Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo rokotus lapsilla ja aikuisilla, jotka on aiemmin rokotettu kontrollilla EBOVAC-Salonen tutkimuksessa
Vaihe 2, avoin tutkimus heterologisen 2-annoksen rokotusohjelman turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi käyttäen Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo aikuisilla ja lapsilla, jotka otettiin alun perin EBOVAC-Salone-tutkimuksen kontrolliryhmään
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus suoritetaan Ad26.ZEBOV (annos 1), MVA-BN-Filo (annos 2) rokotusohjelman turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi, annettuna 56 päivän välein kahden annoksen välillä, aikuisille ja lapsille aiemmin. otettiin VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone) -tutkimuksen kontrolliryhmään.
Heterologinen, 2-annoksen Ebola-rokoteohjelma koostuu seuraavista kahdesta Ebola-rokotteesta:
- Ad26.ZEBOV - adenoviruksen serotyypin 26 vektori, joka ilmentää Ebola-viruksen (EBOV) Mayinga-variantin glykoproteiinia (GP)
- MVA-BN-Filo - modifioitu Vaccinia Ankara (MVA) - Baijerin pohjoismainen (BN) vektori, joka ilmentää EBOV:n, Sudan-viruksen (SUDV) ja Marburg-viruksen (MARV) GP:itä ja Tai Forest -viruksen nukleoproteiinia
TUTKIMUKSEN TAVOITTEET JA HYPOTEESIT
Ensisijaiset tavoitteet:
- Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola -rokoteohjelman turvallisuuden arvioimiseksi lihakseen annettuna 56 päivän välein näiden kahden annoksen välillä.
- Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola -rokoteohjelman indusoimien solujen immuunivasteiden kvantifioimiseksi ja karakterisoimiseksi soluvälitteisillä immuniteettimäärityksillä 56 päivää annoksen 1 jälkeen ja 21 päivää annoksen 2 jälkeen.
Toissijainen tavoite:
• Arvioida Ad26.ZEBOV-, MVA-BN-Filo Ebola -rokoteohjelman indusoimia humoraalisia immuunivasteita EBOV GP:tä vastaan mitattuna entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) 56 päivää annoksen 1 jälkeen ja 21 päivää annoksen 2 jälkeen.
Tutkimustavoitteet:
• Ad26.ZEBOV-, MVA-BN-Filo Ebola -rokoteohjelman indusoimien sitoutuvien vasta-aineiden karakterisointi LUMINEX-teknologiaa käyttäen.
Hypoteesi:
Koska tämä tutkimus on suunniteltu antamaan kuvaavaa tietoa turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta ilman virallisia hoitovertailuja, muodollista tilastollista hypoteesitestausta ei suunnitella.
YLEISKATSAUS TUTKIMUKSEN SUUNNITTELUA Tämä on vaiheen 2 avoin tutkimus Ad26.ZEBOV:n (ensimmäinen rokotus) turvallisuuden ja immunogeenisuuden arvioimiseksi annoksella 5x10^10 viruspartikkelia (vp), jota seuraa MVA-BN-Filo (toinen rokotus). ) annoksella 1 x 10^8 tarttuvaa yksikköä (Inf U) annettuna 56 päivää myöhemmin terveille aikuisille ja lapsille.
Vain syöttötutkimuksen VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone) koehenkilöt, jotka otettiin mukaan kontrolliryhmään (eivät saaneet Ebola-rokoteohjelmaa), voivat osallistua tähän tutkimukseen.
Mahdollisilta osallistujilta tai mahdollisten osallistujien vanhemmilta/huoltajilta pyydetään suostumus heidän tai heidän lastensa osallistumiseen tutkimukseen. Tähän tutkimukseen ilmoittautumishetkellä 7-vuotiaita ja sitä vanhempia lapsia pyydetään antamaan positiivinen suostumus osallistumisestaan. Osallistujia seurataan 28 päivän ajan annoksen 2 rokotuksen jälkeen. Tutkimus tehdään Kambiassa, Sierra Leonessa.
Tutkimuspopulaatio: koehenkilöiden on oltava terveitä aikuisia ja lapsia (fysikaalisen tutkimuksen, sairaushistorian ja kliinisen arvion perusteella), jotka olivat VAC52150EBL3001-rokotetutkimuksen (tunnetaan myös nimellä EBOVAC-Salone) kontrolliryhmässä.
Annostus ja anto: Tutkittavat saavat seuraavat tutkimusrokotteet 0,5 millilitran (ml) lihaksensisäisenä (IM) injektiona hartialihakseen:
- Ad26.ZEBOV annoksella 5x1010 vp päivänä 1
- MVA-BN-Filo annoksella 1x108 Inf U päivänä 57
Turvallisuusarvioinnit: 4–11-vuotiaille lapsille pyydetyt paikalliset (pistoskohdassa) ja systeemiset haittatapahtumat arvioidaan oirepäiväkirjan avulla seitsemän päivän ajan kunkin rokotuksen jälkeen. Kaikille osallistujille ilmoitetaan vakavista haittatapahtumista annoksen 1 rokotuksesta heidän viimeiseen tutkimuskäyntiinsä asti.
Immunogeenisuusarvioinnit: veri otetaan humoraalisten ja solujen immuunivasteiden arvioimiseksi 1., 57. ja 78. päivän käynneillä. Verinäytteitä solujen immuunivasteita varten kerätään vain osajoukosta osallistujia; 30 osallistujaa iältään 4-11 vuotta, 30 osallistujaa iältään 12-17 vuotta ja 30 osallistujaa 18 vuotta täyttäneitä.
TILASTOSET MENETELMÄT Ensisijainen analyysi suoritetaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet 28 päivää annoksen 2 jälkeisen käynnin tai lopetettu aikaisemmin. Tämä analyysi sisältää kaikki tähän asti saatavilla olevat tiedot.
Näytteen koon määrittäminen: tähän tutkimukseen kutsutaan jopa 245 aikuista ja lasta, jotka otetaan mukaan turvallisuuden ja humoraalisen immunogeenisyyden arviointeihin. Tämä määrä perustuu EBOVAC-Salonen mahdollisesti käytettävissä oleviin osallistujiin, jotka oli ilmoittautunut kontrolliryhmiin.
Satunnaisesti valittu 90 osallistujan osajoukko (mukaan lukien 30 iältään 4–11-vuotiasta, 30 12–17-vuotiasta ja 30 vähintään 18-vuotiasta) sisällytetään solujen immunogeenisyyden alaryhmään. 90 osallistujan mukaan ottaminen mahdollistaa niiden osallistujien osuuden, joilla on havaittavissa rokotuksen jälkeisiä kiinnostavia EBOV-spesifisiä T-solualaryhmiä, hyväksyttävällä tarkkuudella.
Turvallisuusanalyysi: turvallisuustietojen virallista tilastollista testausta ei ole suunniteltu. Turvallisuustiedot analysoidaan kuvailevasti osallistujan iän mukaan, jolloin hän sai Ebola-rokotteen annoksen 1 (Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo), ikäryhmien perusteella: 4-11 vuotta, 12-17 vuotta , 18 vuotta ja vanhempi.
Immunogeenisuusanalyysit:
Tutkijat laskevat niiden osallistujien osuuden, joilla on havaittavissa olevia kiinnostavia EBOV-spesifisiä T-solualaryhmiä lähtötasolla, 56 päivää annoksen 1 jälkeen ja 21 päivää annoksen 2 jälkeen tarkalla binomiaalisella 95 %:n luottamusvälillä (CI).
Vasta-ainevasteiden analyyseissä käytetään samanlaista lähestymistapaa (käyttäen sekä ELISA:ta että LUMINEXia). Niiden osallistujien osuus, joilla on EBOV-spesifinen vasta-ainevaste, lasketaan 95 %:n CI:llä lähtö- ja seurantakäynneillä, ja havaittujen vasta-ainevasteiden suuruus kuvataan jokaisella käynnillä käyttämällä keskeisen taipumuksen ja leviämisen mittareita.
Immunogeenisuusanalyysit suoritetaan ensin kaikille osallistujille, joilla on lisätietoa (jopa n = 245 humoraalisille vasteille; n = 90 soluvasteille), ja toiseksi ositetaan ikäryhmän mukaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kambia, Sierra Leone
- EBOVAC Kambia 1 clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hänen on täytynyt olla mukana kontrolliryhmässä ja saanut vähintään ensimmäisen rokotuksen (annos 1) EBOVAC-Salonessa.
- VAC52150EBL2012-tutkimukseen on suostuttava osallistumiseen tai heidän vanhemman/huoltajansa on suostuttava lapsensa osallistumiseen. 7-vuotiaita ja sitä vanhempia lapsia pyydetään antamaan myönteinen suostumus osallistumisestaan tutkimukseen.
- Hänen tulee haluta/pystyä noudattamaan pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia tai vanhemman/huoltajan tulee haluta/pystyä varmistamaan, että hänen lapsensa noudattaa pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia
- Hänen on oltava terve tutkijan kliinisen arvion (ja vanhemman/huoltajan arvion) mukaan sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen ja seulonnassa tehdyn hematologisen arvioinnin (eli täyden verenkuvan) perusteella.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden, joilla on alkaneet kuukautiset ja/tai jotka ovat ≥ 12-vuotiaita seulonnan aikaan, on käytettävä riittäviä ehkäisymenetelmiä paikallisten säännösten mukaisesti, jotka koskevat ehkäisyn käyttöä koehenkilöillä, jotka osallistuvat kliinisiin tutkimuksiin klo. vähintään 14 päivää ennen rokotusta tutkimuksen loppuun asti, negatiivinen virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-hCG) -raskaustesti seulonnan yhteydessä ja välittömästi ennen rokotusta, joka saa tapahtua aikaisintaan 14 päivää seulontakäynnin jälkeen.
- Hänen on oltava halukas osallistumaan opintokäyntien ajaksi tai vanhemman/huoltajan on oltava käytettävissä ja halukas ottamaan lapsensa mukaan opintokäyntien ajaksi.
- Täytyy olla, tai vanhemmalla/huoltajalla on oltava keinot ottaa yhteyttä.
- On läpäistävä Ymmärrystesti (TOU), tai vanhemman/huoltajan on läpäistävä TOU.
Poissulkemiskriteerit:
- EBOVAC-Salone-tutkimukseen osallistuneet, jotka saivat vähintään yhden annoksen Ebola-rokoteohjelmaa.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet minkä tahansa ehdokkaan tai muun Ebola-rokotteen.
- Potilaat, joilla on tunnettu allergia tai anafylaksia tai muita vakavia haittavaikutuksia rokotteisiin tai rokotetuotteisiin (mukaan lukien mikä tahansa tutkimusrokotteen ainesosa, esim. polysorbaatti 80, etyleenidiamiinitetraetikkahappo tai L-histidiini Ad26.ZEBOV-rokotteeseen), mukaan lukien tunnettu allergia kanan tai munan proteiineille ja aminoglykosideille (gentamisiinille).
- Potilaat, joilla on tunnettu tromboottinen häiriö, trombosytopenia, tromboottinen trombosytopenia-oireyhtymä (TTS) tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia ja tromboosi (HITT).
- Koehenkilöt, joilla on akuutti sairaus (tämä ei sisällä lieviä sairauksia, kuten lievä ripuli tai lievä ylähengitystieinfektio) tai kainaloiden lämpötila ≥38 °C päivänä 1. Osallistujat, joilla on tällaisia oireita, suljetaan pois ilmoittautumisesta tuolloin, mutta ne voivat olla Ilmoittautuminen myöhemmin seulontaikkunan sisällä.
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä ihosairaus (esim. psoriaasi, kosketusihottuma), allergia, oireinen immuunipuutos, sydän- ja verisuonisairaus, hengityselinten sairaus, endokriiniset häiriö, maksasairaus, munuaissairaus, ruoansulatuskanavan sairaus, neurologinen sairaus tutkijan arvioiden mukaan tai muu valtuutettu henkilö.
- Naiset, joiden tiedetään olevan raskaana tai jotka suunnittelevat raskautta tutkimukseen osallistuessaan.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet verensiirron tai muita verituotteita 8 viikon sisällä ennen rokotuspäivää.
- Koehenkilöt, jotka on rokotettu elävillä heikennetyillä rokotteilla 30 päivän sisällä ennen tutkimusrokotusta tai inaktivoidulla rokotteella 15 päivän sisällä ennen tutkimusrokotusta.
- Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät todennäköisesti noudata tutkimuksen vaatimuksia tai jotka eivät todennäköisesti saa rokotusta ja tarkkailua loppuun.
- Koehenkilöt, joilla on jokin muu löydös, joka tutkijan tai muun valtuutetun henkilön mielestä lisäisi tutkimukseen osallistumisen haitallisten tulosten riskiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tutkimusinterventio
Koehenkilöt saavat seuraavat tutkimusrokotteet 0,5 ml:n im-injektiona hartialihakseen:
|
Ad26.ZEBOV - on adenoviruksen serotyypin 26 vektori, joka ilmentää Ebola-viruksen (EBOV) Mayinga-variantin glykoproteiinia (GP) MVA-BN-Filo - on modifioitu Vaccinia Ankara (MVA) - Baijerin pohjoismainen (BN) vektori, joka ilmentää EBOV:n, Sudan-viruksen (SUDV) ja Marburg-viruksen (MARV) GP:itä sekä Tai Forest -viruksen nukleoproteiinia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tilattujen haittatapahtumien ilmaantuvuus 4–11-vuotiailla lapsilla.
Aikaikkuna: Annoksen 1 rokotuksen päivästä (päivä 1) 7 päivään annoksen 1 rokotuksen jälkeen
|
Sellaisten 4–11-vuotiaiden osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla oli pyydettyjä haittavaikutuksia paikallisessa pistoskohdassa ja systeemisesti
|
Annoksen 1 rokotuksen päivästä (päivä 1) 7 päivään annoksen 1 rokotuksen jälkeen
|
|
Tilattujen haittatapahtumien ilmaantuvuus 4–11-vuotiailla lapsilla.
Aikaikkuna: Annoksen 2 rokotuksen päivästä (päivä 56 päivää annoksen 1 jälkeen) 7 päivään annoksen 2 rokotuksen jälkeen
|
Sellaisten 4–11-vuotiaiden osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla oli pyydettyjä haittavaikutuksia paikallisessa pistoskohdassa ja systeemisesti
|
Annoksen 2 rokotuksen päivästä (päivä 56 päivää annoksen 1 jälkeen) 7 päivään annoksen 2 rokotuksen jälkeen
|
|
Ei-toivottujen vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Annoksen 1 rokotuspäivästä 28 päivään annoksen 2 rokotuksen jälkeen (noin 84 päivää)
|
Niiden osallistujien määrä ja prosenttiosuus, joilla on jokin epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma
|
Annoksen 1 rokotuspäivästä 28 päivään annoksen 2 rokotuksen jälkeen (noin 84 päivää)
|
|
Rokotteen aiheuttamat solujen immuunivasteet Ebola-viruksen glykoproteiinille (EBOV GP)
Aikaikkuna: Päivänä 1 (annos 1 rokotus)
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on havaittavissa olevia kiinnostavia EBOV-spesifisiä T-solualaryhmiä
|
Päivänä 1 (annos 1 rokotus)
|
|
Rokotteen aiheuttamat solujen immuunivasteet Ebola-viruksen glykoproteiinille (EBOV GP)
Aikaikkuna: Päivänä 57 (56 päivää annoksen 1 rokotuksen jälkeen)
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on havaittavissa olevia kiinnostavia EBOV-spesifisiä T-solualaryhmiä
|
Päivänä 57 (56 päivää annoksen 1 rokotuksen jälkeen)
|
|
Rokotteen aiheuttamat solujen immuunivasteet Ebola-viruksen glykoproteiinille (EBOV GP)
Aikaikkuna: Päivänä 78 (21 päivää 2. annoksen rokotuksen jälkeen)
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on havaittavissa olevia kiinnostavia EBOV-spesifisiä T-solualaryhmiä
|
Päivänä 78 (21 päivää 2. annoksen rokotuksen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rokotteen aiheuttamat humoraaliset immuunivasteet EBOV GP:lle
Aikaikkuna: Päivänä 1 (rokote annos 1), päivänä 57 (56 päivää annoksen 1 rokotuksen jälkeen) ja päivänä 78 (21 päivää annoksen 2 rokotuksen jälkeen)
|
EBOV GP -vasta-ainepitoisuus mitattuna ELISA:lla
|
Päivänä 1 (rokote annos 1), päivänä 57 (56 päivää annoksen 1 rokotuksen jälkeen) ja päivänä 78 (21 päivää annoksen 2 rokotuksen jälkeen)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rokotteen aiheuttama humoraalinen immuunivaste EBOV GP:lle
Aikaikkuna: Päivänä 1 (rokote annos 1), päivänä 57 (56 päivää annoksen 1 rokotuksen jälkeen) ja päivänä 78 (21 päivää annoksen 2 rokotuksen jälkeen)
|
EBOV GP -vasta-ainepitoisuus mitattuna LUMINEX-määrityksellä
|
Päivänä 1 (rokote annos 1), päivänä 57 (56 päivää annoksen 1 rokotuksen jälkeen) ja päivänä 78 (21 päivää annoksen 2 rokotuksen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Deborah Watson-Jones, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Kehon lämpötilan muutokset
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Virussairaudet
- Kuume
- Hemorraginen kuume, Ebola
- Hemorragiset kuumet, virusperäiset
- RNA-virusinfektiot
- Filoviridae-infektiot
- Mononegavirales-infektiot
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Isorokko- ja apinarokorokote modifioitu vaccinia ankara-bavarian nordic
Muut tutkimustunnusnumerot
- VAC52150EBL2012
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .