Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-vaccination hos barn och vuxna som tidigare vaccinerats med kontroll i EBOVAC-Salone-studien

Denna studie genomförs för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos Ad26.ZEBOV (dos 1), MVA-BN-Filo (dos 2), administrerat med ett 56-dagarsintervall mellan de två doserna, till vuxna och barn tidigare. inskriven i kontrollgruppen i VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone) studien.

Den heterologa ebolavaccinregimen med 2 doser består av följande 2 ebolavacciner:

• Ad26.ZEBOV - en vektor av adenovirus serotyp 26 som uttrycker glykoproteinet (GP) av ebolaviruset (EBOV) Mayinga-varianten
• MVA-BN-Filo - en modifierad Vaccinia Ankara (MVA) - Bavarian Nordic (BN) vektor som uttrycker GPs för EBOV, Sudan virus (SUDV) och Marburg virus (MARV) och nukleoproteinet från Tai Forest virus

STUDIENS MÅL OCH HYPOTES

Primära mål:

• För att bedöma säkerheten för Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola-vaccinregim administrerad intramuskulärt med ett 56-dagarsintervall mellan de två doserna.
• För att kvantifiera och karakterisera cellulära immunsvar mot EBOV-GP inducerade av Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola-vaccinregimen mätt med cellmedierade immunitetsanalyser 56 dagar efter dos 1 och 21 dagar efter dos 2.

Sekundärt mål:

• För att utvärdera humorala immunsvar mot EBOV GP inducerad av Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola-vaccinregimen mätt med enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) 56 dagar efter dos 1 och 21 dagar efter dos 2.

Undersökande mål:

• Att karakterisera bindande antikroppar inducerade av Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola-vaccinregimen med hjälp av LUMINEX-teknologi.

Hypotes:

Eftersom denna studie är utformad för att ge beskrivande information om säkerhet och immunogenicitet utan formella behandlingsjämförelser, planeras ingen formell statistisk hypotestestning.

ÖVERSIKT ÖVER STUDIEDESIGN Detta är en öppen fas 2-studie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten för Ad26.ZEBOV (första vaccinationen) vid en dos av 5x10^10 virala partiklar (vp) följt av MVA-BN-Filo (andra vaccinationen) ) i en dos av 1x10^8 infektionsenheter (Inf U) administrerad 56 dagar senare till friska vuxna och barn.

Endast försökspersoner från matarstudien, VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone), som var inskrivna i kontrollarmen (fick inte ebolavaccinregimen) är berättigade att delta i denna studie.

Potentiella deltagare eller föräldrar/vårdnadshavare till potentiella deltagare kommer att uppmanas att samtycka till deras deltagande eller deras barns deltagande i studien. Barn som är 7 år och äldre vid tidpunkten för registreringen i denna studie kommer att uppmanas att ge ett positivt samtycke för sitt deltagande. Deltagarna kommer att följas upp i 28 dagar efter dos 2-vaccination. Studien kommer att genomföras i Kambia, Sierra Leone.

Studiepopulation: försökspersonerna måste vara friska vuxna och barn (baserat på fysisk undersökning, medicinsk historia och klinisk bedömning) som ingick i kontrollgruppen i vaccinstudien VAC52150EBL3001 (även känd som EBOVAC-Salone).

Dosering och administrering: försökspersonerna kommer att få följande studievacciner som en 0,5 milliliter (ml) intramuskulär (IM) injektion i deltoideus:

• Ad26.ZEBOV i en dos av 5x1010 vp på dag 1
• MVA-BN-Filo i en dos av 1x108 Inf U på dag 57

Säkerhetsutvärderingar: för barn i åldrarna 4-11 år kommer efterfrågade lokala (på injektionsstället) och systemiska biverkningar att bedömas med hjälp av en symtomdagbok under en period av sju dagar efter varje vaccination. För alla deltagare kommer allvarliga biverkningar att rapporteras från dos 1-vaccination fram till deras senaste studiebesök.

Immunogenicitetsutvärderingar: blod kommer att tas för bedömning av humorala och cellulära immunsvar vid besöken dag 1, dag 57 och dag 78. Blodprover för cellulära immunsvar kommer endast att samlas in i en undergrupp av deltagare; 30 deltagare i åldern 4-11 år, 30 deltagare i åldern 12-17 år, och 30 deltagare i åldern 18 år och äldre.

STATISTISKA METODER Den primära analysen kommer att utföras när alla försökspersoner har genomfört de 28 dagarna efter Dos 2-besöket eller avbrutit tidigare. Denna analys kommer att inkludera all tillgänglig data fram till denna punkt.

Bestämning av provstorlek: upp till 245 vuxna och barn kommer att bjudas in att delta i denna studie och inkluderas i säkerhets- och humoral immunogenicitetsutvärderingar. Detta antal är baserat på de potentiellt tillgängliga deltagare i EBOVAC-Salone som var inskrivna i kontrollgrupperna.

En slumpmässigt utvald undergrupp av 90 deltagare (inklusive 30 i åldern 4-11 år, 30 i åldern 12-17 år och 30 i åldern 18 år och äldre) kommer att inkluderas i den cellulära immunogenicitetsundergruppen. Inkludering av 90 deltagare kommer att möjliggöra uppskattning av andelen deltagare med detekterbara post-vaccination EBOV-specifika undergrupper av T-celler av intresse med en acceptabel nivå av precision.

Säkerhetsanalys: ingen formell statistisk testning av säkerhetsdata planeras. Säkerhetsdata kommer att analyseras beskrivande efter ålder som deltagaren var när han/hon fick dos 1 av ebolavaccinregimen (Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo), baserat på åldersgrupperna: 4-11 år, 12-17 år , 18 år och äldre.

Immunogenicitetsanalyser:

Utredarna kommer att beräkna andelen deltagare med detekterbara EBOV-specifika T-cellsundergrupper av intresse vid baslinjen, 56 dagar efter dos 1 och 21 dagar efter dos 2 med exakta binomiala 95 % konfidensintervall (CI).

Ett liknande tillvägagångssätt kommer att användas vid analyser av antikroppssvar (med både ELISA och LUMINEX). Andelen deltagare med ett EBOV-specifikt antikroppssvar kommer att beräknas med 95 % CI vid baslinje- och uppföljningsbesök, och storleken på de observerade antikroppssvaren kommer att beskrivas vid varje besök med hjälp av mått på central tendens och spridning.

Immunogenicitetsanalyser kommer att utföras först bland alla deltagare med bidragande data (upp till n=245 för humorala svar; n=90 för cellulära svar), och sedan stratifieras efter åldersgrupp.