Uno studio pilota che utilizza Isatuximab per superare la refrattarietà alla trasfusione piastrinica in pazienti alloimmunizzati con antigene leucocitario umano (SuppCare 001)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
3. Maschio o femmina, età ≥ 18 anni
4. Diagnosi di malignità hematologic

5. Diagnosi di refrattarietà alla trasfusione piastrinica immuno-mediata secondaria agli anticorpi anti-HLA di classe I:

   1. Mancanza di un adeguato incremento post-trasfusionale della conta piastrinica corretta (CCI), definito da CCI <7500/uL a 10-60 minuti dopo la trasfusione, dopo almeno 2 trasfusioni consecutive di unità AP dell'inventario generale.
   2. Percentuale calcolata di anticorpi reattivi al pannello (%PRA) > 80%

6. Adeguata funzione dell'organo:

   • creatinina sierica <= 1,5 x limite superiore della norma
   • bilirubina <= 1,5 x limite superiore della norma (eccezioni per la malattia di Gilbert)
   • AST e ALT <= 2,5 volte il limite superiore della norma
   • Fosfatasi alcalina <= 2,5 x limite superiore della norma
7. Per le donne e gli uomini in età riproduttiva: consenso all'uso di un metodo contraccettivo adeguato (vedere paragrafo 5.3)
8. Accordo di aderire alle Considerazioni sullo stile di vita (vedere Sezione 5.3) per tutta la durata dello studio

Criteri di esclusione:

1. Refrattarietà piastrinica immuno-mediata diversa da quella mediata da anticorpi anti-HLA
2. Refrattarietà piastrinica non immuno-mediata (ad es. splenomegalia o coagulazione intravascolare disseminata)
3. Diagnosi di trombocitopenia indotta da altri farmaci, come vancomicina, eparina o amfotericina
4. Diagnosi di porpora trombotica trombocitopenica o trombocitopenia immune idiopatica
5. Sanguinamento attivo
6. Malattia attiva del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado superiore a 2 a seguito di trapianto allogenico
7. Trapianto di cellule staminali allogeniche non corrispondenti ABO bidirezionale
8. Precedente somministrazione di daratumumab, isatuximab o qualsiasi altro anticorpo anti-CD38
9. Malattia da HIV incontrollata nota e/o infezione attiva da epatite A, B o C

10. Infezione sistemica attiva e infezioni gravi che richiedono un trattamento con una somministrazione parenterale di antimicrobici.

    • Le infezioni sistemiche controllate in terapia antimicrobica che sono stabili al momento dello screening non sono un criterio di esclusione.
11. Ipersensibilità o anamnesi di intolleranza a steroidi, mannitolo, amido pregelatinizzato, sodio stearil fumarato, istidina (come base e sale cloridrato), arginina cloridrato, poloxamer 188, saccarosio o uno qualsiasi degli altri componenti dell'intervento in studio che non sono suscettibili di premedicazione con steroidi e H2 bloccanti o vieterebbero ulteriori trattamenti con questi agenti.
12. - Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite del farmaco sperimentale prima dell'inizio dell'intervento dello studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo. In caso di malattia molto aggressiva (ad es. leucemia acuta) il ritardo potrebbe essere ridotto previo accordo tra sponsor e sperimentatore, in assenza di tossicità residue dalla precedente terapia
13. Gravidanza o allattamento
14. Qualsiasi condizione medica clinicamente significativa e incontrollata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio eccessivo o potrebbe interferire con la conformità o l'interpretazione dei risultati dello studio.
15. Attuale ricezione o aspettativa di richiedere terapia anti-CD20, inibitori del proteasoma, immunoglobuline per via endovenosa ("IVIG") e terapia di scambio plasmatico durante lo studio