Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mitokondriaalisen myopatian arviointiasteikko

maanantai 1. toukokuuta 2023 päivittänyt: Children's Hospital of Philadelphia

Myopatian arviointiasteikon kehittäminen ja validointi mitokondriosairauksissa

Tutkijat ovat koonneet olemassa olevan fysioterapeuttien, kliinisten koordinaattoreiden ja bioinformatiikan infrastruktuurin; sekä asiantuntemus työkalujen kehittämisessä ja validoinnissa taudin kulun mittaamiseksi pitkittäistutkimuksessa, mikä tukee ehdotettujen tutkimusten loppuun saattamista. Tavoitteena 1 tarkoituksena on validoida mitokondriaalisen myopatian tavoitteen arviointityökalu (MM-COAST) ja mitokondriaalisen myopatian funktionaalinen asteikko (MMFS) nukleotideja sitovan proteiinin kaltaisissa (NUBPL) koehenkilöissä. Tavoitteen 2 tavoitteena on suunnitella primaarisille mitokondriaalisille sairauksille (PMD) spesifinen pikkuaivojen ataksian lopputulosmitta tulevia kliinisiä tutkimuksia varten.

Nukleotidia sitovan proteiinin kaltainen (NUBPL) - Luonnonhistorian tietoja käytetään tulevaisuuden kliinisten interventiotutkimusten suunnittelussa, kun taas validoitua MM-COAST-, mitokondriaalisen myopatian luokitusasteikkoa (MMRS) ja äskettäin kehitettyä PMD-ataksia-asteikkoa hyödynnettäisiin merkityksellisinä. kvantitatiiviset tulosmittaukset tulevissa NUBPL-monikeskuksen luonnollisissa ja kliinisissä kokeissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Tällä hetkellä luonnonhistorian tuntemus on rajallinen kaikille PMD:lle. Kliininen fenotyyppi ja taudin kulku voivat olla erilaisia ​​riippuen PMD:n geneettisestä etiologiasta, mutta vaihtelua saman geneettisen mutaation omaavien perheenjäsenten välillä on myös kuvattu hyvin.

Prospektiivisia kohorttitutkimuksia ei ole olemassa nukleotideja sitovan proteiinin kaltaiselle (NUBPL) -taudille. NUBPL on kokoamistekijä ihmisen mitokondriokompleksille I, joka on ensimmäinen vaihe ja suurin mitokondrioiden hengitysketjukomplekseista. Potilailla, joilla on patogeenisiä NUBPL-variantteja, on alentunut kompleksi I -aktiivisuus. NUBPL-taudin raportoituja kliinisiä piirteitä ovat kehitysviive, ataksia, dysartria, nystagmus ja motorinen regressio. NUBPL-luonnonhistorian tarkkaa ymmärtämistä tarvitaan, ei vain sairauden kulun seuraamiseksi ja ennusteen antamiseksi, vaan myös kliinisen tutkimuksen suunnittelun ohjaamiseksi.

Suurin este kliinisen etenemisen tarkalle dokumentoinnille on ollut merkityksellisten ja validoitujen PMD-spesifisten tulosmittausten puuttuminen. Tämän ehdotuksen päätutkijalle (PI) myönnettiin United Mitochondrial Disease Foundation (UMDF) 2016 Clinical Grant Award -palkinto tukeakseen parhaillaan validoitavan mitokondriaalisen myopatian arviointiasteikon kehittämistä (alustavat tiedot), perusti mitokondriaalisen myopatian tavoitteen arviointityökalun, MM- COAST kehitti PMD-spesifisen Activity Factors Scalen energiankulutuksen arvioinnin standardoimiseksi ja sai UMDF Early Stage Investigator Award -palkinnon (2019) mitokondriaalisen myopatian luonnonhistoriallisen tutkimuksen suorittamisesta. Näiden kumulatiivisten tutkimusten pitkän aikavälin tavoitteena on edistää vankkaa PMD-kliinisten tutkimusten suunnittelua ja lääkehyväksyntää, jota helpottavat luonnonhistoriatiedot ja PMD-spesifisten objektiivisten tulosmittausten validointi, jotka mahdollistavat oireiden tarkan kvantifioinnin. Tämän ehdotuksen yleinen hypoteesi on, että NUBPL-luonnonhistorian syvempi ymmärtäminen edistää mielekästä kliinisten tutkimusten suunnittelua. Tässä ehdotuksessa hyödynnetään olemassa olevaa Philadelphian lastensairaalaa (CHOP), Institutional Review Boardin (IRB) protokollaa (#16-013364, PI Zolkipli) ja tutkimusinfrastruktuuria, mukaan lukien fysioterapeutit, biostatistikot ja bioinformatikot automaattiseen kliinisten tietojen poimimiseen lääketieteellisistä tiedoista.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

20

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei käytössä

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Henkilöt, joilla on patogeenisiä muunnelmia NUBPL:ssä

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kaikki koehenkilöt, joilla on varmistettu, että heillä on selvä nukleotideja sitovan proteiinin kaltainen (NUBPL) -tauti iästä, sukupuolesta, rodusta, etnisestä taustasta tai liikkuvasta tilasta riippumatta, otetaan mukaan.
  2. Koehenkilöt voivat saada normaalin hoidon kliinistä tukea, mukaan lukien mitokondriaaliset lisäravinteet.
  3. Koehenkilöt voivat olla oireettomia (esim. tunnettujen NUBPL-potilaiden kantajasisaruksia) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
  4. On annettava henkilökohtainen tai vanhempien tietoinen suostumus ja tarvittaessa suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kohdehenkilöllä ei ole patogeenistä NUBPL-varianttia.
  2. Ei voi matkustaa Philadelphian lastensairaalaan (CHOP) klinikkakäynneille.
  3. Osallistui aktiivisesti lääketutkimukseen ja sai tutkimuslääkettä 90 päivän kuluessa tästä tutkimuksesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Nukleotidia sitovan proteiinin kaltainen (NUBPL) - primaarinen mitokondriotauti aikuisilla ja lapsilla
Kaikki potilaat, joilla on NUBPL-primaarinen mitokondriaalinen sairaus, voivat ilmoittautua mukaan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MM-COASTin lihasvoima
Aikaikkuna: Jopa yksi vuosi
Lihasvoimaa mitataan pituussuunnassa kädessä pidettävällä dynamometrialla vahvuusarvioinneilla proksimaalisten ja distaalisten lihasryhmien lihasheikkouden vahvistamiseksi.
Jopa yksi vuosi
MM-COASTin saldo
Aikaikkuna: Jopa yksi vuosi
Tasapainoa mitataan: (1) seisomalla tandem silmät kiinni, (2) seisomalla tandemilla silmät auki ja (3) seisomalla seisomalla silmät kiinni -testeillä.
Jopa yksi vuosi
MM-COASTin näppäryyttä
Aikaikkuna: Jopa yksi vuosi
Kätevyys mitataan 9-reikäisen tapin testillä (9HPT) ja toiminnallisen kätevyyden testillä (FDT).
Jopa yksi vuosi
Mitokondrioiden taakka aikuisille
Aikaikkuna: Jopa yksi vuosi

Kaikki aiheet täyttävät Newcastlen tautitaakan "kultastandardin".

Newcastle Adult Scale (NMDAS): Jokaisella NMDAS:n kysymyksellä on mahdollinen pistemäärä 0-5. Jokainen kolmesta ensimmäisestä osion pisteistä lasketaan yksinkertaisesti summaamalla kunkin osan kustakin kysymyksestä saadut pisteet. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä vakavampi sairaus. Elämänlaatu-osiossa on erillinen pisteytys.
Jopa yksi vuosi
Lasten mitokondrioiden taakka
Aikaikkuna: Jopa yksi vuosi

Kaikki tutkittavat ja heidän vanhempansa täyttävät Newcastlen tautitaakan "kultastandardin".

Newcastle Pediatric Scale (NPMDS): NPMDS pisteytetään osioittain ja lopullinen (kokonais)pistemäärä on kaikkien osien pisteiden summa. Osion pisteet vaihtelevat ikäryhmittäin (0-24 kuukautta, 2-11 vuotta ja 12-18 vuotta). Suurin mahdollinen NPMDS-kokonaispistemäärä on 95 alle 24 kuukauden ikäisille ja 107 2–18-vuotiaille. Korkeammat pisteet osoittavat huonompia olosuhteita.
Jopa yksi vuosi
Haasteet jokapäiväisessä elämässä (ADL)
Aikaikkuna: Jopa yksi vuosi

Kaikki koehenkilöt ja heidän vanhempansa suorittavat Karnofsky-Lansky-pisteen arvioidakseen toiminnallisia kykyjä jokaisella vierailulla.

Karnofsky Lanskyn asteikko: 0-100. 0-40: Ei pysty huolehtimaan itsestään, tarvitsee vastaavaa laitos- tai sairaalahoitoa; sairaus voi edetä nopeasti. 50-70: Työkyvytön; pystyy asumaan kotona ja huolehtimaan useimmista henkilökohtaisista tarpeista; vaihteleva määrä apua tarvitaan. 80-100: Pystyy jatkamaan normaalia toimintaa ja työskentelemään; ei vaadi erityistä hoitoa.
Jopa yksi vuosi
Mitokondriaalisen myopatian funktionaalisen asteikon (MMFS) toiminnalliset tehtävät
Aikaikkuna: Jopa yksi vuosi

MMFS:ää (In Person and Telemedicine Versions) käytetään motorisen suorituskyvyn kvantifiointiin NUBPL-taudissa kyvyissä suorittaa toiminnallisia tehtäviä, kuten seisomista, kävelyä ja kävelyä. MMFS-tiedot korreloidaan käyttämällä Pearson-korrelaatiokerrointa Newcastlen ja Karnofskyn pisteisiin ja objektiivisia mittareita kliinisen merkityksen arvioimiseksi.

MMFS-asteikko: 3: Pystyy (täyttää täysin kriteerit); 2: kohtalaisen pätevä (osittain täyttää, tarvitaan jonkin verran korvausta); 1: Vähimmäiskyky (tarvitaan merkittävä korvaus); 0: Ei voi

MMFS:n kokonaispisteet: Henkilökohtainen versio: Kokonaispisteet: */ 66 (enimmäispisteet), Telelääketieteen versio: Kokonaispisteet: */54 (enimmäispisteet)
Jopa yksi vuosi
Kliininen eteneminen: Selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa yksi vuosi
Potilaat merkitään joko "eläviksi" tai "kuolleiksi" tietyn käyntipäivän aikana.
Jopa yksi vuosi
Kliininen eteneminen: Kasvu
Aikaikkuna: Jopa yksi vuosi
Potilaiden vitaaliarvot kirjataan käyntipäivänä BMI:n (kg/m^2) mittaamiseksi. Pituus (m) ja paino (kg) vaaditaan BMI:n laskemiseen.
Jopa yksi vuosi
Kliininen eteneminen: Muut sairaudet
Aikaikkuna: Jopa yksi vuosi
Potilailla on muita sairauksia, jotka eivät liity heidän mitokondriosairauksiinsa, sekä diagnoosin päivämäärä ja vakaus.
Jopa yksi vuosi
Kliininen eteneminen: sairaalahoidot
Aikaikkuna: Jopa yksi vuosi
Potilaiden aiemmat sairaalahoidot lasketaan ja kirjataan. Kaikista sairaalahoidoista, jotka tapahtuvat vuoden sisällä käyntipäivästä, tallennetaan erityisiä tietoja, mukaan lukien maahanpääsyn ja kotiutuksen päivämäärät sekä pääsyn ja kotiutuksen syyt.
Jopa yksi vuosi
Kliininen eteneminen: Ambulatorinen tila
Aikaikkuna: Jopa yksi vuosi
Potilaiden ambulatorinen tila arvioidaan kirjaamalla, pystyvätkö he ottamaan 5 askelta yksin. Potilaiden erilaisten pyörätuolien käyttö (manuaalinen, tehoavustin tai sähköpyörätuoli tai -skootteri) tallennetaan sekä se, voivatko he liikkua yhteisössä vai vain kotitaloudessa.
Jopa yksi vuosi
Kliininen eteneminen: Tahdistimen vaatimus
Aikaikkuna: Jopa yksi vuosi
Osana potilaan kardiopulmonaalista rasitustestiä (CPET) sydämentahdistimen tila arvioidaan, ja jos potilas käyttää sydämentahdistinta, sen merkki, malli ja asetukset tallennetaan.
Jopa yksi vuosi
Kliininen eteneminen: Hengitystuki
Aikaikkuna: Jopa yksi vuosi
Osana potilaan hengityshistoriaa ventilaatiotuen tila arvioidaan kirjaamalla, käyttääkö potilas jotakin seuraavista hengityslaitteista: yskänhoitolaite, non-invasiivinen ventilaatio, mukaan lukien jatkuva positiivinen hengitysteiden paine (CPAP) ja Bi-pap, rintakehä iskusoittimet, imulaitteet, muut ilmanvaihtolaitteet.
Jopa yksi vuosi
Kliininen eteneminen: Gastrostomiatila
Aikaikkuna: Jopa yksi vuosi
Osana potilaan ravitsemusarviointia potilaan gastrostomiatilanne arvioidaan määrittämällä, käyttääkö potilas gastrostomialetkua (tai g-letkua), milloin hänelle on asetettu g-letku ja miksi, ja onko se aiheuttanut painonnousua.
Jopa yksi vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pikkuaivojen ataksian tulosmittaus primaariselle mitokondriaalisairaudelle (PMD)
Aikaikkuna: Jopa yksi vuosi
Tutkijat käyttävät samanlaista lähestymistapaa MM-COASTin ja MMFS:n kehittämiseen ja kokoavat ja hallinnoivat järjestelmällisesti olemassa olevia ataksia-asteikkoja keskittyen pikkuaivojen ataksian, dysartrian ja vapinan kvantifiointiin ja ottavat käyttöön muutoksia varmistaakseen tämän tulosmitan PMD-spesifisyyden. Kun se on kehitetty, tutkijat antavat suunnitellun ataksia-asteikon NUBPL-potilaille jokaisella klinikkakäynnillä, jossa arvioidaan valmistumisaika ja tarvittavat muutokset. Ataksia-asteikon lisätoistoja arvioidaan uudelleen NUBPL-potilailla jokaisella klinikkakäynnillä ja verrataan asteikon suorituskykyyn PMD-potilailla, joilla on muita geneettisiä etiologioita. Osallistujia neuvotaan pidättäytymään rasittavasta liikunnasta 24 tuntia ennen jokaista käyntiä. PMD-ataksia-asteikon toteutettavuus ja testaustoistettavuus arvioidaan kahdessa eri ajankohdassa. Ataksia-asteikko kehitetään kuukausina 0-6 ja annetaan kuukausina 6-12 1-vuotisen projektijakson aikana.
Jopa yksi vuosi
Ataksian kvantifioinnin kliininen mielekkyys.
Aikaikkuna: Jopa yksi vuosi

