Minskande accelererad långvarig glömska vid lindrig kognitiv funktionsnedsättning

Patienter 50 år och uppåt med amnestic mild cognitive impairment (aMCI) kommer att rekryteras till minneskliniken på St. James och Memory Assessment and Support Service Tallaght University Hospital. Utredarna planerar att inkludera 100 engelsktalande aMCI-patienter. För att delta i denna studie bör försökspersoner kunna ge ett informerat samtycke, ha en bekräftad aMCI-diagnos och ha sin medicin stabil i minst tre månader före insamling av baslinjedata. Potentiella deltagare, som uppfyller kriterierna, kommer att få en elektronisk kopia av samtyckesformuläret. Deltagarna kommer endast att uppmanas att underteckna samtyckesformuläret på platsen efter att ha gått igenom formuläret med forskaren där alla aspekter av studieprotokollet kommer att granskas.

Studien är utformad för att ge oss tillräcklig kraft för att upptäcka kliniskt betydelsefulla skillnader mellan grupperna. Tjugo individer per grupp (totalt n = 80) skulle ge oss en kraft på 80 % för att upptäcka skillnaden mellan grupper med hjälp av Cohens uppskattning av effektstorlek. En provstorlek på 80 gör att vi kan se en stor effektstorlek. Även om utredarna inte förväntar sig att avgången kommer att vara stor, förväntas ett avhopp på högst 10 %. Detta försök är longitudinellt, vilket kan öka antalet avhopp. Utredarna kommer alltså att översampla till en målprovstorlek på 25 patienter per grupp för att säkerställa att vår förmåga att upptäcka effekter bibehålls. Det totala urvalet blir 100. Utredarna strävar efter att rekrytera patienter med aMCI och visa presymptomatiska tecken på Alzheimers sjukdom (AD). En ålder som sträcker sig från 50 år och uppåt är en bra passform för denna befolkning.

Studien består av tre personliga sessioner. Session 1 kommer att bestå av en minnesuppgift för ordassociation där deltagarna instrueras att memorera en delmängd av ord. Deltagarna får antingen aktiv stimulans eller kontrollstimulering under ordassocieringsuppgiften. Session 1 kommer också att innehålla demografiska och humörrelaterade frågeformulär, samt EEG före och efter minnestestning. I slutet av EEG-testningen kommer deltagarna att fylla i ett exit frågeformulär utvecklat av Brunoni et al. för att bedöma potentiella biverkningar (huvudvärk, nacksmärta, hårbottensmärta, stickningar, klåda, brännande känsla, hudrodnad, sömnighet, koncentrationssvårigheter, humörförändringar) i slutet av stimuleringen. En vecka efter session 1 kommer session 2 att äga rum. De kommer återigen att slutföra uppgiften om ordassociationsminne. Tre veckor efter session 2 kommer session 3 att äga rum och deltagarna kommer att slutföra uppgiften om ordföreningsminne och fylla i ett bländande frågeformulär i slutet av sessionen.

Under minnestestning kommer deltagarna att få en av fyra interventioner. Deltagarna kommer att möta en andra forskare som tar över för den första forskaren för att tillhandahålla blindstimuleringsprotokollet. De kommer att tilldelas slumpmässigt (som ett mynt) till en av fyra grupper. Vissa grupper kommer att få aktiv stimulans och de andra tre grupperna kommer att fungera som kontroller. För skenstimulering kommer placeringen av elektroderna att vara identisk med aktiv stimulering. En tredje grupp kommer att få stimulans, men med en aktuell hudbedövning. För den fjärde kontrollgruppen kommer elektroderna att placeras på den nedre halsen. För både den tredje och fjärde kontrollgruppen kommer ström som liknar aktiv stimulering att tillämpas.

Deltagarna kommer att få betalt i slutet av sessionen och kommer att uppmanas att underteckna ett kvitto på pengarna. Om de framgångsrikt slutför studien kommer de att kompenseras för resor med 10 euro, om de vill dra sig tillbaka eller inte kan fortsätta på grund av att de inte är kvalificerade i den personliga sessionen kommer de att kompenseras med 5 euro för resor.

All data kommer att hanteras med hjälp av unika studiekoder, som kommer att användas för att koda och arkivera all elektronisk information, för att skydda deltagarnas konfidentialitet. För att säkerställa integriteten måste alla forskningsfiler (t.ex. screening, samtycke, frågeformulär) kommer att förvaras i låsta arkivskåp på låsta kontor på Trinity. Elektronisk information (t.ex. EEG och beteendedata) kommer att lagras på en säker, lösenordsskyddad server hos Trinity och all motsvarande dataanalys kommer att utföras på Trinity för att säkerställa centralt och fullständigt dataskydd. Ämnesnamn kommer inte att publiceras. Sammanfattande statistik kommer att utföras på alla variabler och rapporteras. Den person som behandlar uppgifterna kommer inte att kunna spåra uppgifterna till individen. Data kommer att innehålla en pseudonymiserad ämneskod och därmed avidentifieras. Pseudonymiserad data kommer att lagras i 7 år i enlighet med GDPR-reglerna. Efter detta kommer personliga och rådata att raderas och uppgifterna anonymiseras. Den bearbetade data och gruppanalys kommer att lagras på obestämd tid och kommer att delas genom Trinity TARA Open Access-databas för att främja Open Science. Nyckelkoderna som länkar deltagarnas namn till de pseudonymiserade uppgifterna kommer att lagras i en säker Excel-fil på en säker USB av huvudutredaren.

En intention-to-treat och per-protokoll analys kommer att utföras. För intention-to-treat-analysen måste patienten framgångsrikt slutföra T0- och T1-bedömningar. För saknade observationer kommer metoden Last Observation Carried Forward (LOCF) att användas. Uteslutning från populationen kommer att slutföras innan databasen låses på ett förblindat sätt. Minnesåterkallelse under ordassocieringsuppgiften kommer att bedömas för att bestämma minnesprestanda. För EEG-data kommer sLORETA statistiska kontrastkartor att beräknas för de skenbara och aktiva grupperna genom flera voxel-för-voxel-jämförelser i en logaritm av F-förhållande. För biverkningar av transkutan elektrisk stimulering (TES) kommer en jämförelse att göras mellan den aktiva gruppen och den skenbara gruppen med användning av en envägs ANOVA med stimulering (aktiv vs sken) som oberoende variabel och biverkningar som beroende variabel. Ett chi-kvadrattest kommer att utföras som jämför faktisk stimulering (aktiv vs bluff) mot deltagarnas förväntade stimulering (aktiv vs bluff) för att avgöra om försökspersonerna var blinda för det experimentella tillståndet.