Un essai pilote utilisant l'isatuximab pour surmonter la réfractaire des transfusions plaquettaires chez les patients allo-immunisés avec l'antigène leucocytaire humain (SuppCare 001)

Critère d'intégration:

1. Fourniture du formulaire de consentement éclairé signé et daté
2. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
3. Homme ou femme, âge ≥ 18 ans
4. Diagnostic d'une hémopathie maligne

5. Diagnostic de réfractaire à la transfusion plaquettaire à médiation immunitaire secondaire aux anticorps anti-HLA de classe I :

   1. Absence d'incrément de numération plaquettaire corrigé post-transfusionnel (CCI) adéquat, défini par un CCI < 7 500/uL 10 à 60 minutes après la transfusion, après au moins 2 transfusions consécutives de l'unité AP de l'inventaire général.
   2. Pourcentage calculé d'anticorps réactifs au panel (%PRA) > 80 %

6. Fonction d'organe adéquate :

   • créatinine sérique <= 1,5 x limite supérieure de la normale
   • bilirubine <= 1,5 x limite supérieure de la normale (exceptions pour la maladie de Gilbert)
   • AST et ALT <= 2,5 x limite supérieure de la normale
   • Phosphatase alcaline <= 2,5 x limite supérieure de la normale
7. Pour les femmes et les hommes en âge de procréer : accord pour utiliser une contraception adéquate (voir rubrique 5.3)
8. Accord d'adhérer aux considérations sur le mode de vie (voir section 5.3) pendant toute la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Réfraction plaquettaire à médiation immunitaire autre que médiée par les anticorps anti-HLA
2. Réfractaire plaquettaire non immunitaire (par ex. splénomégalie ou coagulation intravasculaire disséminée)
3. Diagnostic de thrombocytopénie induite par d'autres médicaments, tels que la vancomycine, l'héparine ou l'amphotéricine
4. Diagnostic de purpura thrombotique thrombocytopénique ou de thrombocytopénie immunitaire idiopathique
5. Saignement actif
6. Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active de grade supérieur à 2 après une GCSH allogénique
7. Transplantation bidirectionnelle de cellules souches allogéniques incompatibles ABO
8. Administration préalable de daratumumab, d'isatuximab ou de tout autre anticorps anti-CD38
9. Maladie à VIH connue non maîtrisée et/ou infection active par l'hépatite A, B ou C

10. Infection systémique active et infections sévères nécessitant un traitement par administration parentérale d'antimicrobiens.

    • Les infections systémiques contrôlées sous antibiothérapie et stables au moment du dépistage ne sont pas un critère d'exclusion.
11. Hypersensibilité ou antécédents d'intolérance aux stéroïdes, au mannitol, à l'amidon prégélatinisé, au stéarylfumarate de sodium, à l'histidine (sous forme de base et de chlorhydrate), au chlorhydrate d'arginine, au poloxamère 188, au saccharose ou à l'un des autres composants de l'intervention à l'étude qui ne se prêtent pas à une prémédication avec des stéroïdes et anti-H2 ou interdirait un traitement ultérieur avec ces agents.
12. A reçu tout médicament expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental avant le début de l'intervention de l'étude, selon la plus longue. En cas de maladie très agressive (c'est-à-dire leucémie aiguë), le délai peut être raccourci après accord entre le promoteur et l'investigateur, en l'absence de toxicités résiduelles du traitement précédent
13. Grossesse ou allaitement
14. Toute condition médicale cliniquement significative et non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif ou pourrait interférer avec la conformité ou l'interprétation des résultats de l'étude.
15. Réception actuelle ou attente d'avoir besoin d'un traitement anti-CD20, d'inhibiteurs du protéasome, d'immunoglobulines intraveineuses ("IVIG") et d'une thérapie d'échange plasmatique pendant l'étude