Een pilotproef waarbij isatuximab wordt gebruikt om ongevoeligheid voor bloedplaatjestransfusie te overwinnen bij patiënten die zijn geïmmuniseerd met humaan leukocytenantigeen (SuppCare 001)

Inclusiecriteria:

1. Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
2. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
3. Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar
4. Diagnose van een hematologische maligniteit

5. Diagnose van immuungemedieerde ongevoeligheid voor bloedplaatjestransfusie secundair aan klasse I anti-HLA-antilichamen:

   1. Gebrek aan adequate toename van het aantal bloedplaatjes na transfusie (CCI), gedefinieerd door CCI <7500/uL 10-60 minuten na transfusie, na ten minste 2 opeenvolgende algemene inventarisatie AP-eenheidstransfusies.
   2. Berekend percentage panel-reactieve antilichamen (%PRA) > 80%

6. Adequate orgaanfunctie:

   • serumcreatinine <= 1,5 x bovengrens van normaal
   • bilirubine <= 1,5 x bovengrens van normaal (uitzonderingen voor de ziekte van Gilbert)
   • ASAT en ALAT <= 2,5 x bovengrens van normaal
   • Alkalische fosfatase <= 2,5 x bovengrens van normaal
7. Voor vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om adequate anticonceptie te gebruiken (zie rubriek 5.3)
8. Overeenstemming om zich te houden aan levensstijloverwegingen (zie paragraaf 5.3) gedurende de gehele duur van de studie

Uitsluitingscriteria:

1. Immuungemedieerde refractaire bloedplaatjes anders dan anti-HLA-antilichaam-gemedieerd
2. Niet-immuungemedieerde refractaire bloedplaatjes (bijv. splenomegalie of gedissemineerde intravasculaire coagulatie)
3. Diagnose van trombocytopenie veroorzaakt door andere geneesmiddelen, zoals vancomycine, heparine of amfotericine
4. Diagnose van trombotische trombocytopenische purpura of idiopathische immuuntrombocytopenie
5. Actieve bloeding
6. Groter dan Graad 2 actieve graft-versus-hostziekte (GVHD) na allogene HSCT
7. Bidirectionele ABO niet-overeenkomende allogene stamceltransplantatie
8. Voorafgaande toediening van daratumumab, isatuximab of andere anti-CD38-antilichamen
9. Bekende ongecontroleerde hiv-ziekte en/of actieve hepatitis A-, B- of C-infectie

10. Actieve systemische infectie en ernstige infecties die behandeling vereisen met parenterale toediening van antimicrobiële stoffen.

    • Gecontroleerde systemische infecties op antimicrobiële therapie die stabiel zijn op het moment van screening zijn geen uitsluitingscriterium.
11. Overgevoeligheid of voorgeschiedenis van intolerantie voor steroïden, mannitol, voorverstijfseld zetmeel, natriumstearylfumaraat, histidine (als base en hydrochloridezout), argininehydrochloride, poloxamer 188, sucrose of een van de andere componenten van studie-interventie die niet vatbaar zijn voor premedicatie met steroïden en H2-blokkers of zou verdere behandeling met deze middelen onmogelijk maken.
12. Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie, afhankelijk van welke van de twee het langst is. In het geval van een zeer agressieve ziekte (d.w.z. acute leukemie) kan de vertraging worden ingekort na overeenstemming tussen sponsor en onderzoeker, bij afwezigheid van resterende toxiciteiten van eerdere therapie
13. Zwangerschap of borstvoeding
14. Elke klinisch significante, ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt zou blootstellen aan buitensporige risico's of die de naleving of interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.
15. Huidige ontvangst van, of verwachting anti-CD20-therapie, proteasoomremmers, intraveneus immunoglobuline ("IVIG") en plasma-uitwisselingstherapie nodig hebben tijdens het onderzoek