Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ad26.ZEBOV, Вакцинация MVA-BN-Filo у детей и взрослых, ранее вакцинированных контролем, в исследовании EBOVAC-Salone

7 мая 2025 г. обновлено: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Открытое исследование фазы 2 по оценке безопасности и иммуногенности схемы гетерологичной двухдозовой вакцинации с использованием Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo у взрослых и детей, изначально включенных в контрольную группу исследования EBOVAC-Salone.

Это открытое исследование фазы 2 по оценке безопасности и иммуногенности двухдозовой схемы вакцинации Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo у взрослых и детей, изначально включенных в контрольную группу исследования EBOVAC-Salone.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование проводится для оценки безопасности и иммуногенности схемы вакцинации Ad26.ZEBOV (доза 1), MVA-BN-Filo (доза 2), вводившейся с 56-дневным интервалом между двумя дозами у взрослых и детей ранее. включены в контрольную группу исследования VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone).

Схема гетерологичной 2-дозовой вакцины против Эболы включает следующие 2 вакцины против Эболы:

  • Ad26.ZEBOV - вектор аденовируса серотипа 26, экспрессирующий гликопротеин (GP) варианта Mayinga вируса Эбола (EBOV)
  • MVA-BN-Filo - модифицированный вектор Vaccinia Ankara (MVA) - Bavarian Nordic (BN), экспрессирующий GP EBOV, суданского вируса (SUDV) и вируса Марбург (MARV), а также нуклеопротеин вируса леса Тай.

ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ И ГИПОТЕЗА

Основные цели:

  • Для оценки безопасности схемы введения вакцины Ad26.ZEBOV MVA-BN-Filo Ebola внутримышечно с 56-дневным интервалом между двумя дозами.
  • Для количественной оценки и характеристики клеточных иммунных ответов на EBOV-GP, индуцированных схемой вакцинации Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola, измеренной с помощью анализов клеточно-опосредованного иммунитета через 56 дней после введения дозы 1 и через 21 день после введения дозы 2.

Второстепенная цель:

• Для оценки гуморального иммунного ответа против EBOV GP, индуцированного режимом вакцинации Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola, по данным твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) через 56 дней после введения дозы 1 и через 21 день после введения дозы 2.

Исследовательские цели:

• Охарактеризовать связывающие антитела, индуцированные схемой вакцинации Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola, с использованием технологии LUMINEX.

Гипотеза:

Поскольку это исследование предназначено для предоставления описательной информации о безопасности и иммуногенности без формального сравнения методов лечения, формальная статистическая проверка гипотез не планируется.

ОБЗОР ДИЗАЙНА ИССЛЕДОВАНИЯ Это открытое исследование фазы 2 для оценки безопасности и иммуногенности Ad26.ZEBOV (первая вакцинация) в дозе 5x10^10 вирусных частиц (в.ч.) с последующим введением MVA-BN-Filo (вторая вакцинация). ) в дозе 1x10^8 инфекционных единиц (Inf U) через 56 дней у здоровых взрослых и детей.

Только субъекты из дополнительного исследования, VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone), которые были включены в контрольную группу (не получали схему вакцинации против Эболы), имеют право на участие в этом исследовании.

Потенциальных участников или родителей/опекунов потенциальных участников попросят дать согласие на их участие или участие их детей в исследовании. Детям в возрасте 7 лет и старше на момент включения в это исследование будет предложено дать положительное согласие на их участие. Участники будут находиться под наблюдением в течение 28 дней после вакцинации дозой 2. Исследование будет проводиться в Камбии, Сьерра-Леоне.

Исследуемая популяция: субъекты должны быть здоровыми взрослыми и детьми (на основании физического осмотра, истории болезни и клинического заключения), которые были в контрольной группе в испытании вакцины VAC52150EBL3001 (также известной как EBOVAC-Salone).

Дозировка и введение: субъекты получат следующие исследуемые вакцины в виде 0,5 миллилитров (мл) внутримышечной (IM) инъекции в дельтовидную мышцу:

  • Ad26.ZEBOV в дозе 5х1010 ф.ч. в 1-й день.
  • МВА-БН-Фило в дозе 1х108 инф ЕД на 57-е сутки.

Оценка безопасности: для детей в возрасте от 4 до 11 лет предполагаемые местные (в месте инъекции) и системные нежелательные явления будут оцениваться с использованием дневника симптомов в течение семи дней после каждой вакцинации. Для всех участников сообщалось о серьезных нежелательных явлениях с момента вакцинации дозой 1 до их последнего визита в рамках исследования.

Оценки иммуногенности: будет взята кровь для оценки гуморального и клеточного иммунного ответа при посещении на 1-й, 57-й и 78-й день. Образцы крови для определения клеточного иммунного ответа будут собираться только у части участников; 30 участников в возрасте 4-11 лет, 30 участников в возрасте 12-17 лет и 30 участников в возрасте 18 лет и старше.

СТАТИСТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ Первичный анализ будет проводиться, когда все субъекты завершат 28-дневный визит после введения дозы 2 или прекратят прием ранее. Этот анализ будет включать все доступные данные на данный момент.

Определение размера выборки: до 245 взрослых и детей будут приглашены для участия в этом испытании и будут включены в оценку безопасности и гуморальной иммуногенности. Это число основано на потенциально доступных участниках EBOVAC-Salone, которые были зачислены в контрольные группы.

Случайно выбранная подгруппа из 90 участников (в том числе 30 в возрасте 4-11 лет, 30 в возрасте 12-17 лет и 30 в возрасте 18 лет и старше) будет включена в подгруппу клеточной иммуногенности. Включение 90 участников позволит оценить долю участников с обнаруживаемыми поствакцинальными EBOV-специфичными подгруппами Т-клеток, представляющими интерес, с приемлемым уровнем точности.

Анализ безопасности: формальная статистическая проверка данных по безопасности не планируется. Данные о безопасности будут описательно проанализированы по возрасту, в котором участник получил дозу 1 схемы вакцинации против Эболы (Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo), в зависимости от возрастных групп: 4–11 лет, 12–17 лет. , 18 лет и старше.

Анализы иммуногенности:

Исследователи рассчитают долю участников с определяемыми EBOV-специфичными подмножествами Т-клеток, представляющими интерес, на исходном уровне, через 56 дней после дозы 1 и через 21 день после дозы 2 с точными биномиальными 95% доверительными интервалами (ДИ).

Аналогичный подход будет использоваться при анализе ответов антител (с использованием как ELISA, так и LUMINEX). Доля участников с EBOV-специфическим ответом антител будет рассчитываться с 95% ДИ на исходном уровне и при последующих визитах, а величина наблюдаемого ответа антител будет описываться при каждом посещении с использованием показателей центральной тенденции и распространения.

Анализы иммуногенности будут проводиться сначала среди всех участников с дополнительными данными (до n = 245 для гуморальных ответов; n = 90 для клеточных ответов), а затем будут стратифицированы по возрастным группам.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

133

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

4 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Должен быть зарегистрирован в контрольной группе и получил по крайней мере первую вакцинацию (доза 1) в EBOVAC-Salone.
  2. Должны дать согласие на участие или их родитель/опекун должен дать согласие на участие своего ребенка в исследовании VAC52150EBL2012. Детей в возрасте 7 лет и старше попросят дать положительное согласие на их участие в исследовании.
  3. Должен быть готов/способен соблюдать запреты и ограничения, указанные в протоколе, или родитель/опекун должен быть готов/способен обеспечить соблюдение их ребенком запретов и ограничений, указанных в протоколе.
  4. Должен быть здоров по клинической оценке исследователя (и по мнению родителя/опекуна) на основании истории болезни, медицинского осмотра, основных показателей жизнедеятельности и гематологической оценки (т. е. общего анализа крови), выполненной при скрининге.
  5. Субъекты женского пола детородного возраста, у которых начались менструальные циклы и/или которым на момент скрининга исполнилось 12 лет, должны применять адекватные меры контроля над рождаемостью в соответствии с местными правилами, касающимися использования контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических исследованиях, начиная с не менее чем за 14 дней до вакцинации до окончания исследования, с отрицательным результатом теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) мочи при скрининге и непосредственно перед вакцинацией, которая должна произойти не ранее чем через 14 дней после скринингового визита.
  6. Должен быть готов участвовать в течение ознакомительных визитов, или родитель/опекун должен быть доступен и готов к участию своего ребенка во время ознакомительных визитов.
  7. Должен иметь или родитель/опекун должен иметь средства связи.
  8. Должен пройти тест на понимание (TOU), или родитель/опекун должен пройти TOU.

Критерий исключения:

  1. Участники исследования EBOVAC-Salone, получившие как минимум 1 дозу схемы вакцинации против Эболы.
  2. Субъекты, получившие любую вакцину-кандидат или другую вакцину против Эболы.
  3. Субъекты с известной аллергией или историей анафилаксии или другими серьезными побочными реакциями на вакцины или вакцинные продукты (включая любой из компонентов исследуемой вакцины, например, полисорбат 80, этилендиаминтетрауксусную кислоту или L-гистидин для вакцины Ad26.ZEBOV), включая известную аллергию на куриный или яичный белок и аминогликозиды (гентамицин).
  4. Субъекты, у которых есть известная история любого тромботического расстройства, тромбоцитопении, синдрома тромботической тромбоцитопении (TTS) или гепарин-индуцированной тромбоцитопении и тромбоза (HITT).
  5. Субъекты с наличием острого заболевания (это не включает легкие заболевания, такие как легкая диарея или легкая инфекция верхних дыхательных путей) или подмышечной температурой ≥38 ° C в день 1. Участники с такими симптомами будут исключены из регистрации в это время, но могут быть перенесены для регистрации на более позднюю дату в рамках скринингового окна.
  6. Субъекты с клинически значимым кожным заболеванием в анамнезе (например, псориаз, контактный дерматит), аллергией, симптоматическим иммунодефицитом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, респираторными заболеваниями, эндокринными заболеваниями, заболеваниями печени, почечными заболеваниями, желудочно-кишечными заболеваниями, неврологическими заболеваниями по оценке исследователя или другими делегированное лицо.
  7. Женщины, о которых известно, что они беременны или планируют забеременеть на момент включения в исследование.
  8. Субъекты, получившие переливание крови или других продуктов крови в течение 8 недель до дня вакцинации.
  9. Субъекты, которые были вакцинированы живыми аттенуированными вакцинами в течение 30 дней до вакцинации в рамках исследования или инактивированной вакциной в течение 15 дней до вакцинации в рамках исследования.
  10. Субъекты, которые, по мнению исследователя, вряд ли будут придерживаться требований исследования или вряд ли завершат вакцинацию и наблюдение.
  11. Субъекты с любым другим результатом, который, по мнению исследователя или другого делегированного лица, может увеличить риск неблагоприятного исхода от участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вмешательство в исследование

Субъекты получат следующие исследуемые вакцины в виде 0,5 мл внутримышечной инъекции в дельтовидную мышцу:

  • Ad26.ZEBOV в дозе 5х10^10 ф.ч. в 1-й день.
  • МВА-БН-фило в дозе 1х10^8 инф ЕД на 57-й день.
Лекарство: Ad26.ЗЕБОВ, МВА-БН-Фило

Ad26.ZEBOV - вектор аденовируса серотипа 26, экспрессирующий гликопротеин (GP) вируса Эбола (EBOV) варианта Mayinga.

MVA-BN-Filo - это модифицированный вектор Vaccinia Ankara (MVA) - Bavarian Nordic (BN), экспрессирующий GP EBOV, вируса Судана (SUDV) и вируса Марбург (MARV), а также нуклеопротеин вируса Тайского леса.

Другие имена:
  • VAC52150

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений у детей в возрасте 4–11 лет.
Временное ограничение: Со дня вакцинации дозой 1 (День 1) до 7 дней после вакцинации дозой 1
Количество и процент участников в возрасте от 4 до 11 лет с ожидаемыми побочными эффектами в месте инъекции и системно.
Со дня вакцинации дозой 1 (День 1) до 7 дней после вакцинации дозой 1
Частота нежелательных явлений у детей в возрасте 4–11 лет.
Временное ограничение: Со дня вакцинации дозой 2 (день 56 дней после вакцинации дозой 1) до 7 дней после вакцинации дозой 2
Количество и процент участников в возрасте от 4 до 11 лет с ожидаемыми побочными эффектами в месте инъекции и системно.
Со дня вакцинации дозой 2 (день 56 дней после вакцинации дозой 1) до 7 дней после вакцинации дозой 2
Частота нежелательных серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: Со дня вакцинации дозой 1 до 28 дней после вакцинации дозой 2 (приблизительно 84 дня)
Количество и процент участников с любым неблагоприятным медицинским событием
Со дня вакцинации дозой 1 до 28 дней после вакцинации дозой 2 (приблизительно 84 дня)
Вакцино-индуцированные клеточные иммунные ответы на гликопротеин вируса Эбола (EBOV GP)
Временное ограничение: В 1-й день (доза вакцинации 1)
Доля участников с обнаруживаемыми EBOV-специфичными подмножествами Т-клеток, представляющими интерес
В 1-й день (доза вакцинации 1)
Вакцино-индуцированные клеточные иммунные ответы на гликопротеин вируса Эбола (EBOV GP)
Временное ограничение: На 57-й день (56 дней после вакцинации дозой 1)
Доля участников с обнаруживаемыми EBOV-специфичными подмножествами Т-клеток, представляющими интерес
На 57-й день (56 дней после вакцинации дозой 1)
Вакцино-индуцированные клеточные иммунные ответы на гликопротеин вируса Эбола (EBOV GP)
Временное ограничение: На 78-й день (21 день после вакцинации дозой 2)
Доля участников с обнаруживаемыми EBOV-специфичными подмножествами Т-клеток, представляющими интерес
На 78-й день (21 день после вакцинации дозой 2)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вакцино-индуцированные гуморальные иммунные ответы на EBOV GP
Временное ограничение: На 1-й день (вакцинация дозой 1), на 57-й день (56 дней после вакцинации дозой 1) и на 78-й день (21 день после вакцинации дозой 2)
Концентрация антител к EBOV GP, измеренная с помощью ELISA
На 1-й день (вакцинация дозой 1), на 57-й день (56 дней после вакцинации дозой 1) и на 78-й день (21 день после вакцинации дозой 2)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вакцино-индуцированный гуморальный иммунный ответ на EBOV GP
Временное ограничение: На 1-й день (вакцинация дозой 1), на 57-й день (56 дней после вакцинации дозой 1) и на 78-й день (21 день после вакцинации дозой 2)
Концентрация антител к EBOV GP, измеренная с помощью анализа LUMINEX
На 1-й день (вакцинация дозой 1), на 57-й день (56 дней после вакцинации дозой 1) и на 78-й день (21 день после вакцинации дозой 2)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Соавторы

University of Sierra Leone
Janssen Vaccines & Prevention B.V.

Следователи

  • Учебный стул: Deborah Watson-Jones, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 марта 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VAC52150EBL2012

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Результаты клинических испытаний будут опубликованы в рецензируемом журнале с открытым доступом, который по возможности будет включать протокол исследования. Краткое изложение результатов исследования будет включено в запись об отказе от исследования в PACTR и ClinicalTrials.gov.

Сроки обмена IPD

в течение 12 месяцев с даты завершения исследования

Критерии совместного доступа к IPD

открыть

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться