Ett pilotförsök med användning av Isatuximab för att övervinna trombocyttransfusionsmotstånd hos humana leukocytantigen allo-immuniserade patienter (SuppCare 001)

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
2. Uttalad villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
3. Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år
4. Diagnos av en hematologisk malignitet

5. Diagnos av immunförmedlad trombocyttransfusionsrefraktär sekundär till klass I anti-HLA-antikroppar:

   1. Brist på adekvat post-transfusion trombocytkorrigerad ökning (CCI), definierad av CCI <7500/uL 10-60 minuter efter transfusion, efter minst 2 på varandra följande transfusioner av AP-enhet.
   2. Beräknad procent panelreaktiva antikroppar (%PRA) > 80%

6. Tillräcklig organfunktion:

   • serumkreatinin <= 1,5 x övre normalgräns
   • bilirubin <= 1,5 x övre normalgräns (undantag för Gilberts sjukdom)
   • AST och ALT <= 2,5 x övre normalgränsen
   • Alkaliskt fosfatas <= 2,5 x övre normalgräns
7. För kvinnor och män i reproduktionspotential: överenskommelse om att använda adekvat preventivmedel (se avsnitt 5.3)
8. Överenskommelse om att följa livsstilsöverväganden (se avsnitt 5.3) under hela studietiden

Exklusions kriterier:

1. Immunförmedlad trombocytrefractoritet annan än anti-HLA-antikroppsförmedlad
2. Icke-immunförmedlad trombocytrefractoritet (t.ex. splenomegali eller disseminerad intravaskulär koagulation)
3. Diagnos av trombocytopeni inducerad av andra läkemedel, såsom vankomycin, heparin eller amfotericin
4. Diagnos av trombotisk trombocytopenisk purpura eller idiopatisk immuntrombocytopeni
5. Aktiv blödning
6. Större än grad 2 aktiv transplantat mot värdsjukdom (GVHD) efter allogen HSCT
7. Dubbelriktad ABO-felmatchad allogen stamcellstransplantation
8. Tidigare administrering av daratumumab, isatuximab eller andra anti-CD38-antikroppar
9. Känd okontrollerad HIV-sjukdom och/eller aktiv hepatit A-, B- eller C-infektion

10. Aktiv systemisk infektion och allvarliga infektioner som kräver behandling med parenteral administrering av antimikrobiella medel.

    • Kontrollerade systemiska infektioner på antimikrobiell behandling som är stabila vid tidpunkten för screening är inte ett uteslutningskriterium.
11. Överkänslighet eller historia av intolerans mot steroider, mannitol, förgelatinerad stärkelse, natriumstearylfumarat, histidin (som bas och hydrokloridsalt), argininhydroklorid, poloxamer 188, sackaros eller någon av de andra komponenterna i studieintervention som inte är mottagliga för premedicinering med steroider och H2-blockerare eller skulle förbjuda ytterligare behandling med dessa medel.
12. Fick något prövningsläkemedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet innan studieinterventionen påbörjades, beroende på vilket som är längst. Vid en mycket aggressiv sjukdom (dvs akut leukemi) kan fördröjningen förkortas efter överenskommelse mellan sponsor och utredare, i frånvaro av kvarvarande toxicitet från tidigare behandling
13. Graviditet eller amning
14. Alla kliniskt signifikanta, okontrollerade medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utsätta patienten för överdriven risk eller kan störa efterlevnaden eller tolkningen av studieresultaten.
15. Nuvarande mottagande av, eller förväntan att kräva anti-CD20-terapi, proteasomhämmare, intravenöst immunglobulin ("IVIG") och plasmautbytesterapi under studien