Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo vakcinázás olyan gyermekeknél és felnőtteknél, akiket korábban kontrollal oltottak be az EBOVAC-Salone vizsgálatban
Egy 2. fázisú, nyílt elnevezésű vizsgálat az Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo alkalmazásával végzett heterológ 2 adagos vakcinázási rendszer biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére az EBOVAC-Salone vizsgálat kontroll karjába eredetileg beiratkozott felnőtteknél és gyermekeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ezt a vizsgálatot az Ad26.ZEBOV (1. dózis), MVA-BN-Filo (2. dózis) vakcina biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére végzik, amelyet a két dózis között 56 napos intervallumban adtak be korábban felnőtteknél és gyermekeknél. bekerült a VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone) vizsgálat kontroll karjába.
A heterológ, 2 adagos Ebola vakcina a következő 2 ebola vakcinából áll:
- Ad26.ZEBOV – egy adenovírus 26-os szerotípusú vektor, amely az Ebola vírus (EBOV) Mayinga variánsának glikoproteinjét (GP) expresszálja
- MVA-BN-Filo – módosított Vaccinia Ankara (MVA) – Bajor északi (BN) vektor, amely az EBOV, a Sudan vírus (SUDV) és a Marburg vírus (MARV) GP-it, valamint a Tai Forest vírus nukleoproteinjét expresszálja
VIZSGÁLATI CÉLKITŰZÉSEK ÉS HIPOTÉZIS
Elsődleges célok:
- Az Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola vakcina adagolási rendjének biztonságosságának értékelése érdekében intramuszkulárisan adják be, a két dózis között 56 napos időközzel.
- Az Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola vakcina által kiváltott EBOV-GP-re adott sejtes immunválaszok számszerűsítésére és jellemzésére, sejtmediált immunitási tesztekkel mérve az 1. dózis beadása után 56 nappal és a 2. adag után 21 nappal.
Másodlagos cél:
• Az Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola vakcina által kiváltott EBOV GP elleni humorális immunválaszok értékelése enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) mérve az 1. adag után 56. és 21. nappal a 2. adag után.
Kutatási célok:
• Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola vakcina által indukált kötő antitestek jellemzése LUMINEX technológiával.
Hipotézis:
Mivel ennek a tanulmánynak az a célja, hogy leíró információkat nyújtson a biztonságosságról és az immunogenitásról formális kezelési összehasonlítások nélkül, nem terveznek hivatalos statisztikai hipotézisvizsgálatot.
A VIZSGÁLAT TERVEZÉSÉNEK ÁTTEKINTÉSE Ez egy 2. fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálat az Ad26.ZEBOV (első vakcináció) biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére 5x10^10 vírusrészecskék (vp), majd MVA-BN-Filo (második vakcinázás) dózisban. ) 1x10^8 fertőző egység (Inf U) dózisban, 56 nappal később egészséges felnőtteknél és gyermekeknél.
Csak a feeder vizsgálatból, a VAC52150EBL3001-ből (EBOVAC-Salone) származó alanyok vehetnek részt ebbe a vizsgálatba, akiket a kontroll karba vontak be (nem kaptak ebola vakcina adagolást).
A potenciális résztvevőktől vagy a potenciális résztvevők szüleitől/gondviselőitől beleegyezést kell kérni a vizsgálatban való részvételükhöz vagy gyermekeik részvételéhez. A tanulmányba való beiratkozás időpontjában 7 éves vagy annál idősebb gyermekektől pozitív hozzájárulást kell kérni a részvételhez. A résztvevőket a 2. dózisú oltást követően 28 napig nyomon követik. A tanulmányt a Sierra Leone-i Kambiában végzik majd.
Vizsgálati populáció: az alanyoknak egészséges felnőtteknek és gyermekeknek kell lenniük (a fizikális vizsgálat, a kórelőzmény és a klinikai megítélés alapján), akik a VAC52150EBL3001 (más néven EBOVAC-Salone) vakcina vizsgálatban a kontroll karban szerepeltek.
Adagolás és beadás: az alanyok a következő vizsgálati vakcinákat kapják 0,5 milliliteres (ml) intramuszkuláris (IM) injekcióban a deltoidba:
- Ad26.ZEBOV 5x1010 vp dózisban az 1. napon
- MVA-BN-Filo 1x108 Inf U adagban az 57. napon
Biztonsági értékelések: a 4-11 éves gyermekek esetében a kért helyi (az injekció beadásának helyén) és szisztémás nemkívánatos eseményeket tüneti napló segítségével értékelik minden oltást követően hét napon keresztül. Valamennyi résztvevő esetében súlyos nemkívánatos eseményeket jelentenek az 1. dózisú oltástól az utolsó vizsgálati látogatásukig.
