Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Vacunación en niños y adultos previamente vacunados con control en el estudio EBOVAC-Salone
Un estudio abierto de fase 2 para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de un régimen de vacunación heterólogo de 2 dosis con Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo en adultos y niños inscritos originalmente en el grupo de control del estudio EBOVAC-Salone
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio se lleva a cabo para evaluar la seguridad e inmunogenicidad del régimen de vacunas Ad26.ZEBOV (Dosis 1), MVA-BN-Filo (Dosis 2), administrado con un intervalo de 56 días entre las dos dosis, en adultos y niños previamente inscritos en el brazo de control del estudio VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone).
El régimen heterólogo de vacunas contra el ébola de 2 dosis se compone de las siguientes 2 vacunas contra el ébola:
- Ad26.ZEBOV: un vector de adenovirus del serotipo 26 que expresa la glicoproteína (GP) de la variante Mayinga del virus del Ébola (EBOV)
- MVA-BN-Filo: un vector Vaccinia Ankara modificado (MVA) - Bavarian Nordic (BN) que expresa los GP de EBOV, el virus de Sudán (SUDV) y el virus de Marburg (MARV) y la nucleoproteína del virus Tai Forest
OBJETIVOS DEL ESTUDIO E HIPÓTESIS
Objetivos principales:
- Evaluar la seguridad del régimen de vacuna Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola administrado por vía intramuscular con un intervalo de 56 días entre las dos dosis.
- Para cuantificar y caracterizar las respuestas inmunes celulares a EBOV-GP inducidas por el régimen de vacuna Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola según lo medido por ensayos de inmunidad mediada por células a los 56 días después de la dosis 1 y 21 días después de la dosis 2.
Objetivo secundario:
• Evaluar las respuestas inmunitarias humorales contra EBOV GP inducidas por el régimen de vacunas Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola según lo medido por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) a los 56 días posteriores a la dosis 1 y 21 días posteriores a la dosis 2.
Objetivos exploratorios:
• Caracterizar los anticuerpos de unión inducidos por el régimen vacunal Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola utilizando tecnología LUMINEX.
Hipótesis:
Dado que este estudio está diseñado para brindar información descriptiva sobre la seguridad y la inmunogenicidad sin comparaciones formales de tratamientos, no se planean pruebas de hipótesis estadísticas formales.
DESCRIPCIÓN GENERAL DEL DISEÑO DEL ESTUDIO Este es un estudio abierto de Fase 2 para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de Ad26.ZEBOV (primera vacunación) a una dosis de 5x10^10 partículas virales (vp) seguido de MVA-BN-Filo (segunda vacunación ) a una dosis de 1x10^8 unidades infecciosas (Inf U) administrada 56 días después en adultos y niños sanos.
Solo los sujetos del estudio de alimentación, VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone), que se inscribieron en el grupo de control (no recibieron el régimen de vacuna contra el ébola) son elegibles para la inscripción en este estudio.
A los participantes potenciales oa los padres/tutores de los participantes potenciales se les pedirá su consentimiento para su participación o la participación de sus hijos en el estudio. A los niños de 7 años o más en el momento de la inscripción en este estudio se les pedirá que den su consentimiento positivo para su participación. Los participantes serán seguidos durante 28 días después de la dosis 2 de vacunación. El estudio se llevará a cabo en Kambia, Sierra Leona.
Población de estudio: los sujetos deben ser adultos y niños sanos (según el examen físico, el historial médico y el juicio clínico) que estaban en el grupo de control en el ensayo de la vacuna VAC52150EBL3001 (también conocida como EBOVAC-Salone).
Posología y administración: los sujetos recibirán las siguientes vacunas del estudio en forma de inyección intramuscular (IM) de 0,5 mililitros (ml) en el deltoides:
- Ad26.ZEBOV a una dosis de 5x1010 vp el día 1
- MVA-BN-Filo a una dosis de 1x108 Inf U el día 57
Evaluaciones de seguridad: para niños de 4 a 11 años, los eventos adversos locales (en el lugar de la inyección) y sistémicos solicitados se evaluarán mediante un diario de síntomas durante un período de siete días después de cada vacunación. Para todos los participantes, los eventos adversos graves se informarán desde la dosis 1 de vacunación hasta su última visita al estudio.
Evaluaciones de inmunogenicidad: se extraerá sangre para evaluar las respuestas inmunitarias humorales y celulares en las visitas del día 1, día 57 y día 78. Las muestras de sangre para las respuestas inmunitarias celulares solo se recolectarán en un subconjunto de participantes; 30 participantes de 4 a 11 años, 30 participantes de 12 a 17 años y 30 participantes de 18 años o más.
MÉTODOS ESTADÍSTICOS El análisis principal se llevará a cabo cuando todos los sujetos hayan completado la visita de 28 días posteriores a la dosis 2 o la hayan interrumpido antes. Este análisis incluirá todos los datos disponibles hasta este momento.
Determinación del tamaño de la muestra: se invitará a un máximo de 245 adultos y niños a participar en este ensayo y se incluirán en las evaluaciones de seguridad e inmunogenicidad humoral. Este número se basa en los participantes potencialmente disponibles en EBOVAC-Salone que se inscribieron en los grupos de control.
Un subconjunto seleccionado al azar de 90 participantes (incluidos 30 de 4 a 11 años, 30 de 12 a 17 años y 30 de 18 años o más) se incluirá en el subconjunto de inmunogenicidad celular. La inclusión de 90 participantes permitirá estimar la proporción de participantes con subconjuntos de células T específicas de EBOV después de la vacunación detectables de interés con un nivel aceptable de precisión.
Análisis de seguridad: no está prevista ninguna prueba estadística formal de los datos de seguridad. Los datos de seguridad se analizarán de forma descriptiva según la edad que tenga el participante cuando recibió la dosis 1 del régimen de vacuna contra el ébola (Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo), en función de los grupos de edad: 4-11 años, 12-17 años , 18 años en adelante.
Análisis de inmunogenicidad:
Los investigadores calcularán la proporción de participantes con subconjuntos detectables de células T específicas de EBOV de interés al inicio del estudio, 56 días después de la dosis 1 y 21 días después de la dosis 2 con intervalos de confianza (IC) binomiales exactos del 95 %.
Se adoptará un enfoque similar en los análisis de las respuestas de anticuerpos (usando tanto ELISA como LUMINEX). La proporción de participantes con una respuesta de anticuerpos específica contra EBOV se calculará con IC del 95 % en las visitas de referencia y de seguimiento, y la magnitud de las respuestas de anticuerpos observadas se describirá en cada visita utilizando medidas de tendencia central y propagación.
Los análisis de inmunogenicidad se realizarán en primer lugar entre todos los participantes con datos contribuyentes (hasta n=245 para respuestas humorales; n=90 para respuestas celulares), y en segundo lugar estratificados por grupo de edad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kambia, Sierra Leona
- EBOVAC Kambia 1 clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe haber estado inscrito en el brazo de control y haber recibido al menos la primera vacunación (Dosis 1) en EBOVAC-Salone.
- Debe dar su consentimiento para participar, o su padre/tutor debe dar su consentimiento para que su hijo participe en el estudio VAC52150EBL2012. A los niños de 7 años o más se les pedirá que den su consentimiento positivo para su participación en el estudio.
- Debe estar dispuesto/capaz de cumplir con las prohibiciones y restricciones especificadas en el protocolo, o el padre/tutor debe estar dispuesto/capaz de garantizar que su hijo cumpla con las prohibiciones y restricciones especificadas en el protocolo
- Debe estar sano según el juicio clínico del investigador (y el juicio de los padres/tutores) sobre la base del historial médico, el examen físico, los signos vitales y una evaluación hematológica (es decir, hemograma completo) realizada en la selección.
- Las mujeres en edad fértil que han comenzado sus períodos menstruales y/o tienen ≥12 años de edad en el momento de la selección deben usar medidas anticonceptivas adecuadas de conformidad con las reglamentaciones locales sobre el uso de métodos anticonceptivos para las mujeres que participan en estudios clínicos desde al menos al menos 14 días antes de la vacunación hasta el final del estudio, con una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) en orina negativa en la selección e inmediatamente antes de la vacunación, que debe ocurrir no antes de 14 días después de la visita de selección.
- Debe estar dispuesto a participar durante la duración de las visitas del estudio, o el padre/tutor debe estar disponible y dispuesto a que su hijo participe durante la duración de las visitas del estudio.
- Debe tener, o el padre/tutor debe tener, los medios para ser contactado.
- Debe aprobar la Prueba de comprensión (TOU), o el padre/tutor debe aprobar los TOU.
Criterio de exclusión:
- Participantes en el ensayo EBOVAC-Salone que recibieron al menos 1 dosis del régimen de vacunas contra el ébola.
- Sujetos que hayan recibido alguna vacuna candidata u otra vacuna contra el ébola.
- Sujetos que tienen una alergia conocida o antecedentes de anafilaxia u otras reacciones adversas graves a las vacunas o productos de vacunas (incluido cualquiera de los componentes de la vacuna del estudio, por ejemplo, polisorbato 80, ácido etilendiaminotetraacético o L-histidina para la vacuna Ad26.ZEBOV), incluyendo alergia conocida a proteínas de pollo o huevo y aminoglucósidos (gentamicina).
- Sujetos que tienen antecedentes conocidos de cualquier trastorno trombótico, trombocitopenia, síndrome de trombocitopenia trombótica (TTS) o trombocitopenia y trombosis inducidas por heparina (HITT).
- Sujetos con presencia de enfermedad aguda (esto no incluye enfermedades menores como diarrea leve o infección leve del tracto respiratorio superior) o temperatura axilar ≥38° C el Día 1. Los participantes con tales síntomas serán excluidos de la inscripción en ese momento, pero pueden ser reprogramado para la inscripción en una fecha posterior dentro de la ventana de evaluación.
- Sujetos con antecedentes clínicamente significativos de trastornos de la piel (p. ej., psoriasis, dermatitis de contacto), alergia, inmunodeficiencia sintomática, enfermedad cardiovascular, enfermedad respiratoria, trastorno endocrino, enfermedad hepática, enfermedad renal, enfermedad gastrointestinal, enfermedad neurológica a juicio del investigador u otros individuo delegado.
- Mujeres que se sabe que están embarazadas o planean quedar embarazadas mientras están inscritas en el estudio.
- Sujetos que hayan recibido una transfusión de sangre u otros productos sanguíneos dentro de las 8 semanas anteriores al día de la vacunación.
- Sujetos que hayan sido vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la vacunación del estudio, o con una vacuna inactivada dentro de los 15 días anteriores a la vacunación del estudio.
- Sujetos que, en opinión del investigador, es poco probable que cumplan con los requisitos del estudio o que no completen la vacunación y la observación.
- Sujetos con cualquier otro hallazgo que, en opinión del investigador u otra persona delegada, aumentaría el riesgo de un resultado adverso por la participación en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intervención del estudio
Los sujetos recibirán las siguientes vacunas del estudio como una inyección IM de 0,5 ml en el deltoides:
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Ad26.ZEBOV - es un vector de adenovirus serotipo 26 que expresa la glicoproteína (GP) de la variante Mayinga del virus del Ébola (EBOV) MVA-BN-Filo - es un vector modificado de Vaccinia Ankara (MVA) - Bavarian Nordic (BN) que expresa los GP de EBOV, el virus de Sudán (SUDV) y el virus de Marburg (MARV) y la nucleoproteína del virus Tai Forest
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos solicitados en niños de 4 a 11 años.
Periodo de tiempo: Desde el día de la vacunación con la dosis 1 (día 1) hasta 7 días después de la vacunación con la dosis 1
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Número y porcentaje de participantes de 4 a 11 años con eventos adversos solicitados en el sitio de inyección local y sistémicamente
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Desde el día de la vacunación con la dosis 1 (día 1) hasta 7 días después de la vacunación con la dosis 1
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Incidencia de eventos adversos solicitados en niños de 4 a 11 años.
Periodo de tiempo: Desde el día de la dosis 2 de vacunación (Día 56 días después de la dosis 1) hasta 7 días después de la dosis 2 de vacunación
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Número y porcentaje de participantes de 4 a 11 años con eventos adversos solicitados en el sitio de inyección local y sistémicamente
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Desde el día de la dosis 2 de vacunación (Día 56 días después de la dosis 1) hasta 7 días después de la dosis 2 de vacunación
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Incidencia de eventos adversos graves no solicitados
Periodo de tiempo: Desde el día de la vacunación con la dosis 1 hasta los 28 días posteriores a la vacunación con la dosis 2 (aproximadamente 84 días)
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Número y porcentaje de participantes con algún evento médico adverso
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Desde el día de la vacunación con la dosis 1 hasta los 28 días posteriores a la vacunación con la dosis 2 (aproximadamente 84 días)
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Respuestas inmunes celulares inducidas por la vacuna a la glicoproteína del virus del Ébola (EBOV GP)
Periodo de tiempo: En el día 1 (vacunación de la dosis 1)
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Proporción de participantes con subconjuntos detectables de células T específicas de EBOV de interés
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En el día 1 (vacunación de la dosis 1)
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Respuestas inmunes celulares inducidas por la vacuna a la glicoproteína del virus del Ébola (EBOV GP)
Periodo de tiempo: En el día 57 (56 días después de la dosis 1 de vacunación)
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Proporción de participantes con subconjuntos detectables de células T específicas de EBOV de interés
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En el día 57 (56 días después de la dosis 1 de vacunación)
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Respuestas inmunes celulares inducidas por la vacuna a la glicoproteína del virus del Ébola (EBOV GP)
Periodo de tiempo: En el día 78 (21 días después de la dosis 2 de vacunación)
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Proporción de participantes con subconjuntos detectables de células T específicas de EBOV de interés
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En el día 78 (21 días después de la dosis 2 de vacunación)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuestas inmunitarias humorales inducidas por la vacuna a EBOV GP
Periodo de tiempo: En el día 1 (vacunación con la dosis 1), el día 57 (56 días después de la vacunación con la dosis 1) y el día 78 (21 días después de la vacunación con la dosis 2)
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Concentración de anticuerpos GP EBOV medida por ELISA
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En el día 1 (vacunación con la dosis 1), el día 57 (56 días después de la vacunación con la dosis 1) y el día 78 (21 días después de la vacunación con la dosis 2)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta inmune humoral inducida por vacuna a EBOV GP
Periodo de tiempo: En el día 1 (vacunación con la dosis 1), el día 57 (56 días después de la vacunación con la dosis 1) y el día 78 (21 días después de la vacunación con la dosis 2)
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Concentración de anticuerpos EBOV GP medida por el ensayo LUMINEX
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En el día 1 (vacunación con la dosis 1), el día 57 (56 días después de la vacunación con la dosis 1) y el día 78 (21 días después de la vacunación con la dosis 2)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Deborah Watson-Jones, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Cambios de temperatura corporal
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades virales
- Fiebre
- Fiebre Hemorrágica, Ébola
- Fiebres Hemorrágicas Virales
- Infecciones por virus de ARN
- Infecciones por Filoviridae
- Infecciones Mononegavirales
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antivirales
- Vacuna contra la viruela y la viruela de los monos vaccinia modificada ankara-nórdica bávara
Otros números de identificación del estudio
- VAC52150EBL2012
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .