Kísérleti kísérlet izatuximabot használva a vérlemezke-transzfúziós rezisztencia leküzdésére humán leukocita antigén alloimmunizált betegeknél (SuppCare 001)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulási űrlap biztosítása
2. Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt
3. Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 év
4. Hematológiai rosszindulatú daganat diagnosztizálása

5. Az I. osztályú anti-HLA antitestek miatti immunmediált vérlemezke-transzfúziós rezisztencia diagnózisa:

   1. A megfelelő poszttranszfúziós thrombocytaszám-növekedés (CCI) hiánya, amelyet CCI <7500/uL határoz meg 10-60 perccel a transzfúzió után, legalább 2 egymást követő általános készletnyilvántartási AP egység transzfúziót követően.
   2. Számított százalékos panelreaktív antitestek (%PRA) > 80%

6. Megfelelő szervi funkció:

   • szérum kreatinin <= a normál felső határ 1,5-szerese
   • bilirubin <= a normál felső határának 1,5-szerese (kivétel Gilbert-kór)
   • AST és ALT <= a normálérték felső határának 2,5-szerese
   • Az alkalikus foszfatáz <= a normálérték felső határának 2,5-szerese
7. Reproduktív képességű nőstények és hímek: egyetértés a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásában (lásd 5.3 pont).
8. Megállapodás az életmódbeli megfontolások (lásd az 5.3. szakaszt) betartására a tanulmány teljes időtartama alatt

Kizárási kritériumok:

1. Immun által közvetített vérlemezke refraktioritás, kivéve az anti-HLA antitest által közvetített
2. Nem immunrendszer által közvetített vérlemezke-rezisztencia (pl. splenomegalia vagy disszeminált intravaszkuláris koaguláció)
3. Más gyógyszerek, például vankomicin, heparin vagy amfotericin által kiváltott thrombocytopenia diagnózisa
4. Thromboticus thrombocytopeniás purpura vagy idiopátiás immunthrombocytopenia diagnózisa
5. Aktív vérzés
6. Grade 2-nél nagyobb aktív graft versus host betegség (GVHD) allogén HSCT után
7. A kétirányú ABO nem megfelelő allogén őssejt-transzplantáció
8. Daratumumab, izatuximab vagy bármely más anti-CD38 antitest előzetes beadása
9. Ismert ellenőrizetlen HIV-betegség és/vagy aktív hepatitis A, B vagy C fertőzés

10. Aktív szisztémás fertőzések és súlyos fertőzések, amelyek kezelést igényelnek antimikrobiális szerek parenterális adagolásával.

    • Az antimikrobiális terápia során a szűrés időpontjában stabil kontrollált szisztémás fertőzések nem számítanak kizáró feltételnek.
11. Szteroidokra, mannitra, előzselatinizált keményítőre, nátrium-sztearil-fumarátra, hisztidinre (bázisként és hidrokloridsóként), arginin-hidrokloridra, poloxamer 188-ra, szacharózra vagy a vizsgálati beavatkozás bármely más olyan összetevőjére, amely nem alkalmas szteroidos premedikációra, túlérzékenység vagy intolerancia anamnézisében és H2-blokkolók, vagy tiltják a további kezelést ezekkel a szerekkel.
12. Bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgálati gyógyszertől számított 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik a hosszabb. Nagyon agresszív betegség (azaz akut leukémia) esetén a késleltetés lerövidíthető a szponzor és a vizsgáló megállapodása alapján, a korábbi kezelésből származó maradék toxicitás hiányában
13. Terhesség vagy szoptatás
14. Bármely klinikailag jelentős, ellenőrizetlen egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint túlzott kockázatnak tenné ki a pácienst, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények megfelelőségét vagy értelmezését.
15. Az anti-CD20 terápia, a proteaszóma inhibitorok, az intravénás immunglobulin (IVIG) és a plazmacsere terápia jelenlegi beérkezése vagy várhatóan szükségessé válik a vizsgálat során