS)、および新しく考案された PMD 運動失調尺度は、意味のあるものとして利用されます。将来のNUBPL-多施設自然史および臨床試験における定量的結果測定。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
現在、すべての PMD について自然史の知識は限られています。 臨床的表現型と疾患の経過は、PMD の遺伝的病因によって異なる場合がありますが、同じ遺伝子変異を持つ家族間の変動性も十分に説明されています。
ヌクレオチド結合タンパク質様 (NUBPL) 疾患に関する前向きコホート研究は存在しません。 NUBPL は、ミトコンドリア呼吸鎖複合体の最初のステップであり、最大のヒト ミトコンドリア複合体 I の集合因子です。 NUBPL病原性多様体を有する患者は、複合体I活性が低下しています。 NUBPL 疾患で報告されている臨床的特徴には、発達遅延、運動失調、構音障害、眼振、および総運動退行が含まれます。 NUBPL の自然史の正確な理解は、疾患の経過を追跡し、予後を知らせるだけでなく、臨床試験の設計を導くためにも必要です。
臨床進行の正確な文書化に対する主な障壁は、意味のある検証済みの PMD 固有のアウトカム指標がないことです。 この提案の主任研究者 (PI) は、現在検証中のミトコンドリア ミオパシー評価尺度 (予備データ) の開発を支援するため、米国ミトコンドリア病財団 (UMDF) 2016 臨床助成金賞を受賞し、ミトコンドリア ミオパシー客観的評価ツール MM- を確立しました。 COASTは、エネルギー消費の推定を標準化するためにPMD固有の活動因子尺度を開発し、ミトコンドリアミオパチーの自然史研究を実施するためにUMDF Early Stage Investigator Award (2019)を受賞しました。 これらの累積研究の長期的な目標は、自然史データと症状の正確な定量化を可能にする PMD 固有の客観的結果測定の検証によって促進されるように、堅牢な PMD 臨床試験デザインと医薬品承認を促進することです。 この現在の提案の包括的な仮説は、NUBPL-自然史のより深い理解が意味のある臨床試験デザインを促進するということです。 この提案では、既存のフィラデルフィア小児病院 (CHOP)、治験審査委員会 (IRB) プロトコル (#16-013364、PI Zolkipli)、および理学療法士、生物統計学者、バイオインフォマティシャンを含む研究インフラストラクチャを利用して、医療記録から臨床データを自動抽出します。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Amanda Wellik, BA
- 電話番号：267 426 4961
- メール：MitochondrialMyopathyResearch@chop.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jean Flickinger, PT
- 電話番号：267 426 4961
- メール：MitochondrialMyopathyResearch@chop.edu
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- Children's Hospital of Philadelphia
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コンタクト：
- Amanda Wellik
- 電話番号：267-426-4961
- メール：MitochondrialMyopathyResearch@chop.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 明確なヌクレオチド結合タンパク質様（NUBPL）を有することが確認されたすべての被験者-年齢、性別、人種、民族性、または歩行状態の疾患が登録されます。
- 被験者は、ミトコンドリアサプリメントを含む標準的な臨床サポートを受けることができます。
- 被験者は、研究登録時に無症候性である可能性があります（例：既知のNUBPL患者のキャリア兄弟）。
- 個人または親のインフォームド コンセント、および適切な場合は同意を提供する必要があります。
除外基準:
- -被験者は病原性NUBPLバリアントを持っていません。
- 診療所訪問のためにフィラデルフィア小児病院 (CHOP) に行くことができない。
- -薬物試験に積極的に登録し、この研究の90日以内に治験薬を受け取りました。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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ヌクレオチド結合タンパク質様 (NUBPL) - 原発性ミトコンドリア病の成人および小児被験者
-NUBPL-原発性ミトコンドリア病の患者は登録する資格があります
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MM-COASTの筋力
時間枠：1年まで
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筋力は、ハンドヘルドダイナモメトリー強度評価によって縦方向に測定され、近位および遠位の筋肉群の筋力低下を確認します。
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1年まで
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MM-COASTのバランス
時間枠：1年まで
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バランスは、(1) 目を閉じてタンデムに立って、(2) 目を開けて立ってタンデムで、(3) 目を閉じて片足で立ってのテストによって測定されます。
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1年まで
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MM-COASTの器用さ
時間枠：1年まで
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器用さは、9 穴ペグ テスト (9HPT) および機能的器用さテスト (FDT) によって測定されます。
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1年まで
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成人のミトコンドリア病の負担
時間枠：1年まで
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すべての被験者は、疾病負荷の「ゴールドスタンダード」ニューカッスルスケールを完了します。 Newcastle Adult Scale (NMDAS): NMDAS の各質問には、0 ～ 5 のスコアがあります。 最初の 3 つのセクションのスコアはそれぞれ、そのセクションの各質問で得られたスコアを単純に合計することによって計算されます。 スコアが高いほど、病気はより深刻です。 生活の質のセクションには別の採点があります。 |
