Пилотное исследование с использованием изатуксимаба для преодоления рефрактерности к переливанию тромбоцитов у пациентов, аллоиммунизированных человеческим лейкоцитарным антигеном (SuppCare 001)

Критерии включения:

1. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
3. Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет
4. Диагностика гематологического злокачественного новообразования

5. Диагностика иммуноопосредованной рефрактерности к переливанию тромбоцитов, вторичной по отношению к анти-HLA-антителам I класса:

   1. Отсутствие адекватного посттрансфузионного скорректированного прироста количества тромбоцитов (CCI), определяемого как CCI <7500/мкл через 10–60 минут после переливания, после как минимум 2 последовательных переливаний единиц AP из общего инвентарного запаса.
   2. Расчетный процент панель-реактивных антител (%PRA) > 80%

6. Адекватная функция органа:

   • креатинин сыворотки <= 1,5 x верхний предел нормы
   • билирубин <= 1,5 x верхняя граница нормы (за исключением болезни Жильбера)
   • АСТ и АЛТ <= 2,5 x верхний предел нормы
   • Щелочная фосфатаза <= 2,5 x верхний предел нормы
7. Для женщин и мужчин репродуктивного возраста: согласие на использование адекватной контрацепции (см. раздел 5.3)
8. Согласие соблюдать принципы образа жизни (см. Раздел 5.3) на протяжении всего периода обучения

Критерий исключения:

1. Иммуноопосредованная рефрактерность тромбоцитов, отличная от опосредованной анти-HLA антителами
2. Неиммуноопосредованная рефрактерность тромбоцитов (например, спленомегалия или диссеминированное внутрисосудистое свертывание)
3. Диагностика тромбоцитопении, вызванной другими препаратами, такими как ванкомицин, гепарин или амфотерицин
4. Диагностика тромботической тромбоцитопенической пурпуры или идиопатической иммунной тромбоцитопении
5. Активное кровотечение
6. Активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) выше 2 степени после аллогенной ТГСК
7. Двунаправленная трансплантация аллогенных стволовых клеток, не соответствующих системе АВО
8. Предварительное введение даратумумаба, изатуксимаба или любых других антител к CD38.
9. Известное неконтролируемое заболевание ВИЧ и/или активная инфекция гепатита А, В или С.

10. Активная системная инфекция и тяжелые инфекции, требующие лечения парентеральным введением противомикробных препаратов.

    • Контролируемые системные инфекции на антимикробной терапии, стабильные на момент скрининга, не являются критерием исключения.
11. Гиперчувствительность или непереносимость в анамнезе стероидов, маннита, прежелатинизированного крахмала, стеарилфумарата натрия, гистидина (в виде основания и гидрохлорида), аргинина гидрохлорида, полоксамера 188, сахарозы или любого другого компонента исследуемого вмешательства, которые не поддаются премедикации стероидами. и Н2-блокаторы, или запрещает дальнейшее лечение этими агентами.
12. Получал любой исследуемый препарат в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата до начала исследовательского вмешательства, в зависимости от того, что дольше. В случае очень агрессивного заболевания (например, острого лейкоза) задержка может быть сокращена по согласованию между спонсором и исследователем при отсутствии остаточной токсичности от предыдущей терапии.
13. Беременность или лактация
14. Любые клинически значимые, неконтролируемые медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть пациента чрезмерному риску или могут помешать соблюдению или интерпретации результатов исследования.
15. Текущее получение или ожидание необходимости анти-CD20-терапии, ингибиторов протеасом, внутривенного иммуноглобулина («ВВИГ») и плазмообменной терапии во время исследования.