Un ensayo piloto que usa isatuximab para superar la refractariedad a la transfusión de plaquetas en pacientes aloinmunizados con antígeno leucocitario humano (SuppCare 001)

Criterios de inclusión:

1. Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado
2. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
3. Hombre o mujer, edad ≥ 18 años
4. Diagnóstico de una neoplasia hematológica

5. Diagnóstico de refractariedad a la transfusión de plaquetas mediada por inmunidad secundaria a anticuerpos anti-HLA de clase I:

   1. Ausencia de un incremento adecuado del recuento corregido de plaquetas (CCI) posterior a la transfusión, definido por CCI <7500/uL a los 10-60 minutos posteriores a la transfusión, después de al menos 2 transfusiones consecutivas de la unidad AP del inventario general.
   2. Porcentaje calculado de anticuerpos reactivos del panel (%PRA) > 80 %

6. Función adecuada del órgano:

   • creatinina sérica <= 1,5 x límite superior de lo normal
   • bilirrubina <= 1,5 x límite superior de lo normal (excepciones para la enfermedad de Gilbert)
   • AST y ALT <= 2,5 x límite superior de lo normal
   • Fosfatasa alcalina <= 2,5 x límite superior de la normalidad
7. Para mujeres y hombres en edad reproductiva: acuerdo para usar métodos anticonceptivos adecuados (ver sección 5.3)
8. Acuerdo para adherirse a las Consideraciones de estilo de vida (consulte la Sección 5.3) durante la duración del estudio

Criterio de exclusión:

1. Resistencia plaquetaria mediada por inmunidad distinta de la mediada por anticuerpos anti-HLA
2. La refractariedad plaquetaria no mediada por el sistema inmunitario (p. esplenomegalia o coagulación intravascular diseminada)
3. Diagnóstico de trombocitopenia inducida por otros fármacos, como vancomicina, heparina o anfotericina
4. Diagnóstico de púrpura trombocitopénica trombótica o trombocitopenia inmune idiopática
5. Sangrado activo
6. Enfermedad activa de injerto contra huésped (GVHD) mayor que grado 2 después de HSCT alogénico
7. Trasplante alogénico bidireccional de células madre no coincidentes ABO
8. Administración previa de daratumumab, isatuximab o cualquier otro anticuerpo anti-CD38
9. Enfermedad por VIH no controlada conocida y/o infección activa por hepatitis A, B o C

10. Infección sistémica activa e infecciones graves que requieran tratamiento con administración parenteral de antimicrobianos.

    • Las infecciones sistémicas controladas en terapia antimicrobiana que son estables en el momento de la selección no son un criterio de exclusión.
11. Hipersensibilidad o antecedentes de intolerancia a los esteroides, manitol, almidón pregelatinizado, estearilfumarato de sodio, histidina (como base y sal de clorhidrato), clorhidrato de arginina, poloxámero 188, sacarosa o cualquiera de los otros componentes de la intervención del estudio que no son susceptibles de premedicación con esteroides y bloqueadores H2 o prohibiría un tratamiento posterior con estos agentes.
12. Recibió cualquier fármaco en investigación dentro de los 14 días o 5 semividas del fármaco en investigación antes del inicio de la intervención del estudio, lo que sea más largo. En caso de enfermedad muy agresiva (es decir, leucemia aguda), la demora podría acortarse después de un acuerdo entre el patrocinador y el investigador, en ausencia de toxicidades residuales de la terapia anterior.
13. Embarazo o lactancia
14. Cualquier condición médica no controlada y clínicamente significativa que, en opinión del investigador, expondría al paciente a un riesgo excesivo o podría interferir con el cumplimiento o la interpretación de los resultados del estudio.
15. Recibo actual o expectativa de requerir terapia anti-CD20, inhibidores del proteasoma, inmunoglobulina intravenosa ("IVIG") y terapia de intercambio de plasma durante el estudio