Immunogenitási értékelések: vért vesznek a humorális és celluláris immunválasz értékeléséhez az 1., 57. és 78. napi viziteknél. A sejtes immunválaszokhoz vérmintákat csak a résztvevők egy részében gyűjtenek; 30 résztvevő 4-11 éves korig, 30 résztvevő 12-17 éves korig, és 30 résztvevő 18 éves és idősebb.
STATISZTIKAI MÓDSZEREK Az elsődleges elemzést akkor kell elvégezni, amikor minden alany befejezte a 2. adag utáni 28 napos vizitet, vagy korábban abbahagyta. Ez az elemzés minden eddig elérhető adatot tartalmazni fog.
A minta méretének meghatározása: legfeljebb 245 felnőttet és gyermeket hívnak meg ebbe a vizsgálatba, és bevonják őket a biztonsági és humorális immunogenitási értékelésbe. Ez a szám az EBOVAC-Salone potenciálisan elérhető résztvevőin alapul, akik a kontrollcsoportokba kerültek.
Egy véletlenszerűen kiválasztott 90 résztvevőből álló részhalmaz (köztük 30 4-11 éves, 30 12-17 éves és 30 18 éves és idősebb) bekerül a celluláris immunogenitási alcsoportba. A 90 résztvevő bevonása lehetővé teszi azoknak a résztvevőknek az arányának a becslését, akiknek az oltást követően kimutatható EBOV-specifikus T-sejt-alcsoportjaik vannak, elfogadható pontossággal.
Biztonsági elemzés: a biztonsági adatok hivatalos statisztikai tesztelését nem tervezik. A biztonsági adatokat leíró módon elemzik a résztvevő életkora szerint, amikor megkapta az Ebola vakcina 1. adagját (Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo), a korcsoportok alapján: 4-11 év, 12-17 év , 18 éves és idősebb.
Immunogenitási elemzések:
A vizsgálók pontos binomiális 95%-os konfidencia intervallumokkal (CI-k) kiszámítják azoknak a résztvevőknek az arányát, akiknek kimutatható EBOV-specifikus érdeklődésre számot tartó T-sejt-alcsoportjai vannak a kiinduláskor, 56 nappal az 1. dózis után és 21 nappal a 2. adag után.
Hasonló megközelítést alkalmaznak az antitestválaszok elemzésekor (ELISA és LUMINEX segítségével egyaránt). Az EBOV-specifikus antitestválaszt mutató résztvevők arányát 95%-os CI-vel számítják ki a kiindulási és a nyomon követési vizitek alkalmával, és a megfigyelt antitestválaszok nagyságát minden vizit alkalmával a központi tendencia és terjedés mérései alapján leírják.
Az immunogenitási elemzéseket először az összes résztvevőnél, akik hozzájárultak a hozzájáruláshoz (maximum n=245-ig a humorális válaszok esetében; n=90-ig a sejtes válaszok esetében), másodszor pedig korcsoportonként rétegezve.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Kambia, Sierra Leone
- EBOVAC Kambia 1 clinic
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Be kell vonni a kontroll karba, és megkapta legalább az első oltást (1. dózis) az EBOVAC-Salone-ban.
- Hozzá kell járulnia a VAC52150EBL2012 vizsgálatban való részvételhez, vagy szülőjének/gondviselőjének bele kell járulnia gyermekük részvételéhez. A 7 éves vagy annál idősebb gyermekektől pozitív hozzájárulást kell kérni a vizsgálatban való részvételükhöz.
- A jegyzőkönyvben meghatározott tilalmak és korlátozások betartására hajlandónak kell lenniük, illetve a szülőnek/gondviselőnek akarnia/képesnek kell lennie annak biztosítására, hogy gyermeke betartsa a jegyzőkönyvben meghatározott tilalmakat és korlátozásokat.
- Egészségesnek kell lennie a vizsgáló klinikai megítélése szerint (és a szülő/gondviselő megítélése szerint) az anamnézis, a fizikális vizsgálat, az életjelek és a szűréskor elvégzett hematológiai vizsgálat (azaz teljes vérkép) alapján.
- Azoknak a fogamzóképes korú női alanyoknak, akiknek megkezdődött a menstruációja és/vagy a szűrés időpontjában 12 évesnél idősebbek, megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket kell alkalmazniuk, amelyek összhangban vannak a fogamzásgátlás alkalmazására vonatkozó helyi előírásokkal a klinikai vizsgálatokban részt vevő alanyok esetében. legalább 14 nappal az oltás előtt a vizsgálat végéig, negatív vizelet béta humán koriongonadotropin (β-hCG) terhességi teszttel a szűréskor és közvetlenül az oltás előtt, amelyre legkorábban a szűrővizsgálatot követő 14 napon belül kerülhet sor.
- Hajlandónak kell lennie a részvételre a tanulmányutak idejére, vagy a szülőnek/gondviselőnek rendelkezésre kell állnia, és hajlandónak kell lennie gyermeke részvételére a tanulmányutak időtartama alatt.
- Rendelkeznie kell, vagy a szülőnek/gondviselőnek rendelkeznie kell a kapcsolatfelvétel lehetőségével.
- Meg kell felelnie a Megértés tesztjén (TOU), vagy a szülőnek/gondviselőnek kell megfelelnie a TOU-n.
Kizárási kritériumok:
- Az EBOVAC-Salone vizsgálat résztvevői, akik legalább 1 adag Ebola-oltásban részesültek.
- Azok az alanyok, akik bármilyen jelölt vagy más ebola vakcinát kaptak.
- Azok az alanyok, akiknek ismert allergiája van, anafilaxiás anamnézisük vagy más súlyos mellékhatásuk van vakcinákkal vagy vakcinatermékekkel szemben (beleértve a vizsgálati vakcina bármely összetevőjét, például poliszorbát 80-at, etilén-diamin-tetraecetsavat vagy L-hisztidint az Ad26.ZEBOV vakcinához), beleértve a csirke- vagy tojásfehérjékre és aminoglikozidokra (gentamicin) szembeni ismert allergiát.
- Olyan alanyok, akiknek az anamnézisében bármilyen thromboticus rendellenesség, thrombocytopenia, thromboticus thrombocytopenia szindróma (TTS) vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia és thrombosis (HITT) szerepel.
- Azok az alanyok, akiknél akut betegség van (ez nem foglalja magában az enyhe betegségeket, például enyhe hasmenést vagy enyhe felső légúti fertőzést) vagy a hónalj hőmérséklete ≥38°C az 1. napon. Az ilyen tünetekkel rendelkező résztvevőket kizárják a beiratkozásból, de előfordulhatnak átütemezve egy későbbi időpontra a szűrési időszakon belül.
- Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében klinikailag jelentős bőrbetegség (pl. pikkelysömör, kontakt dermatitisz), allergia, tünetekkel járó immunhiány, szív- és érrendszeri betegség, légúti betegség, endokrin rendellenesség, májbetegség, vesebetegség, gyomor-bélrendszeri betegség, neurológiai betegség, a vizsgáló megítélése szerint vagy más delegált személy.
- Olyan nők, akikről ismert, hogy terhesek vagy terhességet terveznek, miközben részt vettek a vizsgálatban.
- Azok az alanyok, akik az oltás napja előtt 8 héten belül vérátömlesztést vagy más vérkészítményt kaptak.
- Azok az alanyok, akiket a vizsgálati vakcinázást megelőző 30 napon belül élő attenuált vakcinával vagy a vizsgálati vakcinázást megelőző 15 napon belül inaktivált vakcinával oltottak be.
- Azok az alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg nem tartják be a vizsgálat követelményeit, vagy nem valószínű, hogy befejezik az oltást és a megfigyelést.
- Azok az alanyok, akiknél bármilyen más olyan megállapítás található, amely a vizsgáló vagy más megbízott személy véleménye szerint növelné a vizsgálatban való részvételből adódó kedvezőtlen kimenetel kockázatát.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Tanulmányi beavatkozás
Az alanyok a következő vizsgálati vakcinákat kapják 0,5 ml-es IM injekció formájában a deltoidba:
|
Ad26.ZEBOV – egy adenovírus 26-os szerotípusú vektor, amely az Ebola vírus (EBOV) Mayinga variánsának glikoproteinjét (GP) expresszálja MVA-BN-Filo - egy módosított Vaccinia Ankara (MVA) - Bajor Nordic (BN) vektor, amely az EBOV, a Sudan vírus (SUDV) és a Marburg vírus (MARV) GP-it, valamint a Tai Forest vírus nukleoproteinjét expresszálja.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kért nemkívánatos események előfordulása 4-11 éves gyermekeknél.
Időkeret: Az 1. adag oltás napjától (1. nap) az 1. adag vakcinázást követő 7. napig
|
Azon 4-11 éves résztvevők száma és százalékos aránya, akiknél az injekció beadásának helyén és szisztémásán kért nemkívánatos események fordultak elő
|
Az 1. adag oltás napjától (1. nap) az 1. adag vakcinázást követő 7. napig
|
|
A kért nemkívánatos események előfordulása 4-11 éves gyermekeknél.
Időkeret: A 2. adag oltás napjától (56. nap az 1. adag után) a 2. adag vakcinázást követő 7. napig
|
Azon 4-11 éves résztvevők száma és százalékos aránya, akiknél az injekció beadásának helyén és szisztémásán kért nemkívánatos események fordultak elő
|
A 2. adag oltás napjától (56. nap az 1. adag után) a 2. adag vakcinázást követő 7. napig
|
|
A nem kívánt súlyos nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Az 1. adag oltás napjától a 2. adag oltását követő 28 napig (körülbelül 84 nap)
|
Nemkívánatos egészségügyi eseményen részt vevők száma és százalékos aránya
|
Az 1. adag oltás napjától a 2. adag oltását követő 28 napig (körülbelül 84 nap)
|
|
Vakcina által kiváltott sejtes immunválasz az Ebola vírus glikoproteinjére (EBOV GP)
Időkeret: Az 1. napon (1. adag oltás)
|
A kimutatható EBOV-specifikus érdeklődésre számot tartó T-sejt-alcsoportokkal rendelkező résztvevők aránya
|
Az 1. napon (1. adag oltás)
|
|
Vakcina által kiváltott sejtes immunválasz az Ebola vírus glikoproteinjére (EBOV GP)
Időkeret: Az 57. napon (56 nappal az 1. adag vakcinázása után)
|
A kimutatható EBOV-specifikus érdeklődésre számot tartó T-sejt-alcsoportokkal rendelkező résztvevők aránya
|
Az 57. napon (56 nappal az 1. adag vakcinázása után)
|
|
Vakcina által kiváltott sejtes immunválasz az Ebola vírus glikoproteinjére (EBOV GP)
Időkeret: A 78. napon (21 nappal a 2. adag vakcinázása után)
|
A kimutatható EBOV-specifikus érdeklődésre számot tartó T-sejt-alcsoportokkal rendelkező résztvevők aránya
|
A 78. napon (21 nappal a 2. adag vakcinázása után)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vakcina által kiváltott humorális immunválaszok az EBOV GP-re
Időkeret: Az 1. napon (1. dózisú oltás), az 57. napon (56. nappal az 1. adag vakcinázása után) és a 78. napon (21. nappal a 2. adag vakcinázása után)
|
ELISA-val mért EBOV GP antitestkoncentráció
|
Az 1. napon (1. dózisú oltás), az 57. napon (56. nappal az 1. adag vakcinázása után) és a 78. napon (21. nappal a 2. adag vakcinázása után)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vakcina által kiváltott humorális immunválasz az EBOV GP-re
Időkeret: Az 1. napon (1. dózisú oltás), az 57. napon (56. nappal az 1. adag vakcinázása után) és a 78. napon (21. nappal a 2. adag vakcinázása után)
|
EBOV GP antitest-koncentráció LUMINEX assay-vel mérve
|
Az 1. napon (1. dózisú oltás), az 57. napon (56. nappal az 1. adag vakcinázása után) és a 78. napon (21. nappal a 2. adag vakcinázása után)
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Deborah Watson-Jones, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Betegség tulajdonságai
- A testhőmérséklet változásai
- Fertőzések
- Fertőző betegségek
- Vírusos betegségek
- Láz
- Hemorrhagiás láz, Ebola
- Vérzéses láz, vírusos
- RNS vírusfertőzések
- Filoviridae fertőzések
- Mononegavirales fertőzések
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Himlő- és majomhimlő vakcinával módosított vaccinia ankara-bavarian nordic
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VAC52150EBL2012
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .