Vacinação Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo em crianças e adultos previamente vacinados com controle no estudo EBOVAC-Salone
Um estudo aberto de fase 2 para avaliar a segurança e a imunogenicidade de um esquema de vacinação heterólogo de 2 doses usando Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo em adultos e crianças originalmente inscritos no braço de controle do estudo EBOVAC-Salone
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo está sendo conduzido para avaliar a segurança e imunogenicidade do esquema vacinal Ad26.ZEBOV (Dose 1), MVA-BN-Filo (Dose 2), administrado com intervalo de 56 dias entre as duas doses, em adultos e crianças previamente inscritos no braço de controle do estudo VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone).
O esquema heterólogo de 2 doses de vacina contra o Ebola é composto pelas 2 vacinas contra o Ebola a seguir:
- Ad26.ZEBOV - um vetor de adenovírus sorotipo 26 que expressa a glicoproteína (GP) da variante Mayinga do vírus Ebola (EBOV)
- MVA-BN-Filo - um vetor Vaccinia Ankara modificado (MVA) - bávaro nórdico (BN) expressando os GPs de EBOV, vírus Sudão (SUDV) e vírus Marburg (MARV) e a nucleoproteína do vírus Tai Forest
OBJETIVOS DO ESTUDO E HIPÓTESE
Objetivos primários:
- Avaliar a segurança do esquema vacinal Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola administrado por via intramuscular com um intervalo de 56 dias entre as duas doses.
- Quantificar e caracterizar as respostas imunes celulares a EBOV-GP induzidas pelo regime de vacina Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola conforme medido por ensaios de imunidade mediada por células aos 56 dias após a Dose 1 e 21 dias após a Dose 2.
Objetivo Secundário:
• Para avaliar as respostas imunes humorais contra EBOV GP induzidas pelo regime de vacina Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola, conforme medido por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) 56 dias após a Dose 1 e 21 dias após a Dose 2.
Objetivos Exploratórios:
• Caracterizar os anticorpos de ligação induzidos pelo esquema vacinal Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola usando a tecnologia LUMINEX.
Hipótese:
Como este estudo é projetado para fornecer informações descritivas sobre segurança e imunogenicidade sem comparações formais de tratamento, nenhum teste de hipótese estatística formal está planejado.
VISÃO GERAL DO DESENHO DO ESTUDO Este é um estudo aberto de Fase 2 para avaliar a segurança e imunogenicidade de Ad26.ZEBOV (primeira vacinação) em uma dose de 5x10^10 partículas virais (vp) seguido de MVA-BN-Filo (segunda vacinação ) na dose de 1x10^8 unidades infecciosas (Inf U) administrada 56 dias depois em adultos e crianças saudáveis.
Apenas os indivíduos do estudo de alimentação, VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone), que foram inscritos no braço de controle (não receberam o regime de vacina contra o Ebola) são elegíveis para inscrição neste estudo.
Potenciais participantes ou pais/responsáveis de potenciais participantes serão solicitados a consentir sua participação ou a participação de seus filhos no estudo. Crianças com 7 anos ou mais no momento da inscrição neste estudo serão solicitadas a dar consentimento positivo para sua participação. Os participantes serão acompanhados por 28 dias após a vacinação da Dose 2. O estudo será realizado em Kambia, Serra Leoa.
População do estudo: os indivíduos devem ser adultos e crianças saudáveis (com base no exame físico, histórico médico e julgamento clínico) que estavam no braço de controle no ensaio de vacina VAC52150EBL3001 (também conhecido como EBOVAC-Salone).
Dosagem e administração: os indivíduos receberão as seguintes vacinas do estudo como uma injeção intramuscular (IM) de 0,5 mililitros (mL) no deltóide:
- Ad26.ZEBOV em uma dose de 5x1010 vp no Dia 1
- MVA-BN-Filo em uma dose de 1x108 Inf U no dia 57
Avaliações de segurança: para crianças de 4 a 11 anos, os eventos adversos locais (no local da injeção) e sistêmicos solicitados serão avaliados usando um diário de sintomas por um período de sete dias após cada vacinação. Para todos os participantes, eventos adversos graves serão relatados desde a vacinação da Dose 1 até a última visita do estudo.
Avaliações de imunogenicidade: o sangue será coletado para avaliações das respostas imunes humoral e celular nas visitas do Dia 1, Dia 57 e Dia 78. Amostras de sangue para respostas imunes celulares serão coletadas apenas em um subconjunto de participantes; 30 participantes de 4 a 11 anos, 30 participantes de 12 a 17 anos e 30 participantes de 18 anos ou mais.
MÉTODOS ESTATÍSTICOS A análise primária será realizada quando todos os indivíduos tiverem concluído a visita de 28 dias após a Dose 2 ou descontinuado anteriormente. Esta análise incluirá todos os dados disponíveis até este ponto.
Determinação do tamanho da amostra: até 245 adultos e crianças serão convidados a se inscrever neste estudo e incluídos nas avaliações de segurança e imunogenicidade humoral. Este número é baseado nos participantes potencialmente disponíveis no EBOVAC-Salone que foram inscritos nos grupos de controle.
Um subconjunto selecionado aleatoriamente de 90 participantes (incluindo 30 com idades entre 4 e 11 anos, 30 com idades entre 12 e 17 anos e 30 com 18 anos ou mais) será incluído no subconjunto de imunogenicidade celular. A inclusão de 90 participantes permitirá estimar a proporção de participantes com subconjuntos de células T específicas de EBOV pós-vacinação detectáveis com um nível aceitável de precisão.
Análise de segurança: nenhum teste estatístico formal de dados de segurança está planejado. Os dados de segurança serão analisados descritivamente por idade do participante quando recebeu a Dose 1 do regime de vacina contra o Ebola (Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo), com base nas faixas etárias: 4-11 anos, 12-17 anos , 18 anos ou mais.
Análises de imunogenicidade:
Os investigadores calcularão a proporção de participantes com subconjuntos de células T específicos de EBOV detectáveis de interesse na linha de base, 56 dias após a dose 1 e 21 dias após a dose 2 com intervalos de confiança (ICs) binomiais exatos de 95%.
Uma abordagem semelhante será adotada nas análises de respostas de anticorpos (usando ELISA e LUMINEX). A proporção de participantes com uma resposta de anticorpos específica para EBOV será calculada com ICs de 95% na linha de base e nas visitas de acompanhamento, e a magnitude das respostas de anticorpos observadas será descrita em cada visita usando medidas de tendência central e dispersão.
As análises de imunogenicidade serão realizadas primeiro entre todos os participantes com dados contribuintes (até n=245 para respostas humorais; n=90 para respostas celulares) e, em segundo lugar, estratificadas por faixa etária.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Kambia, Serra Leoa
- EBOVAC Kambia 1 clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ter sido inscrito no braço de controle e recebido pelo menos a primeira vacinação (Dose 1) em EBOVAC-Salone.
- Devem consentir em participar, ou seus pais/responsáveis devem consentir que seus filhos participem, no estudo VAC52150EBL2012. Crianças com 7 anos ou mais serão solicitadas a dar consentimento positivo para sua participação no estudo.
- Deve estar disposto/capaz de aderir às proibições e restrições especificadas no protocolo, ou o pai/responsável deve estar disposto/capaz de garantir que seu filho cumpra as proibições e restrições especificadas no protocolo
- Deve ser saudável no julgamento clínico do investigador (e no julgamento dos pais/responsáveis) com base no histórico médico, exame físico, sinais vitais e uma avaliação hematológica (ou seja, hemograma completo) realizada na triagem.
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar, que iniciaram seus períodos menstruais e/ou têm ≥12 anos de idade no momento da triagem, devem usar medidas anticoncepcionais adequadas de acordo com os regulamentos locais sobre o uso de controle de natalidade para indivíduos que participam de estudos clínicos de pelo menos pelo menos 14 dias antes da vacinação até o final do estudo, com teste de gravidez negativo para beta gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) na urina na triagem e imediatamente antes da vacinação, que não deve ocorrer antes de 14 dias após a visita de triagem.
- Deve estar disposto a participar durante as visitas do estudo, ou o pai/responsável deve estar disponível e disposto a que seu filho participe durante as visitas do estudo.
- Deve ter, ou o pai/responsável deve ter, os meios para ser contatado.
- Deve passar no Teste de Entendimento (TOU), ou o pai/responsável deve passar no TOU.
Critério de exclusão:
- Participantes do estudo EBOVAC-Salone que receberam pelo menos 1 dose do regime de vacina contra o Ebola.
- Indivíduos que receberam qualquer candidato ou outra vacina contra o Ebola.
- Indivíduos com alergia conhecida ou histórico de anafilaxia ou outras reações adversas graves a vacinas ou produtos vacinais (incluindo qualquer um dos constituintes da vacina do estudo, por exemplo, polissorbato 80, ácido etilenodiaminotetracético ou L-histidina para vacina Ad26.ZEBOV), incluindo alergia conhecida a proteínas de frango ou ovo e aminoglicosídeos (gentamicina).
- Indivíduos com histórico conhecido de qualquer distúrbio trombótico, trombocitopenia, síndrome de trombocitopenia trombótica (TTS) ou trombocitopenia e trombose induzida por heparina (HITT).
- Indivíduos com presença de doença aguda (isso não inclui doenças menores, como diarreia leve ou infecção leve do trato respiratório superior) ou temperatura axilar ≥38° C no Dia 1. Os participantes com tais sintomas serão excluídos da inscrição naquele momento, mas podem ser reagendados para inscrição em uma data posterior dentro da janela de triagem.
- Indivíduos com histórico clinicamente significativo de distúrbio de pele (por exemplo, psoríase, dermatite de contato), alergia, imunodeficiência sintomática, doença cardiovascular, doença respiratória, distúrbio endócrino, doença hepática, doença renal, doença gastrointestinal, doença neurológica conforme julgado pelo investigador ou outro indivíduo delegado.