1年まで
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子供のミトコンドリア病の負担
時間枠：1年まで
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すべての被験者とその両親は、疾病負荷の「ゴールドスタンダード」ニューカッスルスケールを完了します。 Newcastle Pediatric Scale (NPMDS): NPMDS はセクションごとに採点され、最終 (合計) スコアはすべてのセクション スコアの合計です。 セクション スコアは、年齢グループ (0 ～ 24 か月、2 ～ 11 歳、12 ～ 18 歳) によって異なります。 NPMDS 合計スコアの最大値は、生後 24 か月未満の被験者で 95 点、2 歳から 18 歳までの被験者で 107 点です。 スコアが高いほど、条件が悪いことを示します。 |
1年まで
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日常生活動作（ADL）の課題
時間枠：1年まで
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すべての被験者とその両親は、訪問ごとに機能的能力を評価するために Karnofsky-Lansky スコアを完成させます。 Karnofsky Lansky スケール: 0-100。 0-40: 自己管理ができず、施設または病院でのケアと同等のケアが必要です。病気が急速に進行している可能性があります。 50-70: 働くことができません。家に住み、ほとんどの個人的なニーズを満たすことができます。さまざまな量の支援が必要です。 80-100: 通常の活動と仕事ができる。特別なケアは必要ありません。 |
1年まで
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ミトコンドリアミオパシー機能スケール (MMFS) の機能的タスク
時間枠：1年まで
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MMFS (対面および遠隔医療バージョン) は、立位、歩行、歩行などの機能的タスクを完了する能力における NUBPL 疾患の運動能力を定量化するために使用されます。 MMFS データは、Pearson 相関係数を使用して Newcastle スコアと Karnofsky スコアに関連付けられ、臨床的意味を評価するための客観的な尺度になります。 MMFS スケール: 3: できる (基準を完全に満たしている)。 2: 適度にできる (部分的に満たす、いくらかの補償が必要); 1: 最低限できる (かなりの補償が必要); 0: 不可 MMFS 合計: 対面バージョン: 合計スコア: */ 66 (最大スコア)、遠隔医療バージョン: 合計スコア: */54 (最大スコア) |
1年まで
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臨床進行：生存
時間枠：1年まで
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患者は、特定の訪問日の時点で「生存」または「死亡」のいずれかとしてマークされます。
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1年まで
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臨床進行: 成長
時間枠：1年まで
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患者は来院日にバイタルを記録し、BMI (Kg/m^2)) の測定値を取得します。BMI の計算には身長 (m) と体重 (kg) が必要です。
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1年まで
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臨床的進行：その他の病気
時間枠：1年まで
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患者は、ミトコンドリア病に関連しない他の病気を、診断日と安定性とともに記録されます。
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1年まで
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臨床進行：入院
時間枠：1年まで
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患者は、以前の入院を数えて記録します。
訪問日から1年以内に発生した入院には、入院日と退院日、入院と退院の理由などの特定の情報が記録されます。
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1年まで
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臨床進行：歩行状態
時間枠：1年まで
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患者は、自力で 5 歩歩けるかどうかを記録することで、歩行状態を評価します。
患者のさまざまな種類の車椅子の使用 (手動、電動アシスト、電動車椅子またはスクーター) が記録され、地域で移動できるか、家庭内でのみ移動できるかが記録されます。
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1年まで
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臨床的進行: ペースメーカーの要件
時間枠：1年まで
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患者の心肺運動負荷試験 (CPET) の一環として、ペースメーカーの状態が評価され、患者がペースメーカーを使用している場合は、そのメーカー、モデル、および設定が記録されます。
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1年まで
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臨床的進行：換気補助
時間枠：1年まで
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患者の呼吸履歴の一部として、患者が次の呼吸器材のいずれかを使用しているかどうかを記録することにより、換気サポートの状態を評価します: 咳補助装置、持続気道陽圧 (CPAP) および Bi-pap を含む非侵襲的換気、胸部パーカッション、吸引装置、その他の換気装置。
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1年まで
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臨床経過：胃瘻の状態
時間枠：1年まで
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患者の栄養評価の一環として、患者が胃瘻チューブ (または G チューブ) を使用しているかどうか、G チューブを留置した時期と理由、および体重増加につながったかどうかを判断することによって、患者の胃瘻の状態を評価します。
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1年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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原発性ミトコンドリア病 (PMD) の小脳性運動失調アウトカム測定
時間枠：1年まで
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研究者は、MM-COAST および MMFS の開発に同様のアプローチを利用し、小脳性運動失調、構音障害、振戦の定量化に焦点を当てて、既存の運動失調スケールを体系的に照合および管理し、この結果測定の PMD 特異性を確保するための修正を導入します。
開発が完了すると、治験責任医師は、診療所を訪れるたびに、考案された運動失調スケールを NUBPL 被験者に投与し、完了までの時間と必要な修正を評価します。
運動失調スケールのさらなる反復は、診療所を訪れるたびにNUBPL被験者で再評価され、他の遺伝的病因を持つPMD患者のスケールのパフォーマンスと比較されます。
参加者は、各訪問の 24 時間前に激しい運動を控えるように指示されます。
PMD運動失調スケールの実現可能性とテストの再現性は、2つの異なる時点で評価されます。
運動失調スケールは、1 年間のプロジェクト期間の 0 ～ 6 か月で開発され、6 ～ 12 か月で管理されます。
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1年まで
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運動失調の定量化の臨床的意義。
時間枠：1年まで
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すべての被験者は、患者/保護者が報告した以下のアンケートに回答します: Newcastle Adult Scale (NMDAS) には、各質問のスコア (0-5) を合計して計算される 3 つのセクション スコアがあります。 Newcastle Quality of Life (セクション IV) には別の採点があります。 Newcastle Pediatric Scale (NPMDS) はセクションごとに採点され (スコアは年齢層によって異なります)、最終 (合計) スコアはすべてのセクションのスコアの合計です。 NPMDS 合計スコアの最大値は、生後 24 か月未満の被験者で 95 点、2 ～ 18 歳の被験者で 107 点です。 両方とも、スコアが高いほど状態が悪いことを示します。 カルノフスキー ランスキー スケールは 0 ～ 100 です。 0-40: 身の回りのことができない、50-70: 仕事ができない。自宅で生活でき、ほとんどの個人的なニーズに対応できます。80 ～ 100: 通常の活動と仕事を続けることができます。特別なケアは必要ありません。 定量化された運動失調スコアが臨床的に意味があるかどうかを評価するには、疾患重症度の「ゴールド スタンダード」ニューカッスル スケールおよび目的 1 の MM-COAST 客観的評価との相関関係を評価します。 |
1年まで
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PedsQL による健康関連の生活の質の評価
時間枠：1年まで
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PedsQL は、健康関連の生活の質を評価する 23 項目のアンケートで、合計スコアと、身体の健康、心理社会的健康、学校/仕事を含む 3 つの要約スコアとして報告され、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。 スコアの範囲は 0 ～ 100 です。 |
1年まで
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PEDI-CATによる日常機能活動の評価
時間枠：1年まで
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Pediatric Evaluation of Disability Inventory Computer Adaptive Test (PEDI-CAT) は、日常の機能活動を評価するテストです。 50 の t スコアは、一般集団の機能を表します (SD は 10)。 30 未満の t スコアは、一般集団と比較してパフォーマンスが低いことを示しています。 スコアの範囲は 20 ～ 80 です。 |
1年まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：zarazuela zolkipli-cunningham, MBChB、Children's Hospital of Philadelphia
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kaufmann P, Engelstad K, Wei Y, Kulikova R, Oskoui M, Sproule DM, Battista V, Koenigsberger DY, Pascual JM, Shanske S, Sano M, Mao X, Hirano M, Shungu DC, Dimauro S, De Vivo DC. Natural history of MELAS associated with mitochondrial DNA m.3243A>G genotype. Neurology. 2011 Nov 29;77(22):1965-71. doi: 10.1212/WNL.0b013e31823a0c7f. Epub 2011 Nov 16.
- Phoenix C, Schaefer AM, Elson JL, Morava E, Bugiani M, Uziel G, Smeitink JA, Turnbull DM, McFarland R. A scale to monitor progression and treatment of mitochondrial disease in children. Neuromuscul Disord. 2006 Dec;16(12):814-20. doi: 10.1016/j.nmd.2006.08.006. Epub 2006 Nov 22.
