Ad26.ZEBOV，MVA-BN-Filo 疫苗接种儿童和成人，之前在 EBOVAC-Salone 研究中接种了对照疫苗

正在进行这项研究以评估 Ad26.ZEBOV（第 1 剂）、MVA-BN-Filo（第 2 剂）疫苗方案的安全性和免疫原性，两种剂量之间间隔 56 天，以前在成人和儿童中进行参加了 VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone) 研究的控制臂。

异种 2 剂埃博拉疫苗方案由以下 2 种埃博拉疫苗组成：

• Ad26.ZEBOV - 一种腺病毒血清型 26 载体，表达埃博拉病毒 (EBOV) Mayinga 变体的糖蛋白 (GP)
• MVA-BN-Filo - 一种改良的安卡拉牛痘 (MVA) - 巴伐利亚北欧 (BN) 载体，表达埃博拉病毒、苏丹病毒 (SUDV) 和马尔堡病毒 (MARV) 的 GP 以及 Tai Forest 病毒的核蛋白

研究目标和假设

主要目标：

• 为评估 Ad26.ZEBOV、MVA-BN-Filo 埃博拉疫苗方案的安全性，肌肉注射两次剂量之间间隔 56 天。
• 量化和表征由 Ad26.ZEBOV、MVA-BN-Filo 埃博拉疫苗方案诱导的 EBOV-GP 的细胞免疫反应，在第 1 剂后 56 天和第 2 剂后 21 天通过细胞介导的免疫测定进行测量。

次要目标：

• 评估由 Ad26.ZEBOV、MVA-BN-Filo 埃博拉疫苗方案诱导的针对 EBOV GP 的体液免疫反应，通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 在第 1 剂后 56 天和第 2 剂后 21 天测量。

探索目标：

• 使用LUMINEX 技术表征由Ad26.ZEBOV、MVA-BN-Filo 埃博拉疫苗方案诱导的结合抗体。

假设：

由于本研究旨在提供有关安全性和免疫原性的描述性信息，而无需正式的治疗比较，因此未计划进行正式的统计假设检验。

研究设计概述 这是一项 2 期开放标签研究，旨在评估 Ad26.ZEBOV（第一次疫苗接种）的安全性和免疫原性，剂量为 5x10^10 病毒颗粒 (vp)，随后进行 MVA-BN-Filo（第二次疫苗接种） ) 以 1x10^8 感染单位 (Inf U) 的剂量在 56 天后对健康成人和儿童进行给药。

只有来自饲养研究的受试者 VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone)，他们被纳入对照组（未接受埃博拉疫苗方案）才有资格参加本研究。

将要求潜在参与者或潜在参与者的父母/监护人同意他们或他们的孩子参与研究。 在参加本研究时年龄在 7 岁及以上的儿童将被要求积极同意他们的参与。 在第 2 剂疫苗接种后，将对参与者进行为期 28 天的随访。 该研究将在塞拉利昂的坎比亚进行。

研究人群：受试者必须是在 VAC52150EBL3001（也称为 EBOVAC-Salone）疫苗试验中处于对照组的健康成人和儿童（根据体格检查、病史和临床判断）。

剂量和给药：受试者将接受以下研究疫苗作为 0.5 毫升 (mL) 肌内 (IM) 注射到三角肌中：

• 第 1 天剂量为 5x1010 vp 的 Ad26.ZEBOV
• 第 57 天 MVA-BN-Filo 剂量为 1x108 Inf U

安全性评估：对于 4-11 岁的儿童，将在每次疫苗接种后 7 天内使用症状日记评估征求的局部（在注射部位）和全身不良事件。 对于所有参与者，从第 1 剂疫苗接种到他们最后一次研究访问期间，将报告严重不良事件。

免疫原性评估：将在第 1 天、第 57 天和第 78 天就诊时抽血以评估体液和细胞免疫反应。 用于细胞免疫反应的血液样本将仅在一部分参与者中收集； 30 名 4-11 岁的参与者，30 名 12-17 岁的参与者，以及 30 名 18 岁及以上的参与者。

统计方法 当所有受试者都完成第 2 次给药后的 28 天就诊或提前中断时，将进行主要分析。 该分析将包括到目前为止的所有可用数据。

样本量确定：将邀请多达 245 名成人和儿童参加本试验，并纳入安全性和体液免疫原性评估。 该数字基于 EBOVAC-Salone 中被纳入对照组的潜在可用参与者。

细胞免疫原性子集中将随机选择 90 名参与者（包括 30 名 4-11 岁、30 名 12-17 岁和 30 名 18 岁及以上）。 纳入 90 名参与者将能够以可接受的精度水平估计具有可检测的疫苗接种后 EBOV 特异性感兴趣的 T 细胞亚群的参与者的比例。

安全性分析：没有计划对安全性数据进行正式的统计测试。 安全数据将按参与者在接受埃博拉疫苗方案第 1 剂（Ad26.ZEBOV、MVA-BN-Filo）时的年龄进行描述性分析，基于以下年龄组：4-11 岁、12-17 岁, 18 岁及以上。

免疫原性分析：

研究人员将计算在基线、第 1 剂后 56 天和第 2 剂后 21 天具有可检测到的感兴趣的 EBOV 特异性 T 细胞亚群的参与者的比例，具有精确的二项式 95% 置信区间 (CI)。

将在抗体反应分析中采用类似的方法（同时使用 ELISA 和 LUMINEX）。 具有 EBOV 特异性抗体反应的参与者比例将在基线和后续访问时使用 95% CI 进行计算，并且将在每次访问时使用集中趋势和传播度量来描述观察到的抗体反应的大小。

免疫原性分析将首先在所有提供数据的参与者中进行（体液反应最多 n=245；细胞反应 n=90），然后按年龄组进行分层。