- Mulheres que sabidamente estavam grávidas ou planejavam engravidar enquanto estavam inscritas no estudo.
- Indivíduos que receberam transfusão de sangue ou outros produtos sanguíneos nas 8 semanas anteriores ao dia da vacinação.
- Indivíduos que foram vacinados com vacinas vivas atenuadas dentro de 30 dias antes da vacinação do estudo, ou com uma vacina inativada dentro de 15 dias antes da vacinação do estudo.
- Indivíduos que, na opinião do investigador, provavelmente não cumprirão os requisitos do estudo ou não concluirão a vacinação e a observação.
- Indivíduos com qualquer outro achado que, na opinião do investigador ou outro indivíduo delegado, aumentaria o risco de um resultado adverso da participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Intervenção do estudo
Os indivíduos receberão as seguintes vacinas do estudo como uma injeção IM de 0,5 mL no deltóide:
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Ad26.ZEBOV - é um vetor de adenovírus sorotipo 26 que expressa a glicoproteína (GP) da variante Mayinga do vírus Ebola (EBOV) MVA-BN-Filo - é um vetor Modificado Vaccinia Ankara (MVA) - Bávaro Nórdico (BN) que expressa os GPs de EBOV, vírus Sudão (SUDV) e vírus Marburg (MARV) e a nucleoproteína do vírus Tai Forest
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos solicitados em crianças de 4 a 11 anos.
Prazo: Desde o dia da vacinação da Dose 1 (Dia 1) até 7 dias após a vacinação da Dose 1
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Número e porcentagem de participantes de 4 a 11 anos com eventos adversos solicitados no local da injeção e sistemicamente
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Desde o dia da vacinação da Dose 1 (Dia 1) até 7 dias após a vacinação da Dose 1
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Incidência de eventos adversos solicitados em crianças de 4 a 11 anos.
Prazo: Desde o dia da vacinação da Dose 2 (Dia 56 dias após a Dose 1) até 7 dias após a vacinação da Dose 2
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Número e porcentagem de participantes de 4 a 11 anos com eventos adversos solicitados no local da injeção e sistemicamente
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Desde o dia da vacinação da Dose 2 (Dia 56 dias após a Dose 1) até 7 dias após a vacinação da Dose 2
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Incidência de eventos adversos graves não solicitados
Prazo: Desde o dia da vacinação da Dose 1 até 28 dias após a vacinação da Dose 2 (aproximadamente 84 dias)
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Número e porcentagem de participantes com qualquer evento médico desfavorável
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Desde o dia da vacinação da Dose 1 até 28 dias após a vacinação da Dose 2 (aproximadamente 84 dias)
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Respostas imunes celulares induzidas por vacina à glicoproteína do vírus Ebola (EBOV GP)
Prazo: No Dia 1 (vacinação da Dose 1)
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Proporção de participantes com subconjuntos de células T específicos de EBOV detectáveis de interesse
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No Dia 1 (vacinação da Dose 1)
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Respostas imunes celulares induzidas por vacina à glicoproteína do vírus Ebola (EBOV GP)
Prazo: No Dia 57 (56 dias após a vacinação da Dose 1)
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Proporção de participantes com subconjuntos de células T específicos de EBOV detectáveis de interesse
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No Dia 57 (56 dias após a vacinação da Dose 1)
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Respostas imunes celulares induzidas por vacina à glicoproteína do vírus Ebola (EBOV GP)
Prazo: No Dia 78 (21 dias após a vacinação da Dose 2)
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Proporção de participantes com subconjuntos de células T específicos de EBOV detectáveis de interesse
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No Dia 78 (21 dias após a vacinação da Dose 2)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Respostas imunes humorais induzidas por vacinas ao EBOV GP
Prazo: No Dia 1 (vacinação da Dose 1), Dia 57 (56 dias após a vacinação da Dose 1) e Dia 78 (21 dias após a vacinação da Dose 2)
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Concentração de anticorpo EBOV GP medida por ELISA
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No Dia 1 (vacinação da Dose 1), Dia 57 (56 dias após a vacinação da Dose 1) e Dia 78 (21 dias após a vacinação da Dose 2)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta imune humoral induzida por vacina ao EBOV GP
Prazo: No Dia 1 (vacinação da Dose 1), Dia 57 (56 dias após a vacinação da Dose 1) e Dia 78 (21 dias após a vacinação da Dose 2)
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Concentração de anticorpo EBOV GP medida pelo ensaio LUMINEX
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No Dia 1 (vacinação da Dose 1), Dia 57 (56 dias após a vacinação da Dose 1) e Dia 78 (21 dias após a vacinação da Dose 2)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Deborah Watson-Jones, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Mudanças de temperatura corporal
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Virais
- Febre
- Febre Hemorrágica, Ebola
- Febres Hemorrágicas Virais
- Infecções por vírus de RNA
- Infecções Filoviridae
- Infecções por Mononegavirales
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antivirais
- Vacina contra varíola e varíola de macaco modificada vaccinia ankara-bávaro nórdico
Outros números de identificação do estudo
- VAC52150EBL2012
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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