En pilotforsøk med bruk av Isatuximab for å overvinne motstandsdyktighet mot blodplatetransfusjon hos humane leukocyttantigen allo-immuniserte pasienter (SuppCare 001)

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
2. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet
3. Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år
4. Diagnose av en hematologisk malignitet

5. Diagnose av immunmediert blodplatetransfusjonsrefraktæritet sekundært til klasse I anti-HLA-antistoffer:

   1. Mangel på adekvat post-transfusjon platelet corrected count increment (CCI), definert av CCI <7500/uL 10-60 minutter etter transfusjon, etter minst 2 påfølgende transfusjoner med AP-enhet.
   2. Beregnet prosent panelreaktive antistoffer (%PRA) > 80 %

6. Tilstrekkelig organfunksjon:

   • serumkreatinin <= 1,5 x øvre normalgrense
   • bilirubin <= 1,5 x øvre normalgrense (unntak for Gilberts sykdom)
   • AST og ALT <= 2,5 x øvre normalgrense
   • Alkalisk fosfatase <= 2,5 x øvre normalgrense
7. For kvinner og menn med reproduksjonspotensial: avtale om å bruke adekvat prevensjon (se pkt. 5.3)
8. Enighet om å følge livsstilshensyn (se avsnitt 5.3) gjennom hele studietiden

Ekskluderingskriterier:

1. Immun-mediert blodplate-refractoriness annet enn anti-HLA-antistoff-mediert
2. Ikke-immun-mediert blodplate-refraktæritet (f.eks. splenomegali eller disseminert intravaskulær koagulasjon)
3. Diagnose av trombocytopeni indusert av andre legemidler, som vankomycin, heparin eller amfotericin
4. Diagnose av trombotisk trombocytopenisk purpura eller idiopatisk immun trombocytopeni
5. Aktiv blødning
6. Større enn grad 2 aktiv graft versus vertssykdom (GVHD) etter allogen HSCT
7. Toveis ABO mismatchet allogen stamcelletransplantasjon
8. Tidligere administrering av daratumumab, isatuximab eller andre anti-CD38-antistoffer
9. Kjent ukontrollert HIV-sykdom og/eller aktiv hepatitt A-, B- eller C-infeksjon

10. Aktiv systemisk infeksjon og alvorlige infeksjoner som krever behandling med parenteral administrering av antimikrobielle midler.

    • Kontrollerte systemiske infeksjoner på antimikrobiell behandling som er stabile på tidspunktet for screening er ikke et eksklusjonskriterium.
11. Overfølsomhet eller historie med intoleranse overfor steroider, mannitol, pregelatinisert stivelse, natriumstearylfumarat, histidin (som base og hydrokloridsalt), argininhydroklorid, poloxamer 188, sukrose eller noen av de andre komponentene i studieintervensjonen som ikke er mottakelige for premedisinering med steroider og H2-blokkere eller vil forby videre behandling med disse midlene.
12. Fikk et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 14 dager eller 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet før oppstart av studieintervensjon, avhengig av hva som er lengst. Ved svært aggressiv sykdom (dvs. akutt leukemi) kan forsinkelsen forkortes etter avtale mellom sponsor og etterforsker, i fravær av gjenværende toksisitet fra tidligere behandling
13. Graviditet eller amming
14. Alle klinisk signifikante, ukontrollerte medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil utsette pasienten for overdreven risiko eller kan forstyrre etterlevelse eller tolkning av studieresultatene.
15. Nåværende mottak av, eller forventning om å kreve anti-CD20-behandling, proteasomhemmere, intravenøst ​​immunglobulin ("IVIG") og plasmautvekslingsterapi under studien