Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-vaksinasjon hos barn og voksne som tidligere er vaksinert med kontroll i EBOVAC-Salone-studien

Denne studien blir utført for å vurdere sikkerheten og immunogenisiteten til Ad26.ZEBOV (dose 1), MVA-BN-Filo (dose 2) vaksineregimet, administrert med et 56-dagers intervall mellom de to dosene, hos voksne og barn tidligere. registrert i kontrollarmen til VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone) studien.

Det heterologe, 2-dose ebola-vaksineregimet består av følgende 2 ebola-vaksiner:

• Ad26.ZEBOV - en adenovirus serotype 26 vektor som uttrykker glykoproteinet (GP) til ebolaviruset (EBOV) Mayinga-varianten
• MVA-BN-Filo - en modifisert Vaccinia Ankara (MVA) - Bavarian Nordic (BN) vektor som uttrykker fastlegene til EBOV, Sudan virus (SUDV) og Marburg virus (MARV) og nukleoproteinet til Tai Forest virus

STUDIEMÅL OG HYPOTESE

Primære mål:

• For å vurdere sikkerheten til Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola-vaksineregimet administrert intramuskulært med et 56-dagers intervall mellom de to dosene.
• For å kvantifisere og karakterisere cellulære immunresponser på EBOV-GP indusert av Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola-vaksineregimet som målt ved cellemedierte immunitetsanalyser 56 dager etter dose 1 og 21 dager etter dose 2.

Sekundært mål:

• For å evaluere humorale immunresponser mot EBOV GP indusert av Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola-vaksineregimet som målt ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) 56 dager etter dose 1 og 21 dager etter dose 2.

Utforskende mål:

• Å karakterisere bindende antistoffer indusert av Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola-vaksineregimet ved bruk av LUMINEX-teknologi.

Hypotese:

Siden denne studien er designet for å gi beskrivende informasjon om sikkerhet og immunogenisitet uten formelle behandlingssammenligninger, er det ikke planlagt noen formell statistisk hypotesetesting.

OVERSIKT OVER STUDIEDESIGN Dette er en fase 2, åpen studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til Ad26.ZEBOV (første vaksinasjon) ved en dose på 5x10^10 virale partikler (vp) etterfulgt av MVA-BN-Filo (andre vaksinasjon) ) i en dose på 1x10^8 infeksjonsenheter (Inf U) administrert 56 dager senere til friske voksne og barn.

Bare forsøkspersoner fra feeder-studien, VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone), som ble registrert i kontrollarmen (ikke mottok Ebola-vaksineregimet) er kvalifisert for registrering i denne studien.

Potensielle deltakere eller foreldre/foresatte til potensielle deltakere vil bli bedt om å samtykke for deres deltakelse eller deres barns deltakelse i studien. Barn i alderen 7 år og eldre på tidspunktet for påmelding til denne studien vil bli bedt om å gi positiv samtykke til deres deltakelse. Deltakerne vil bli fulgt opp i 28 dager etter dose 2 vaksinasjon. Studien vil bli utført i Kambia, Sierra Leone.

Studiepopulasjon: forsøkspersonene må være friske voksne og barn (basert på fysisk undersøkelse, sykehistorie og klinisk vurdering) som var i kontrollgruppen i VAC52150EBL3001 (også kjent som EBOVAC-Salone) vaksinestudien.

Dosering og administrering: forsøkspersoner vil motta følgende studievaksiner som en 0,5 milliliter (ml) intramuskulær (IM) injeksjon i deltoideus:

• Ad26.ZEBOV i en dose på 5x1010 vp på dag 1
• MVA-BN-Filo i en dose på 1x108 Inf U på dag 57

Sikkerhetsevalueringer: for barn i alderen 4-11 år, vil lokale (på injeksjonsstedet) og systemiske bivirkninger vurderes ved hjelp av en symptomdagbok i en periode på syv dager etter hver vaksinasjon. For alle deltakere vil alvorlige uønskede hendelser bli rapportert fra dose 1 vaksinasjon til siste studiebesøk.

Immunogenisitetsevalueringer: blod vil bli tatt for vurderinger av humorale og cellulære immunresponser ved besøkene dag 1, dag 57 og dag 78. Blodprøver for cellulære immunresponser vil bare bli samlet inn i en undergruppe av deltakere; 30 deltakere i alderen 4-11 år, 30 deltakere i alderen 12-17 år, og 30 deltakere i alderen 18 år og eldre.

STATISTISKE METODER Den primære analysen vil bli utført når alle forsøkspersoner har fullført de 28 dagene etter dose 2 besøk eller avbrutt tidligere. Denne analysen vil inkludere alle tilgjengelige data frem til dette punktet.

Bestemmelse av prøvestørrelse: opptil 245 voksne og barn vil bli invitert til å melde seg på denne studien og inkludert i sikkerhets- og humoral immunogenisitetsevalueringer. Dette tallet er basert på de potensielt tilgjengelige deltakerne i EBOVAC-Salone som ble registrert i kontrollgruppene.

En tilfeldig valgt undergruppe på 90 deltakere (inkludert 30 i alderen 4-11 år, 30 i alderen 12-17 år og 30 i alderen 18 år og eldre) vil bli inkludert i den cellulære immunogenisitetsundergruppen. Inkludering av 90 deltakere vil muliggjøre estimering av andelen deltakere med detekterbare post-vaksinasjons-EBOV-spesifikke T-celleundergrupper av interesse med et akseptabelt presisjonsnivå.

Sikkerhetsanalyse: ingen formell statistisk testing av sikkerhetsdata er planlagt. Sikkerhetsdata vil bli analysert beskrivende etter alder deltakeren var da hun/han mottok dose 1 av Ebola-vaksineregimet (Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo), basert på aldersgruppene: 4-11 år, 12-17 år , 18 år og eldre.

Immunogenisitetsanalyser:

Etterforskerne vil beregne andelen deltakere med påvisbare EBOV-spesifikke T-celleundersett av interesse ved baseline, 56 dager etter dose 1 og 21 dager etter dose 2 med eksakte binomiale 95 % konfidensintervaller (CI).

En lignende tilnærming vil bli tatt i analyser av antistoffresponser (ved bruk av både ELISA og LUMINEX). Andelen deltakere med en EBOV-spesifikk antistoffrespons vil bli beregnet med 95 % CI ved baseline og oppfølgingsbesøk, og størrelsen på de observerte antistoffresponsene vil bli beskrevet ved hvert besøk ved å bruke mål på sentral tendens og spredning.

Immunogenisitetsanalyser vil bli utført først blant alle deltakere med bidragende data (opptil n=245 for humorale responser; n=90 for cellulære responser), og deretter stratifisert etter aldersgruppe.