Um ensaio piloto usando isatuximabe para superar a refratariedade da transfusão de plaquetas em pacientes aloimunizados com antígeno leucocitário humano (SuppCare 001)

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado
2. Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
3. Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos
4. Diagnóstico de malignidade hematológica

5. Diagnóstico de refratariedade à transfusão de plaquetas imunomediada secundária a anticorpos anti-HLA de classe I:

   1. Falta de incremento adequado da contagem corrigida de plaquetas pós-transfusão (CCI), definido por CCI <7500/uL em 10-60 minutos após a transfusão, após pelo menos 2 transfusões consecutivas de unidades de PA de inventário geral.
   2. Porcentagem calculada de anticorpos reativos ao painel (%PRA) > 80%

6. Função adequada dos órgãos:

   • creatinina sérica <= 1,5 x limite superior do normal
   • bilirrubina <= 1,5 x limite superior do normal (exceções para doença de Gilbert)
   • AST e ALT <= 2,5 x limite superior do normal
   • Fosfatase alcalina <= 2,5 x limite superior do normal
7. Para mulheres e homens com potencial reprodutivo: concordância em usar contracepção adequada (ver seção 5.3)
8. Acordo para aderir às considerações de estilo de vida (consulte a Seção 5.3) durante a duração do estudo

Critério de exclusão:

1. Refratariedade plaquetária imunomediada diferente da mediada por anticorpo anti-HLA
2. Refratariedade plaquetária não imunomediada (por exemplo, esplenomegalia ou coagulação intravascular disseminada)
3. Diagnóstico de trombocitopenia induzida por outras drogas, como vancomicina, heparina ou anfotericina
4. Diagnóstico de púrpura trombocitopênica trombótica ou trombocitopenia imune idiopática
5. Sangramento ativo
6. Doença ativa do enxerto versus hospedeiro (GVHD) maior que Grau 2 após HSCT alogênico
7. Transplante bidirecional de células-tronco alogênicas ABO incompatíveis
8. Administração prévia de daratumumabe, isatuximabe ou qualquer outro anticorpo anti-CD38
9. Doença de HIV não controlada conhecida e/ou infecção ativa por hepatite A, B ou C

10. Infecção sistêmica ativa e infecções graves que requerem tratamento com administração parenteral de antimicrobianos.

    • Infecções sistêmicas controladas em terapia antimicrobiana que são estáveis ​​no momento da triagem não são um critério de exclusão.
11. Hipersensibilidade ou histórico de intolerância a esteróides, manitol, amido pré-gelatinizado, estearil fumarato de sódio, histidina (como base e sal de cloridrato), cloridrato de arginina, poloxâmero 188, sacarose ou qualquer um dos outros componentes da intervenção do estudo que não são passíveis de pré-medicação com esteróides e bloqueadores de H2 ou proibiriam o tratamento adicional com esses agentes.
12. Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do medicamento experimental antes do início da intervenção do estudo, o que for mais longo. Em caso de doença muito agressiva (ou seja, leucemia aguda), o atraso pode ser reduzido após acordo entre o patrocinador e o investigador, na ausência de toxicidades residuais da terapia anterior
13. Gravidez ou lactação
14. Quaisquer condições médicas não controladas e clinicamente significativas que, na opinião do investigador, exponham o paciente a um risco excessivo ou possam interferir na adesão ou interpretação dos resultados do estudo.
15. Recebimento atual ou expectativa de exigir terapia anti-CD20, inibidores de proteassoma, imunoglobulina intravenosa ("IVIG") e terapia de troca de plasma durante o estudo