- DeBrosse C, Nanga RPR, Wilson N, D'Aquilla K, Elliott M, Hariharan H, Yan F, Wade K, Nguyen S, Worsley D, Parris-Skeete C, McCormick E, Xiao R, Cunningham ZZ, Fishbein L, Nathanson KL, Lynch DR, Stallings VA, Yudkoff M, Falk MJ, Reddy R, McCormack SE. Muscle oxidative phosphorylation quantitation using creatine chemical exchange saturation transfer (CrCEST) MRI in mitochondrial disorders. JCI Insight. 2016 Nov 3;1(18):e88207. doi: 10.1172/jci.insight.88207.
- Burstein DS, McBride MG, Min J, Paridon AA, Perelman S, Huffman EM, O'Malley S, Del Grosso J, Groepenhoff H, Paridon SM, Brothers JA. Normative Values for Cardiopulmonary Exercise Stress Testing Using Ramp Cycle Ergometry in Children and Adolescents. J Pediatr. 2021 Feb;229:61-69.e5. doi: 10.1016/j.jpeds.2020.09.018. Epub 2020 Sep 11.
- McKay MJ, Baldwin JN, Ferreira P, Simic M, Vanicek N, Hiller CE, Nightingale EJ, Moloney NA, Quinlan KG, Pourkazemi F, Sman AD, Nicholson LL, Mousavi SJ, Rose K, Raymond J, Mackey MG, Chard A, Hubscher M, Wegener C, Fong Yan A, Refshauge KM, Burns J; 1000 Norms Project Consortium. 1000 Norms Project: protocol of a cross-sectional study cataloging human variation. Physiotherapy. 2016 Mar;102(1):50-6. doi: 10.1016/j.physio.2014.12.002. Epub 2015 Jan 22.
- Schaefer AM, Phoenix C, Elson JL, McFarland R, Chinnery PF, Turnbull DM. Mitochondrial disease in adults: a scale to monitor progression and treatment. Neurology. 2006 Jun 27;66(12):1932-4. doi: 10.1212/01.wnl.0000219759.72195.41.
- Gorman GS, Schaefer AM, Ng Y, Gomez N, Blakely EL, Alston CL, Feeney C, Horvath R, Yu-Wai-Man P, Chinnery PF, Taylor RW, Turnbull DM, McFarland R. Prevalence of nuclear and mitochondrial DNA mutations related to adult mitochondrial disease. Ann Neurol. 2015 May;77(5):753-9. doi: 10.1002/ana.24362. Epub 2015 Mar 28.
- Rahman J, Rahman S. Mitochondrial medicine in the omics era. Lancet. 2018 Jun 23;391(10139):2560-2574. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30727-X. Epub 2018 Jun 18.
- Friederich MW, Perez FA, Knight KM, Van Hove RA, Yang SP, Saneto RP, Van Hove JLK. Pathogenic variants in NUBPL result in failure to assemble the matrix arm of complex I and cause a complex leukoencephalopathy with thalamic involvement. Mol Genet Metab. 2020 Mar;129(3):236-242. doi: 10.1016/j.ymgme.2019.12.013. Epub 2019 Dec 30.
- Kimonis V, Al Dubaisi R, Maclean AE, Hall K, Weiss L, Stover AE, Schwartz PH, Berg B, Cheng C, Parikh S, Conner BR, Wu S, Hasso AN, Scott DA, Koenig MK, Karam R, Tang S, Smith M, Chao E, Balk J, Hatchwell E, Eis PS. NUBPL mitochondrial disease: new patients and review of the genetic and clinical spectrum. J Med Genet. 2021 May;58(5):314-325. doi: 10.1136/jmedgenet-2020-106846. Epub 2020 Jun 9.
- Glanzman AM, Mazzone ES, Young SD, Gee R, Rose K, Mayhew A, Nelson L, Yun C, Alexander K, Darras BT, Zolkipli-Cunningham Z, Tennekoon G, Day JW, Finkel RS, Mercuri E, De Vivo DC, Baldwin R, Bishop KM, Montes J. Evaluator Training and Reliability for SMA Global Nusinersen Trials1. J Neuromuscul Dis. 2018;5(2):159-166. doi: 10.3233/JND-180301.
- Campolina-Sampaio GP, Lasmar LM, Ribeiro BS, Giannetti JG. The Newcastle Pediatric Mitochondrial Disease Scale: translation and cultural adaptation for use in Brazil. Arq Neuropsiquiatr. 2016 Nov;74(11):909-913. doi: 10.1590/0004-282X20160137. Erratum In: Arq Neuropsiquiatr. 2017 Feb;75(2):i.
- MANUAL FOR NEWCASTLE MITOCHONDRIAL DISEASE ADULT SCALE (NMDAS). Wellcome Trust Centre Mitochondrial Research.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 16-013364
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
原発性ミトコンドリア病の臨床試験
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines Corporation完了肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されましたアメリカ