Pilotní studie s použitím isatuximabu k překonání refrakternosti transfuze krevních destiček u pacientů aloimunizovaných lidským leukocytárním antigenem (SuppCare 001)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
2. Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
3. Muž nebo žena, věk ≥ 18 let
4. Diagnóza hematologické malignity

5. Diagnóza imunitně zprostředkované transfuze krevních destiček sekundární k anti-HLA protilátkám I. třídy:

   1. Nedostatek adekvátního přírůstku počtu krevních destiček po transfuzi (CCI), definovaného CCI < 7500/ul 10-60 minut po transfuzi, po alespoň 2 po sobě jdoucích transfuzích AP jednotky obecného inventáře.
   2. Vypočtené procento panelově reaktivních protilátek (%PRA) > 80 %

6. Přiměřená funkce orgánů:

   • sérový kreatinin <= 1,5 x horní hranice normálu
   • bilirubin <= 1,5 x horní hranice normálu (výjimky pro Gilbertovu chorobu)
   • AST a ALT <= 2,5 x horní hranice normálu
   • Alkalická fosfatáza <= 2,5 x horní hranice normálu
7. Pro ženy a muže s reprodukčním potenciálem: souhlas s používáním adekvátní antikoncepce (viz bod 5.3)
8. Souhlas s dodržováním zásad životního stylu (viz oddíl 5.3) po celou dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

1. Imunitně zprostředkovaná odolnost krevních destiček jiná než zprostředkovaná anti-HLA protilátkami
2. Neimunitně zprostředkovaná odolnost krevních destiček (např. splenomegalie nebo diseminovaná intravaskulární koagulace)
3. Diagnóza trombocytopenie vyvolané jinými léky, jako je vankomycin, heparin nebo amfotericin
4. Diagnostika trombotické trombocytopenické purpury nebo idiopatické imunitní trombocytopenie
5. Aktivní krvácení
6. Aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) vyšší než 2. stupně po alogenní HSCT
7. Obousměrná ABO nesourodá alogenní transplantace kmenových buněk
8. Předchozí podání daratumumabu, isatuximabu nebo jakýchkoli jiných anti-CD38 protilátek
9. Známé nekontrolované onemocnění HIV a/nebo aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C

10. Aktivní systémová infekce a těžké infekce vyžadující léčbu parenterálním podáním antimikrobiálních látek.

    • Kontrolované systémové infekce na antimikrobiální terapii, které jsou v době screeningu stabilní, nejsou vylučovacím kritériem.
11. Hypersenzitivita nebo anamnéza nesnášenlivosti na steroidy, mannitol, předbobtnalý škrob, stearylfumarát sodný, histidin (jako báze a hydrochloridová sůl), arginin hydrochlorid, poloxamer 188, sacharózu nebo kteroukoli z dalších složek studijní intervence, které nejsou vhodné pro premedikaci steroidy a H2 blokátory nebo by zakazovaly další léčbu těmito látkami.
12. Obdrželi jakékoli hodnocené léčivo během 14 dnů nebo 5 poločasů hodnoceného léčiva před zahájením studijní intervence, podle toho, co je delší. V případě velmi agresivního onemocnění (tj. akutní leukémie) může být zpoždění zkráceno po dohodě mezi sponzorem a zkoušejícím, při absenci reziduálních toxicit z předchozí terapie
13. Těhotenství nebo kojení
14. Jakýkoli klinicky významný, nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil pacienta nadměrnému riziku nebo může narušovat dodržování nebo interpretaci výsledků studie.
15. Současný příjem nebo očekávání, že bude během studie vyžadovat léčbu anti-CD20, inhibitory proteazomu, intravenózní imunoglobulin ("IVIG") a terapii výměnou plazmy