Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-vaccination hos børn og voksne, der tidligere er vaccineret med kontrol i EBOVAC-Salone-undersøgelsen

Denne undersøgelse udføres for at vurdere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​Ad26.ZEBOV (dosis 1), MVA-BN-Filo (dosis 2) vaccinebehandling, administreret med et 56-dages interval mellem de to doser, til voksne og børn tidligere. indrulleret i kontrolgruppen af ​​VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone) undersøgelsen.

Den heterologe 2-dosis Ebola-vaccinekur består af følgende 2 Ebola-vacciner:

• Ad26.ZEBOV - en adenovirus serotype 26-vektor, der udtrykker glykoproteinet (GP) af ebola-viruset (EBOV) Mayinga-varianten
• MVA-BN-Filo - en modificeret Vaccinia Ankara (MVA) - Bavarian Nordic (BN) vektor, der udtrykker GP'erne for EBOV, Sudan virus (SUDV) og Marburg virus (MARV) og nukleoproteinet fra Tai Forest virus

STUDIEMÅL OG HYPOTESE

Primære mål:

• For at vurdere sikkerheden af ​​Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola-vaccineregimen administreret intramuskulært med et 56-dages interval mellem de to doser.
• At kvantificere og karakterisere cellulære immunresponser på EBOV-GP induceret af Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola-vaccineregimen som målt ved cellemedierede immunitetsassays 56 dage efter dosis 1 og 21 dage efter dosis 2.

Sekundært mål:

• At evaluere humorale immunresponser mod EBOV GP induceret af Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola-vaccineregimet som målt ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) 56 dage efter dosis 1 og 21 dage efter dosis 2.

Udforskende mål:

• At karakterisere bindingsantistoffer induceret af Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola-vaccineregimen ved hjælp af LUMINEX-teknologi.

Hypotese:

Da denne undersøgelse er designet til at give beskrivende information vedrørende sikkerhed og immunogenicitet uden formelle behandlingssammenligninger, er der ikke planlagt nogen formel statistisk hypotesetestning.

OVERSIGT OVER STUDIEDESIGN Dette er et fase 2, åbent studie for at evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​Ad26.ZEBOV (første vaccination) ved en dosis på 5x10^10 virale partikler (vp) efterfulgt af MVA-BN-Filo (anden vaccination) ) i en dosis på 1x10^8 infektiøse enheder (Inf U) administreret 56 dage senere til raske voksne og børn.

Kun forsøgspersoner fra feeder-undersøgelsen, VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone), som var indskrevet i kontrolarmen (ikke modtog ebola-vaccineregimet) er kvalificerede til at blive optaget i denne undersøgelse.

Potentielle deltagere eller forældre/værger til potentielle deltagere vil blive bedt om at give samtykke til deres deltagelse eller deres børns deltagelse i undersøgelsen. Børn i alderen 7 år og ældre på tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse vil blive bedt om at give positivt samtykke til deres deltagelse. Deltagerne vil blive fulgt op i 28 dage efter dosis 2-vaccination. Undersøgelsen vil blive udført i Kambia, Sierra Leone.

Undersøgelsespopulation: Forsøgspersonerne skal være raske voksne og børn (baseret på fysisk undersøgelse, sygehistorie og klinisk vurdering), som var i kontrolgruppen i VAC52150EBL3001 (også kendt som EBOVAC-Salone) vaccineforsøget.

Dosering og administration: forsøgspersoner vil modtage følgende undersøgelsesvacciner som en 0,5 milliliter (ml) intramuskulær (IM) injektion i deltoideus:

• Ad26.ZEBOV i en dosis på 5x1010 vp på dag 1
• MVA-BN-Filo i en dosis på 1x108 Inf U på dag 57

Sikkerhedsevalueringer: For børn i alderen 4-11 år vil opfordrede lokale (på injektionsstedet) og systemiske bivirkninger blive vurderet ved hjælp af en symptomdagbog i en periode på syv dage efter hver vaccination. For alle deltagere vil alvorlige bivirkninger blive rapporteret fra dosis 1-vaccination indtil deres sidste undersøgelsesbesøg.

Immunogenicitetsevalueringer: Der vil blive udtaget blod til vurderinger af humorale og cellulære immunresponser ved dag 1, dag 57 og dag 78 besøg. Blodprøver for cellulære immunresponser vil kun blive indsamlet i en undergruppe af deltagere; 30 deltagere i alderen 4-11 år, 30 deltagere i alderen 12-17 år, og 30 deltagere i alderen 18 år og ældre.

STATISTISKE METODER Den primære analyse vil blive udført, når alle forsøgspersoner har gennemført de 28 dage efter dosis 2-besøg eller afbrudt tidligere. Denne analyse vil omfatte alle tilgængelige data indtil dette tidspunkt.

Bestemmelse af prøvestørrelse: op til 245 voksne og børn vil blive inviteret til at tilmelde sig dette forsøg og inkluderet i sikkerheds- og humoral immunogenicitetsevalueringer. Dette antal er baseret på de potentielt tilgængelige deltagere i EBOVAC-Salone, som blev tilmeldt kontrolgrupperne.

En tilfældigt udvalgt undergruppe på 90 deltagere (herunder 30 i alderen 4-11 år, 30 i alderen 12-17 år og 30 i alderen 18 år og ældre) vil blive inkluderet i den cellulære immunogenicitetsundergruppe. Inkludering af 90 deltagere vil muliggøre estimering af andelen af ​​deltagere med påviselige post-vaccination EBOV-specifikke T-celle undergrupper af interesse med et acceptabelt præcisionsniveau.

Sikkerhedsanalyse: Der er ikke planlagt nogen formel statistisk test af sikkerhedsdata. Sikkerhedsdata vil blive analyseret beskrivende efter alder, hvor deltageren var, da han/hun modtog dosis 1 af Ebola-vaccineregimet (Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo), baseret på aldersgrupperne: 4-11 år, 12-17 år , 18 år og ældre.

Immunogenicitetsanalyser:

Forskerne vil beregne andelen af ​​deltagere med detekterbare EBOV-specifikke T-celleundersæt af interesse ved baseline, 56 dage efter dosis 1 og 21 dage efter dosis 2 med nøjagtige binomiale 95 % konfidensintervaller (CI'er).

En lignende tilgang vil blive taget i analyser af antistofresponser (ved brug af både ELISA og LUMINEX). Andelen af ​​deltagere med et EBOV-specifikt antistofrespons vil blive beregnet med 95 % CI'er ved baseline og opfølgende besøg, og størrelsen af ​​de observerede antistofresponser vil blive beskrevet ved hvert besøg ved hjælp af mål for central tendens og spredning.

Immunogenicitetsanalyser vil blive udført først blandt alle deltagere med bidragende data (op til n=245 for humorale responser; n=90 for cellulære responser), og dernæst stratificeret efter aldersgruppe.