Eine Pilotstudie mit Isatuximab zur Überwindung der Thrombozytentransfusionsrefraktärität bei alloimmunisierten Patienten mit humanem Leukozytenantigen (SuppCare 001)

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung
2. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums
3. Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre
4. Diagnose einer hämatologischen Malignität

5. Diagnose einer immunvermittelten Thrombozytentransfusionsrefraktärität als Folge von Klasse-I-Anti-HLA-Antikörpern:

   1. Fehlen eines angemessenen Thrombozyten-korrigierten Zählinkrements (CCI) nach der Transfusion, definiert durch CCI <7500/uL 10-60 Minuten nach der Transfusion, nach mindestens 2 aufeinanderfolgenden Transfusionen von AP-Einheiten des allgemeinen Inventars.
   2. Berechneter Prozentsatz Panel-reaktiver Antikörper (% PRA) > 80 %

6. Angemessene Organfunktion:

   • Serumkreatinin <= 1,5 x Obergrenze des Normalwertes
   • Bilirubin <= 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (Ausnahmen Gilbert-Krankheit)
   • AST und ALT <= 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
   • Alkalische Phosphatase <= 2,5 x Obergrenze des Normalwertes
7. Für Frauen und Männer im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (siehe Abschnitt 5.3)
8. Zustimmung zur Einhaltung der Überlegungen zum Lebensstil (siehe Abschnitt 5.3) während der gesamten Studiendauer

Ausschlusskriterien:

1. Andere immunvermittelte Thrombozyten-Refraktärität als Anti-HLA-Antikörper-vermittelt
2. Nicht immunvermittelte Thrombozyten-Refraktärität (z. Splenomegalie oder disseminierte intravasale Gerinnung)
3. Diagnose einer durch andere Medikamente wie Vancomycin, Heparin oder Amphotericin induzierten Thrombozytopenie
4. Diagnose einer thrombotisch-thrombozytopenischen Purpura oder einer idiopathischen Immunthrombozytopenie
5. Aktive Blutung
6. Aktive Graft-versus-Host-Disease (GVHD) größer als Grad 2 nach allogener HSCT
7. Bidirektionale ABO-fehlgepaarte allogene Stammzelltransplantation
8. Vorherige Verabreichung von Daratumumab, Isatuximab oder anderen Anti-CD38-Antikörpern
9. Bekannte unkontrollierte HIV-Erkrankung und/oder aktive Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion

10. Aktive systemische Infektion und schwere Infektionen, die eine Behandlung mit einer parenteralen Verabreichung von Antibiotika erfordern.

    • Kontrollierte systemische Infektionen unter antimikrobieller Therapie, die zum Zeitpunkt des Screenings stabil sind, sind kein Ausschlusskriterium.
11. Überempfindlichkeit oder Vorgeschichte von Unverträglichkeit gegenüber Steroiden, Mannit, vorgelatinierter Stärke, Natriumstearylfumarat, Histidin (als Base und Hydrochloridsalz), Argininhydrochlorid, Poloxamer 188, Saccharose oder einem der anderen Bestandteile der Studienintervention, die nicht für eine Prämedikation mit Steroiden geeignet sind und H2-Blockern oder würde eine weitere Behandlung mit diesen Mitteln verbieten.
12. Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats vor Beginn der Studienintervention, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Im Fall einer sehr aggressiven Erkrankung (z. B. akute Leukämie) kann die Verzögerung nach Vereinbarung zwischen Sponsor und Prüfarzt verkürzt werden, sofern keine Resttoxizitäten aus der vorherigen Therapie vorhanden sind
13. Schwangerschaft oder Stillzeit
14. Alle klinisch signifikanten, unkontrollierten Erkrankungen, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes einem übermäßigen Risiko aussetzen oder die Einhaltung oder Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
15. Aktueller Erhalt oder Erwartung, eine Anti-CD20-Therapie, Proteasom-Inhibitoren, intravenöses Immunglobulin ("IVIG") und eine Plasmaaustauschtherapie während der Studie zu benötigen