Ad26.ZEBOV, Szczepienie MVA-BN-Filo u dzieci i dorosłych uprzednio szczepionych z kontrolą w badaniu EBOVAC-Salone

Niniejsze badanie jest prowadzone w celu oceny bezpieczeństwa i immunogenności schematu szczepień Ad26.ZEBOV (dawka 1), MVA-BN-Filo (dawka 2), podawanych z 56-dniową przerwą między dwiema dawkami, u dorosłych i dzieci wcześniej włączonych do ramienia kontrolnego badania VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone).

Heterologiczny schemat 2-dawkowej szczepionki Ebola składa się z następujących 2 szczepionek Ebola:

• Ad26.ZEBOV - wektor adenowirusa serotypu 26 wyrażający glikoproteinę (GP) wariantu wirusa Ebola (EBOV) Mayinga
• MVA-BN-Filo - zmodyfikowany wektor Vaccinia Ankara (MVA) - Bavarian Nordic (BN) wyrażający GP wirusa EBOV, wirusa Sudanu (SUDV) i wirusa Marburga (MARV) oraz nukleoproteiny wirusa Tai Forest

CELE BADANIA I HIPOTEZA

Główne cele:

• Aby ocenić bezpieczeństwo schematu szczepionki Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola podawanej domięśniowo z 56-dniową przerwą między dwiema dawkami.
• Aby określić ilościowo i scharakteryzować komórkowe odpowiedzi immunologiczne na EBOV-GP indukowane przez schemat szczepionki Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola, mierzone za pomocą testów odporności komórkowej 56 dni po dawce 1 i 21 dni po dawce 2.

Cel drugorzędny:

• Ocena humoralnej odpowiedzi immunologicznej przeciwko EBOV GP indukowanej przez schemat szczepienia Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola, mierzona za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) 56 dni po podaniu dawki 1 i 21 dni po podaniu dawki 2.

Cele eksploracyjne:

• Aby scharakteryzować przeciwciała wiążące indukowane przez schemat szczepionki Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola przy użyciu technologii LUMINEX.

Hipoteza:

Ponieważ to badanie ma na celu dostarczenie opisowych informacji dotyczących bezpieczeństwa i immunogenności bez formalnych porównań leczenia, nie planuje się formalnego testowania hipotez statystycznych.

PRZEGLĄD PROJEKTU BADANIA Jest to otwarte badanie fazy 2 mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności Ad26.ZEBOV (pierwsze szczepienie) w dawce 5x10^10 cząstek wirusa (vp), a następnie MVA-BN-Filo (drugie szczepienie ) w dawce 1x10^8 jednostek zakaźnych (Inf U) podanej 56 dni później zdrowym dorosłym i dzieciom.

Tylko osoby z badania uzupełniającego, VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone), które zostały włączone do ramienia kontrolnego (nie otrzymały schematu szczepienia Ebola), kwalifikują się do włączenia do tego badania.

Potencjalni uczestnicy lub rodzice/opiekunowie potencjalnych uczestników zostaną poproszeni o wyrażenie zgody na udział ich lub ich dzieci w badaniu. Dzieci w wieku 7 lat i starsze w momencie włączenia do tego badania zostaną poproszone o wyrażenie pozytywnej zgody na udział. Uczestnicy będą obserwowani przez 28 dni po szczepieniu Dawką 2. Badanie zostanie przeprowadzone w Kambii w Sierra Leone.

Badana populacja: uczestnicy muszą być zdrowymi osobami dorosłymi i dziećmi (na podstawie badania fizykalnego, historii medycznej i oceny klinicznej), którzy byli w ramieniu kontrolnym w badaniu szczepionki VAC52150EBL3001 (znanym również jako EBOVAC-Salone).

Dawkowanie i sposób podawania: uczestnicy otrzymają następujące badane szczepionki w postaci wstrzyknięcia domięśniowego (im.) 0,5 mililitra (ml) w mięsień naramienny:

• Ad26.ZEBOV w dawce 5x1010 vp w dniu 1
• MVA-BN-Filo w dawce 1x108 Inf U w dniu 57

Ocena bezpieczeństwa: w przypadku dzieci w wieku 4-11 lat oczekiwane miejscowe (w miejscu wstrzyknięcia) i ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane będą oceniane za pomocą dzienniczka objawów przez okres siedmiu dni po każdym szczepieniu. W przypadku wszystkich uczestników poważne zdarzenia niepożądane będą zgłaszane od czasu podania dawki 1 do ostatniej wizyty studyjnej.

Ocena immunogenności: krew zostanie pobrana w celu oceny humoralnej i komórkowej odpowiedzi immunologicznej podczas wizyt w dniu 1, dniu 57 i dniu 78. Próbki krwi do komórkowych odpowiedzi immunologicznych będą pobierane tylko od podgrupy uczestników; 30 uczestników w wieku 4-11 lat, 30 uczestników w wieku 12-17 lat i 30 uczestników w wieku 18 lat i starszych.

METODY STATYSTYCZNE Analiza pierwotna zostanie przeprowadzona, gdy wszyscy badani zakończą wizytę 28 dni po dawce 2 lub zrezygnują wcześniej. Ta analiza obejmie wszystkie dostępne do tego momentu dane.

Określenie wielkości próby: maksymalnie 245 osób dorosłych i dzieci zostanie zaproszonych do udziału w tym badaniu i włączonych do oceny bezpieczeństwa i immunogenności humoralnej. Ta liczba jest oparta na potencjalnie dostępnych uczestnikach EBOVAC-Salone, którzy zostali zapisani do grup kontrolnych.

Losowo wybrana podgrupa 90 uczestników (w tym 30 w wieku 4-11 lat, 30 w wieku 12-17 lat i 30 w wieku 18 lat i starszych) zostanie włączona do podgrupy immunogenności komórkowej. Włączenie 90 uczestników umożliwi oszacowanie odsetka uczestników z wykrywalnymi poszczepiennymi podzbiorami komórek T specyficznych dla EBOV będących przedmiotem zainteresowania z akceptowalnym poziomem precyzji.

Analiza bezpieczeństwa: nie planuje się żadnych formalnych testów statystycznych danych dotyczących bezpieczeństwa. Dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną przeanalizowane opisowo według wieku uczestnika, w którym otrzymał on/a dawkę 1 schematu szczepienia Ebola (Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo), w oparciu o grupy wiekowe: 4-11 lat, 12-17 lat , 18 lat i więcej.

Analizy immunogenności:

Badacze obliczą odsetek uczestników z wykrywalnymi podgrupami komórek T specyficznymi dla EBOV będącymi przedmiotem zainteresowania na początku badania, 56 dni po podaniu dawki 1 i 21 dni po podaniu dawki 2 z dokładnymi dwumianowymi 95% przedziałami ufności (CI).

Podobne podejście zostanie zastosowane w analizach odpowiedzi przeciwciał (przy użyciu zarówno testu ELISA, jak i LUMINEX). Odsetek uczestników z odpowiedzią przeciwciał swoistych dla EBOV zostanie obliczony z 95% przedziałem ufności podczas wizyt wyjściowych i wizyt kontrolnych, a wielkość obserwowanych odpowiedzi przeciwciał zostanie opisana podczas każdej wizyty przy użyciu miar tendencji centralnej i rozprzestrzeniania się.

Analizy immunogenności zostaną przeprowadzone najpierw wśród wszystkich uczestników z danymi (do n=245 dla odpowiedzi humoralnych; n=90 dla odpowiedzi komórkowych), a następnie podzielone według grup wiekowych.