Kaikki koehenkilöt suorittavat seuraavat potilas/vanhempien raportoimat kyselyt: Newcastlen aikuisten asteikolla (NMDAS) on 3 osiopistettä, jotka lasketaan summaamalla kunkin kysymyksen pisteet (0-5). Newcastlen elämänlaadulla (jakso IV) on erilliset pisteet. Newcastle Pediatric Scale (NPMDS) pisteytetään osioittain (pisteet vaihtelevat ikäryhmittäin) ja lopullinen (kokonais)pistemäärä on kaikkien osien pisteiden summa. Suurin mahdollinen NPMDS-pistemäärä on 95 alle 24 kuukauden ikäisille ja 107 2–18-vuotiaille. Molemmissa korkeammat pisteet osoittavat huonompia olosuhteita. Karnofsky Lansky -asteikko on skaalattu 0-100. 0-40: ei pysty huolehtimaan itsestään, 50-70: ei pysty työskentelemään; pystyy asumaan kotona, huolehtimaan useimmista henkilökohtaisista tarpeista, 80-100: Pystyy jatkamaan normaalia toimintaa ja työtä; ei vaadi erityistä hoitoa.

Sen arvioimiseksi, ovatko kvantifioidut ataksiapisteet kliinisesti merkityksellisiä: Korrelaatio "kultaisen standardin" Newcastlen asteikon kanssa taudin vakavuuden ja MM-COAST objektiivisten arvioiden kanssa tavoitteessa 1 arvioidaan.
Jopa yksi vuosi
PedsQL:n terveyteen liittyvän elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: Jopa yksi vuosi

PedsQL on 23 kohdan kyselylomake, jossa arvioidaan terveyteen liittyvää elämänlaatua, joka ilmoitetaan kokonaispistemääränä ja kolme yhteenvetopistettä, jotka sisältävät fyysisen terveyden, psykososiaalisen terveyden ja koulun/työn korkeammalla pistemäärällä, mikä osoittaa parempaa elämänlaatua.

Pisteiden vaihteluväli on 0-100.
Jopa yksi vuosi
PEDI-CATin päivittäisen toiminnallisen toiminnan arviointi
Aikaikkuna: Jopa yksi vuosi

Pediatric Evaluation of Disability Inventory Computer Adaptive Test (PEDI-CAT) on testi, joka arvioi päivittäistä toiminnallista toimintaa. T-pistemäärä 50 edustaa yleisen väestön funktiota (SD 10). T-pisteet alle 30 heijastaa huonoa suorituskykyä verrattuna yleiseen väestöön.

Pisteiden vaihteluväli on 20-80.
Jopa yksi vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Children's Hospital of Philadelphia

Yhteistyökumppanit

University of Pennsylvania
United Mitochondrial Disease Foundation (UMDF)

Tutkijat

  • Päätutkija: zarazuela zolkipli-cunningham, MBChB, Children's Hospital of Philadelphia

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 24. maaliskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 24. maaliskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 24. maaliskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 6. elokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. helmikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 22. helmikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 3. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 16-013364

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Primaarinen mitokondriaalinen sairaus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ghana

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa