Ad26.ZEBOV, vaccinazione MVA-BN-Filo in bambini e adulti precedentemente vaccinati con controllo nello studio EBOVAC-Salone

Questo studio è stato condotto per valutare la sicurezza e l'immunogenicità del regime vaccinale Ad26.ZEBOV (Dose 1), MVA-BN-Filo (Dose 2), somministrato con un intervallo di 56 giorni tra le due dosi, negli adulti e nei bambini precedentemente arruolati nel braccio di controllo dello studio VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone).

Il regime vaccinale eterologo a 2 dosi per Ebola comprende i seguenti 2 vaccini Ebola:

• Ad26.ZEBOV - un vettore del sierotipo 26 dell'adenovirus che esprime la glicoproteina (GP) della variante Mayinga del virus Ebola (EBOV)
• MVA-BN-Filo - un vettore Vaccinia Ankara (MVA) - Bavarian Nordic (BN) modificato che esprime i GP di EBOV, virus Sudan (SUDV) e virus Marburg (MARV) e la nucleoproteina del virus Tai Forest

OBIETTIVI E IPOTESI DI STUDIO

Obiettivi primari:

• Per valutare la sicurezza del regime vaccinale Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola somministrato per via intramuscolare con un intervallo di 56 giorni tra le due dosi.
• Per quantificare e caratterizzare le risposte immunitarie cellulari a EBOV-GP indotte dal regime vaccinale Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola misurate mediante test di immunità cellulo-mediata a 56 giorni dopo la dose 1 e 21 giorni dopo la dose 2.

Obiettivo secondario:

• Valutare le risposte immunitarie umorali contro EBOV GP indotte dal regime vaccinale Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola misurate mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) a 56 giorni dopo la Dose 1 e 21 giorni dopo la Dose 2.

Obiettivi esplorativi:

• Caratterizzare gli anticorpi leganti indotti dal regime vaccinale Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola utilizzando la tecnologia LUMINEX.

Ipotesi:

Poiché questo studio è progettato per fornire informazioni descrittive sulla sicurezza e l'immunogenicità senza confronti formali di trattamento, non è previsto alcun test formale di ipotesi statistiche.

PANORAMICA DEL DISEGNO DELLO STUDIO Questo è uno studio di fase 2 in aperto per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di Ad26.ZEBOV (prima vaccinazione) a una dose di 5x10^10 particelle virali (vp) seguita da MVA-BN-Filo (seconda vaccinazione ) alla dose di 1x10^8 unità infettive (Inf U) somministrata 56 giorni dopo in adulti e bambini sani.

Solo i soggetti dello studio feeder, VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone), che sono stati arruolati nel braccio di controllo (non hanno ricevuto il regime vaccinale contro l'Ebola) sono idonei per l'arruolamento in questo studio.

Ai potenziali partecipanti o ai genitori/tutori dei potenziali partecipanti verrà chiesto di acconsentire alla loro partecipazione o alla partecipazione dei loro figli allo studio. Ai bambini di età pari o superiore a 7 anni al momento dell'iscrizione a questo studio verrà chiesto di dare il consenso positivo per la loro partecipazione. I partecipanti saranno seguiti per 28 giorni dopo la vaccinazione con la dose 2. Lo studio sarà condotto in Kambia, in Sierra Leone.

Popolazione in studio: i soggetti devono essere adulti e bambini sani (sulla base di esame fisico, anamnesi e giudizio clinico) che erano nel braccio di controllo nello studio del vaccino VAC52150EBL3001 (noto anche come EBOVAC-Salone).

Dosaggio e somministrazione: i soggetti riceveranno i seguenti vaccini in studio come iniezione intramuscolare (IM) da 0,5 millilitri (ml) nel deltoide:

• Ad26.ZEBOV alla dose di 5x1010 vp il giorno 1
• MVA-BN-Filo alla dose di 1x108 Inf U il giorno 57

Valutazioni di sicurezza: per i bambini di età compresa tra 4 e 11 anni, gli eventi avversi locali sollecitati (nel sito di iniezione) e sistemici saranno valutati utilizzando un diario dei sintomi per un periodo di sette giorni dopo ogni vaccinazione. Per tutti i partecipanti, gli eventi avversi gravi verranno segnalati dalla vaccinazione della dose 1 fino alla loro ultima visita di studio.

Valutazioni di immunogenicità: il sangue verrà prelevato per le valutazioni delle risposte immunitarie umorali e cellulari alle visite del giorno 1, del giorno 57 e del giorno 78. I campioni di sangue per le risposte immunitarie cellulari saranno raccolti solo in un sottogruppo di partecipanti; 30 partecipanti di età compresa tra 4 e 11 anni, 30 partecipanti di età compresa tra 12 e 17 anni e 30 partecipanti di età pari o superiore a 18 anni.

METODI STATISTICI L'analisi primaria sarà condotta quando tutti i soggetti avranno completato la visita di 28 giorni dopo la Dose 2 o interrotto prima. Questa analisi includerà tutti i dati disponibili fino a questo punto.

Determinazione della dimensione del campione: fino a 245 adulti e bambini saranno invitati a iscriversi a questo studio e inclusi nelle valutazioni di sicurezza e immunogenicità umorale. Questo numero si basa sui partecipanti potenzialmente disponibili a EBOVAC-Salone che sono stati arruolati nei gruppi di controllo.

Un sottogruppo selezionato in modo casuale di 90 partecipanti (inclusi 30 di età compresa tra 4 e 11 anni, 30 di età compresa tra 12 e 17 anni e 30 di età pari o superiore a 18 anni) sarà incluso nel sottogruppo di immunogenicità cellulare. L'inclusione di 90 partecipanti consentirà di stimare la percentuale di partecipanti con sottoinsiemi di cellule T specifici per EBOV rilevabili dopo la vaccinazione con un livello di precisione accettabile.

Analisi della sicurezza: non è prevista alcuna verifica statistica formale dei dati sulla sicurezza. I dati sulla sicurezza saranno analizzati in modo descrittivo in base all'età del partecipante quando ha ricevuto la dose 1 del regime vaccinale contro l'Ebola (Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo), in base ai gruppi di età: 4-11 anni, 12-17 anni , 18 anni e più.

Analisi di immunogenicità:

Gli investigatori calcoleranno la percentuale di partecipanti con sottoinsiemi di cellule T rilevabili specifici per EBOV di interesse al basale, 56 giorni dopo la dose 1 e 21 giorni dopo la dose 2 con intervalli di confidenza binomiali esatti al 95% (IC).

Un approccio simile verrà adottato nell'analisi delle risposte anticorpali (usando sia ELISA che LUMINEX). La percentuale di partecipanti con una risposta anticorpale specifica per EBOV sarà calcolata con IC al 95% al ​​basale e alle visite di follow-up e l'entità delle risposte anticorpali osservate sarà descritta ad ogni visita utilizzando misure di tendenza centrale e diffusione.

Le analisi di immunogenicità saranno eseguite prima tra tutti i partecipanti con dati contributivi (fino a n=245 per le risposte umorali; n=90 per le risposte cellulari) e in secondo luogo stratificate per gruppo di età.