Ad26.ZEBOV, Očkování MVA-BN-Filo u dětí a dospělých dříve očkovaných s kontrolou ve studii EBOVAC-Salone

Tato studie se provádí za účelem posouzení bezpečnosti a imunogenicity vakcinačního režimu Ad26.ZEBOV (dávka 1), MVA-BN-Filo (dávka 2), podávaného s 56denním intervalem mezi dvěma dávkami, u dospělých a dětí dříve zařazeni do kontrolní větve studie VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone).

Heterologní dvoudávkový očkovací režim proti ebole se skládá z následujících 2 vakcín proti ebole:

• Ad26.ZEBOV - adenovirový vektor sérotypu 26 exprimující glykoprotein (GP) viru Ebola (EBOV) Mayinga varianta
• MVA-BN-Filo - modifikovaný vektor vakcínie Ankara (MVA) - bavorský severský (BN) vektor exprimující GPs EBOV, Sudan virus (SUDV) a Marburg virus (MARV) a nukleoprotein viru Tai Forest

STUDIJNÍ CÍLE A HYPOTÉZY

Primární cíle:

• Pro posouzení bezpečnosti Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo vakcinačního režimu Ebola podávaného intramuskulárně s 56denním intervalem mezi dvěma dávkami.
• Pro kvantifikaci a charakterizaci buněčných imunitních odpovědí na EBOV-GP indukovaných Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo vakcinačním režimem Ebola, jak bylo měřeno testy imunity zprostředkované buňkami 56 dnů po dávce 1 a 21 dnů po dávce 2.

Sekundární cíl:

• K vyhodnocení humorálních imunitních odpovědí proti EBOV GP indukovaných Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo vakcinačním režimem Ebola, jak bylo měřeno pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA) 56 dní po dávce 1 a 21 dní po dávce 2.

Průzkumné cíle:

• Charakterizovat vazebné protilátky indukované vakcinačním režimem Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola pomocí technologie LUMINEX.

Hypotéza:

Protože je tato studie navržena tak, aby poskytla popisné informace týkající se bezpečnosti a imunogenicity bez formálního srovnání léčby, není plánováno žádné formální testování statistických hypotéz.

PŘEHLED NÁVRHU STUDIE Toto je otevřená studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity Ad26.ZEBOV (první vakcinace) v dávce 5x10^10 virových částic (vp) a následně MVA-BN-Filo (druhé očkování ) v dávce 1x10^8 infekčních jednotek (Inf U) podané o 56 dní později zdravým dospělým a dětem.

Do této studie jsou způsobilí pouze jedinci z feederové studie, VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone), kteří byli zařazeni do kontrolní větve (neobdrželi režim vakcíny proti ebole).

Potenciální účastníci nebo rodiče/zákonní zástupci potenciálních účastníků budou požádáni, aby souhlasili s jejich účastí nebo účastí jejich dětí ve studii. Děti ve věku 7 let a starší v době zápisu do této studie budou požádány o kladný souhlas se svou účastí. Účastníci budou sledováni po dobu 28 dnů po očkování dávkou 2. Studie bude provedena v Kambii v Sierra Leone.

Populace studie: subjekty musí být zdraví dospělí a děti (na základě fyzikálního vyšetření, anamnézy a klinického úsudku), kteří byli v kontrolní větvi ve studii vakcíny VAC52150EBL3001 (také známé jako EBOVAC-Salone).

Dávkování a podávání: subjekty obdrží následující studijní vakcíny jako 0,5 mililitrové (ml) intramuskulární (IM) injekce do deltového svalu:

• Ad26.ZEBOV v dávce 5x1010 vp 1. den
• MVA-BN-Filo v dávce 1x108 Inf U v den 57

Hodnocení bezpečnosti: u dětí ve věku 4-11 let budou vyžádané lokální (v místě vpichu) a systémové nežádoucí účinky hodnoceny pomocí deníku symptomů po dobu sedmi dnů po každé vakcinaci. U všech účastníků budou hlášeny závažné nežádoucí příhody od očkování dávkou 1 až do jejich poslední studijní návštěvy.

Hodnocení imunogenicity: krev se odebere pro hodnocení humorálních a buněčných imunitních odpovědí při návštěvách v den 1, den 57 a den 78. Vzorky krve pro buněčnou imunitní odpověď budou odebrány pouze podskupině účastníků; 30 účastníků ve věku 4-11 let, 30 účastníků ve věku 12-17 let a 30 účastníků ve věku 18 let a starších.

STATISTICKÉ METODY Primární analýza bude provedena, když všechny subjekty dokončí návštěvu 28 dní po dávce 2 nebo ji přeruší dříve. Tato analýza bude zahrnovat všechna dosud dostupná data.

Určení velikosti vzorku: do této studie bude pozváno až 245 dospělých a dětí, které budou zahrnuty do hodnocení bezpečnosti a humorální imunogenicity. Toto číslo vychází z potenciálně dostupných účastníků v EBOVAC-Salone, kteří byli zařazeni do kontrolních skupin.

Náhodně vybraná podskupina 90 účastníků (včetně 30 ve věku 4-11 let, 30 ve věku 12-17 let a 30 ve věku 18 let a starších) bude zahrnuta do podskupiny buněčné imunogenicity. Zahrnutí 90 účastníků umožní s přijatelnou úrovní přesnosti odhadnout podíl účastníků s detekovatelnými postvakcinačními podskupinami T-buněk specifických pro EBOV.

Analýza bezpečnosti: není plánováno žádné formální statistické testování údajů o bezpečnosti. Bezpečnostní údaje budou analyzovány popisně podle věku účastníka, kdy dostal dávku 1 vakcinačního režimu proti ebole (Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo), na základě věkových skupin: 4-11 let, 12-17 let , 18 let a více.

Analýza imunogenicity:

Vyšetřovatelé vypočítají podíl účastníků s detekovatelnými zájmovými podskupinami T buněk specifických pro EBOV na začátku, 56 dnů po dávce 1 a 21 dnů po dávce 2 s přesnými binomickými 95% intervaly spolehlivosti (CI).

Podobný přístup bude uplatněn v analýzách protilátkových odpovědí (pomocí ELISA i LUMINEX). Podíl účastníků s protilátkovou odpovědí specifickou pro EBOV bude vypočítán s 95% CI při výchozích a následných návštěvách a velikost pozorovaných protilátkových odpovědí bude popsána při každé návštěvě pomocí měření centrální tendence a šíření.

Analýzy imunogenicity budou provedeny nejprve mezi všemi účastníky s přispívajícími údaji (až n=245 pro humorální odpovědi; n=90 pro buněčné odpovědi) a poté budou stratifikovány podle věkových skupin.