Шкала оценки митохондриальной миопатии
Разработка и валидация рейтинговой шкалы миопатии при митохондриальных заболеваниях
Исследователи собрали существующую инфраструктуру из физиотерапевтов, клинических координаторов и биоинформатики; а также опыт разработки и проверки инструментов для измерения течения заболевания в лонгитюдном исследовании для поддержки завершения предлагаемых исследований. Цель 1 служит для проверки инструмента объективной оценки митохондриальной миопатии (MM-COAST) и функциональной шкалы митохондриальной миопатии (MMFS) у субъектов, подобных нуклеотидсвязывающему белку (NUBPL). Цель 2 направлена на разработку критерия исхода мозжечковой атаксии, специфичного для первичных митохондриальных заболеваний (PMD), для будущих клинических испытаний.
Данные естественного анамнеза, подобные нуклеотидным связывающим белкам (NUBPL), будут использоваться для информирования будущих интервенционных клинических испытаний, в то время как утвержденная MM-COAST, шкала оценки митохондриальной миопатии (MMRS) и недавно разработанная шкала PMD-атаксия будут использоваться как значимые. количественные показатели результатов в будущих многоцентровых NUBPL-мультицентровых исследованиях естественного течения и клинических испытаниях.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
В настоящее время знания естественной истории ограничены для всех PMD. Клинический фенотип и течение заболевания могут различаться в зависимости от генетической этиологии ПМД, однако также хорошо описана изменчивость между членами семьи, имеющими одну и ту же генетическую мутацию.
Проспективных когортных исследований для нуклеотидсвязывающего протеина (NUBPL) не существует. NUBPL является фактором сборки митохондриального комплекса I человека, который является начальным этапом и самым большим из комплексов митохондриальной дыхательной цепи. У пациентов с патогенными вариантами НУБЛ активность комплекса I снижена. Сообщаемые клинические признаки NUBPL-болезни включают задержку развития, атаксию, дизартрию, нистагм и общую моторную регрессию. Точное понимание естественного течения NUBPL необходимо не только для отслеживания течения заболевания и информирования о прогнозе, но и для руководства дизайном клинических испытаний.
Основным препятствием для точной документации клинического прогрессирования было отсутствие значимых и проверенных показателей результатов, специфичных для ПМД. Главный исследователь (PI) этого предложения был награжден клиническим грантом Объединенного фонда митохондриальных заболеваний (UMDF) в 2016 году для поддержки разработки Шкалы оценки митохондриальной миопатии, которая в настоящее время проходит валидацию (предварительные данные), создал Инструмент объективной оценки митохондриальной миопатии, MM- COAST разработала шкалу факторов активности для PMD для стандартизации оценки расхода энергии и была награждена премией UMDF для исследователей ранней стадии (2019 г.) за проведение исследования естественной истории митохондриальной миопатии. Долгосрочная цель этих кумулятивных исследований состоит в том, чтобы способствовать надежному дизайну клинических испытаний ПМД и одобрению лекарств, чему способствуют данные естественного течения болезни и проверка объективных показателей результатов, специфичных для ПМД, которые позволяют точно количественно оценить симптомы. Основная гипотеза этого настоящего предложения заключается в том, что более глубокое понимание естественного течения NUBPL будет способствовать значимому дизайну клинических испытаний. В этом предложении будет использоваться существующий протокол Детской больницы Филадельфии (CHOP), Институционального контрольного совета (IRB) (№ 16-013364, PI Zolkipli) и исследовательская инфраструктура, включая физиотерапевтов, специалистов по биостатистике и биоинформатике, для автоматизированного извлечения клинических данных из медицинской карты.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jean Flickinger, PT
- Номер телефона: 267 426 4961
- Электронная почта: MitochondrialMyopathyResearch@chop.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Katelynn Stanley, BS
- Номер телефона: 267 426 4961
- Электронная почта: MitochondrialMyopathyResearch@chop.edu
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Рекрутинг
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Контакт:
- Amanda Wellik
- Номер телефона: 267-426-4961
- Электронная почта: MitochondrialMyopathyResearch@chop.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Будут зачислены все субъекты, у которых подтверждено определенное заболевание, подобное связывающему нуклеотиды протеину (NUBPL), любого возраста, пола, расы, этнической принадлежности или амбулаторного статуса.
- Субъекты могут получать стандартную клиническую поддержку, включая митохондриальные добавки.
- Субъекты могут быть бессимптомными (например, братья и сестры-носители известных пациентов с NUBPL) на момент включения в исследование.
- Индивидуальное или родительское информированное согласие и, при необходимости, согласие должны быть предоставлены.
Критерий исключения:
- У субъекта нет патогенного варианта NUBPL.
- Невозможно поехать в Детскую больницу Филадельфии (CHOP) для посещения клиники.
- Активно участвовал в испытании препарата и получал исследуемый препарат в течение 90 дней после этого исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Первичная митохондриальная миопатия
Пациенты с митохондриальным заболеванием, установленным в результате подтвержденной генетической или биохимической мутации в мтДНК или ядерной ДНК или подходящие для участия по мнению исследователя на основании клинической картины и демонстрирующие миопатию (непереносимость физических упражнений, мышечную силу, утомляемость), связанную с митохондриальным заболеванием.
|
|
Здоровый контроль
Мужчины или женщины в возрасте 0–100 лет без симптомов митохондриальной миопатии в анамнезе.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Мышечная сила MM-COAST
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
Мышечная сила будет измеряться в продольном направлении с помощью портативной динамометрической оценки силы, чтобы подтвердить мышечную слабость в проксимальных и дистальных группах мышц.
|
после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
|
Баланс ММ-БЕРЕГА
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
Баланс измеряется следующим образом: (1) стоя в тандеме с закрытыми глазами, (2) стоя в тандеме с открытыми глазами и (3) стоя на одной ноге с закрытыми глазами.
|
после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
|
Ловкость MM-COAST
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
Ловкость будет измеряться с помощью теста на 9-луночные колышки (9HPT) и теста функциональной ловкости (FDT).
|
после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
|
Бремя митохондриальных заболеваний для взрослых
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
Все субъекты будут соответствовать «золотому стандарту» Ньюкаслской шкалы бремени болезней. Шкала Ньюкасла для взрослых (NMDAS): Каждый вопрос NMDAS имеет возможную оценку от 0 до 5. Баллы по каждому из первых трех разделов рассчитываются путем простого суммирования баллов, полученных по каждому вопросу в этом разделе. Чем выше балл, тем тяжелее заболевание. Раздел «Качество жизни» имеет отдельный балл. |
после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
|
Бремя митохондриальных заболеваний у детей
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
Все субъекты и их родители заполнят «золотой стандарт» Ньюкаслской шкалы бремени болезней. Педиатрическая шкала Ньюкасла (NPMDS): NPMDS оценивается по разделам, а окончательный (общий) балл представляет собой сумму баллов по всем разделам. Баллы по разделам варьируются в зависимости от возрастной группы (0–24 месяца, 2–11 лет и 12–18 лет). Максимально возможные общие баллы NPMDS составляют 95 для субъектов в возрасте до 24 месяцев и 107 для лиц в возрасте от 2 до 18 лет. Более высокие баллы указывают на худшие условия. |
после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
|
Проблемы в повседневной жизни (ADL)
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
Все испытуемые и их родители при каждом посещении заполняют шкалу Карновского-Лански для оценки функциональных способностей. Шкала Карновского-Лански: 0-100. 0–40: Неспособен позаботиться о себе, требует эквивалентного ухода в учреждении или больнице; заболевание может быстро прогрессировать. 50-70: Невозможно работать; способность жить дома и заботиться о большинстве личных потребностей; требуется различный объем помощи. 80–100: Способен вести нормальную деятельность и работать; особого ухода не требуется. |
после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
|
Функциональные задачи функциональной шкалы митохондриальной миопатии (MMFS)
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
MMFS (личная и телемедицинская версии) будет использоваться для количественной оценки двигательной активности при NUBPL-болезни и способности выполнять функциональные задачи, такие как стояние, ходьба и походка. Данные MMFS будут коррелировать с использованием коэффициента корреляции Пирсона с показателями Ньюкасла и Карновского, а также объективными показателями для оценки клинического значения. Шкала MMFS: 3: Способен (полностью соответствует критериям); 2: Умеренно трудоспособный (частично соответствует требованиям, необходима некоторая компенсация); 1: Минимально дееспособный (требуется значительная компенсация); 0: невозможно Итоги MMFS: Очная версия: Общий балл: */66 (максимальный балл), Телемедицинская версия: Общий балл: */54 (максимальный балл) |
после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
|
Клиническое прогрессирование: выживание
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
Пациенты будут помечены как «живые» или «умершие» на момент определенной даты посещения.
|
после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
|
Клиническое прогрессирование: рост
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
В день визита у пациентов будут записываться показатели жизненно важных функций для измерения ИМТ (кг/м^2). Для расчета ИМТ необходимы рост (м) и вес (кг).
|
после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
|
Клиническое прогрессирование: другие заболевания
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
У пациентов будут зарегистрированы другие заболевания, не связанные с их митохондриальным заболеванием, а также дата диагноза и стабильность.
|
после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
|
Клиническое прогрессирование: госпитализации
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
У пациентов будут подсчитаны и записаны предыдущие госпитализации.
Любая госпитализация, произошедшая в течение года с даты посещения, будет фиксироваться конкретной информацией, включая даты госпитализации и выписки, а также причины госпитализации и выписки.
|
после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
|
Клиническое прогрессирование: амбулаторный статус
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
Пациентам будет оцениваться амбулаторный статус путем регистрации того, могут ли они самостоятельно выполнить 5 шагов.
Будет регистрироваться использование пациентами различных видов инвалидных колясок (ручных, с электроприводом, инвалидной коляски или скутера с электроприводом), а также то, могут ли они передвигаться по месту жительства или только в домашнем хозяйстве.
|
после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
|
Клиническое прогрессирование: потребность в кардиостимуляторе
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
В рамках кардиопульмонального нагрузочного теста (CPET) пациента будет оцениваться состояние кардиостимулятора, и если пациент использует кардиостимулятор, будут записываться его производитель, модель и настройки.
|
после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
|
Клиническое прогрессирование: Вентиляционная поддержка
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
В рамках респираторного анамнеза пациента статус респираторной поддержки будет оцениваться путем регистрации того, использует ли пациент какое-либо из следующих респираторных устройств: устройство для облегчения кашля, неинвазивную вентиляцию, включая постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP) и Bi-Pap, грудную клетку. перкуссионные, отсасывающие аппараты, другие аппараты искусственной вентиляции легких.
|
после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
|
Клиническое прогрессирование: статус гастростомы
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
В рамках оценки питания пациента состояние гастростомы пациента будет оцениваться путем определения того, использует ли пациент гастростомическую трубку (или гастростомическую трубку), когда и почему ему установили гастростомическую трубку, а также привело ли это к увеличению веса.
|
после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
|
Качественные интервью
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
Углубленные качественные интервью для оценки их точки зрения на значимое изменение оценок отдельных областей шкалы MM-COAST и шкалы MM-функций.
|
после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
|
Измерение результатов, сообщаемых пациентами ММ (PROM), MM-IMPACT
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
Предварительный MM-IMPACT PROM, многопунктовая шкала, которая в настоящее время состоит из 45 вопросов.
|
после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка исхода мозжечковой атаксии при первичном митохондриальном заболевании (PMD)
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
Исследователи будут использовать аналогичный подход к разработке MM-COAST и MMFS, а также систематически сопоставлять и применять существующие шкалы атаксии, уделяя особое внимание количественной оценке мозжечковой атаксии, дизартрии и тремора, а также вносить модификации для обеспечения специфичности PMD этого показателя результата.
После разработки исследователи будут применять разработанную шкалу атаксии субъектам NUBPL при каждом посещении клиники, где будет оцениваться время завершения и необходимые модификации.
Дальнейшие итерации шкалы атаксии будут повторно оцениваться у субъектов NUBPL при каждом посещении клиники и сравниваться с характеристиками шкалы у пациентов с ПМД с другой генетической этиологией.
Участникам будет рекомендовано воздерживаться от напряженных физических упражнений за 24 часа до каждого посещения.
Выполнимость и воспроизводимость тестирования шкалы PMD-атаксии будут оцениваться в 2 разных момента времени.
Шкала атаксии будет разработана в течение 0–6 месяцев и будет применяться в течение 6–12 месяцев годового периода проекта.
|
после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
|
Клиническое значение количественной оценки атаксии.
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
Все субъекты должны пройти следующие опросы, сообщаемые пациентом/родителем: Шкала для взрослых Ньюкасла (NMDAS) включает в себя 3 балла по разделам, которые рассчитываются путем суммирования баллов по каждому вопросу (0–5). Качество жизни в Ньюкасле (раздел IV) имеет отдельную оценку. Педиатрическая шкала Ньюкасла (NPMDS) оценивается по разделам (баллы варьируются в зависимости от возрастной группы), а окончательный (общий) балл представляет собой сумму баллов по всем разделам. Максимально возможные общие баллы NPMDS составляют 95 для субъектов в возрасте до 24 месяцев и 107 для лиц в возрасте от 2 до 18 лет. В обоих случаях более высокие баллы указывают на худшие условия. Шкала Карновского-Лански имеет масштаб от 0 до 100. 0–40: неспособен позаботиться о себе, 50–70: неспособен работать; способен жить дома, заботиться о большинстве личных потребностей, 80-100: Способен вести нормальную деятельность и работать; особого ухода не требуется. Чтобы оценить, будут ли количественные оценки атаксии клинически значимыми: будет оценена корреляция с «золотым стандартом» шкалы тяжести заболевания Ньюкасла и объективными оценками MM-COAST в цели 1. |
после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
|
Оценка качества жизни, связанного со здоровьем, с помощью PedsQL
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
PedsQL — это опросник из 23 пунктов, который оценивает качество жизни, связанное со здоровьем, которое отображается в виде общего балла и трех итоговых баллов, включающих физическое здоровье, психосоциальное здоровье и учебу/работу, причем более высокий балл указывает на лучшее качество жизни. Диапазон оценок: 0-100. |
после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
|
Оценка повседневной функциональной активности с помощью PEDI-CAT
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
Компьютерный адаптивный тест для педиатрической оценки инвалидности (PEDI-CAT) — это тест, который оценивает повседневную функциональную активность. Т-показатель 50 представляет собой функцию населения в целом (СО 10). T-показатель ниже 30 отражает низкую производительность по сравнению с населением в целом. Диапазон оценок: 20-80. |
после завершения обучения, в среднем 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Zarazuela Zolkipli-Cunningham, MBChB, Children's Hospital of Philadelphia
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kaufmann P, Engelstad K, Wei Y, Kulikova R, Oskoui M, Sproule DM, Battista V, Koenigsberger DY, Pascual JM, Shanske S, Sano M, Mao X, Hirano M, Shungu DC, Dimauro S, De Vivo DC. Natural history of MELAS associated with mitochondrial DNA m.3243A>G genotype. Neurology. 2011 Nov 29;77(22):1965-71. doi: 10.1212/WNL.0b013e31823a0c7f. Epub 2011 Nov 16.
- Phoenix C, Schaefer AM, Elson JL, Morava E, Bugiani M, Uziel G, Smeitink JA, Turnbull DM, McFarland R. A scale to monitor progression and treatment of mitochondrial disease in children. Neuromuscul Disord. 2006 Dec;16(12):814-20. doi: 10.1016/j.nmd.2006.08.006. Epub 2006 Nov 22.
- DeBrosse C, Nanga RPR, Wilson N, D'Aquilla K, Elliott M, Hariharan H, Yan F, Wade K, Nguyen S, Worsley D, Parris-Skeete C, McCormick E, Xiao R, Cunningham ZZ, Fishbein L, Nathanson KL, Lynch DR, Stallings VA, Yudkoff M, Falk MJ, Reddy R, McCormack SE. Muscle oxidative phosphorylation quantitation using creatine chemical exchange saturation transfer (CrCEST) MRI in mitochondrial disorders. JCI Insight. 2016 Nov 3;1(18):e88207. doi: 10.1172/jci.insight.88207.
- Burstein DS, McBride MG, Min J, Paridon AA, Perelman S, Huffman EM, O'Malley S, Del Grosso J, Groepenhoff H, Paridon SM, Brothers JA. Normative Values for Cardiopulmonary Exercise Stress Testing Using Ramp Cycle Ergometry in Children and Adolescents. J Pediatr. 2021 Feb;229:61-69.e5. doi: 10.1016/j.jpeds.2020.09.018. Epub 2020 Sep 11.
- McKay MJ, Baldwin JN, Ferreira P, Simic M, Vanicek N, Hiller CE, Nightingale EJ, Moloney NA, Quinlan KG, Pourkazemi F, Sman AD, Nicholson LL, Mousavi SJ, Rose K, Raymond J, Mackey MG, Chard A, Hubscher M, Wegener C, Fong Yan A, Refshauge KM, Burns J; 1000 Norms Project Consortium. 1000 Norms Project: protocol of a cross-sectional study cataloging human variation. Physiotherapy. 2016 Mar;102(1):50-6. doi: 10.1016/j.physio.2014.12.002. Epub 2015 Jan 22.
- Schaefer AM, Phoenix C, Elson JL, McFarland R, Chinnery PF, Turnbull DM. Mitochondrial disease in adults: a scale to monitor progression and treatment. Neurology. 2006 Jun 27;66(12):1932-4. doi: 10.1212/01.wnl.0000219759.72195.41.
- Gorman GS, Schaefer AM, Ng Y, Gomez N, Blakely EL, Alston CL, Feeney C, Horvath R, Yu-Wai-Man P, Chinnery PF, Taylor RW, Turnbull DM, McFarland R. Prevalence of nuclear and mitochondrial DNA mutations related to adult mitochondrial disease. Ann Neurol. 2015 May;77(5):753-9. doi: 10.1002/ana.24362. Epub 2015 Mar 28.
- Rahman J, Rahman S. Mitochondrial medicine in the omics era. Lancet. 2018 Jun 23;391(10139):2560-2574. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30727-X. Epub 2018 Jun 18.
- Friederich MW, Perez FA, Knight KM, Van Hove RA, Yang SP, Saneto RP, Van Hove JLK. Pathogenic variants in NUBPL result in failure to assemble the matrix arm of complex I and cause a complex leukoencephalopathy with thalamic involvement. Mol Genet Metab. 2020 Mar;129(3):236-242. doi: 10.1016/j.ymgme.2019.12.013. Epub 2019 Dec 30.
- Kimonis V, Al Dubaisi R, Maclean AE, Hall K, Weiss L, Stover AE, Schwartz PH, Berg B, Cheng C, Parikh S, Conner BR, Wu S, Hasso AN, Scott DA, Koenig MK, Karam R, Tang S, Smith M, Chao E, Balk J, Hatchwell E, Eis PS. NUBPL mitochondrial disease: new patients and review of the genetic and clinical spectrum. J Med Genet. 2021 May;58(5):314-325. doi: 10.1136/jmedgenet-2020-106846. Epub 2020 Jun 9.
- Glanzman AM, Mazzone ES, Young SD, Gee R, Rose K, Mayhew A, Nelson L, Yun C, Alexander K, Darras BT, Zolkipli-Cunningham Z, Tennekoon G, Day JW, Finkel RS, Mercuri E, De Vivo DC, Baldwin R, Bishop KM, Montes J. Evaluator Training and Reliability for SMA Global Nusinersen Trials1. J Neuromuscul Dis. 2018;5(2):159-166. doi: 10.3233/JND-180301.
- MANUAL FOR NEWCASTLE MITOCHONDRIAL DISEASE ADULT SCALE (NMDAS). Wellcome Trust Centre Mitochondrial Research.
- Campolina-Sampaio GP, Lasmar LM, Ribeiro BS, Giannetti JG. The Newcastle Pediatric Mitochondrial Disease Scale: translation and cultural adaptation for use in Brazil. Arq Neuropsiquiatr. 2016 Nov;74(11):909-913. doi: 10.1590/0004-282X20160137.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Неврологические проявления
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Заболевания нервной системы
- Мышечные заболевания
- Нервно-мышечные проявления
- Патологические процессы
- Нервно-мышечные заболевания
- Метаболические заболевания
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Пищевые и метаболические заболевания
- Признаки и симптомы
- Усталость
- Мышечная слабость
- Митохондриальные заболевания
- Митохондриальные миопатии
Другие идентификационные номера исследования
- 16-013364
- 1R01AR083552-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .