Diminuindo o Esquecimento Acelerado de Longo Prazo no Comprometimento Cognitivo Leve

Pacientes com 50 anos de idade ou mais com comprometimento cognitivo leve amnéstico (aMCI) serão recrutados para a clínica de memória em St. James e para o Serviço de Apoio e Avaliação de Memória Tallaght University Hospital. Os investigadores planejam incluir 100 pacientes aMCI falantes de inglês. Para participar deste estudo, os indivíduos devem ser capazes de fornecer um consentimento informado, ter um diagnóstico confirmado de aMCI e ter sua medicação estável por pelo menos três meses antes da coleta de dados da linha de base. Os participantes potenciais, que atendem aos critérios, receberão uma cópia eletrônica do formulário de consentimento. Os participantes só serão solicitados a assinar o formulário de consentimento no local depois de revisar o formulário com o pesquisador, onde todos os aspectos do protocolo do estudo serão revisados.

O estudo é projetado para nos dar poder adequado para detectar diferenças clinicamente significativas entre os grupos. Vinte indivíduos por grupo (total n = 80) nos daria um poder de 80% para detectar a diferença entre os grupos usando a estimativa d de Cohen do tamanho do efeito. Um tamanho de amostra de 80 nos permitirá ver um grande tamanho de efeito. Embora os investigadores não esperem que o atrito seja grande, espera-se uma taxa de abandono não superior a 10%. Este estudo é longitudinal, o que pode aumentar sua taxa de desistência. Os investigadores irão, portanto, sobreamostrar para um tamanho de amostra alvo de 25 pacientes por grupo para garantir que nosso poder de detectar efeitos seja mantido. A amostra total será 100. Os investigadores pretendem recrutar pacientes com aMCI e exibir sinais pré-sintomáticos da doença de Alzheimer (AD). Uma idade variando de 50 anos ou mais é uma boa opção para essa população.

O estudo consiste em três sessões presenciais. A sessão 1 consistirá em uma tarefa de memória de associação de palavras na qual os participantes são instruídos a memorizar um subconjunto de palavras. Os participantes receberão estimulação ativa ou estimulação de controle durante a tarefa de associação de palavras. A sessão 1 também incluirá questionários demográficos e relacionados ao humor, bem como EEG antes e depois do teste de memória. Ao final do teste de EEG, os participantes preencherão um questionário de saída desenvolvido por Brunoni et al. para avaliar potenciais efeitos colaterais (dor de cabeça, dor no pescoço, dor no couro cabeludo, formigamento, coceira, sensação de queimação, vermelhidão da pele, sonolência, dificuldade de concentração, alterações de humor) ao final da estimulação. Uma semana após a Sessão 1, acontecerá a Sessão 2. Eles completarão novamente a tarefa de memória de associação de palavras. Três semanas após a Sessão 2, ocorrerá a Sessão 3 e os participantes completarão a tarefa de memória de associação de palavras e preencherão um questionário cego no final da sessão.

Durante o teste de memória, os participantes receberão uma das quatro intervenções. Os participantes encontrarão um segundo pesquisador que substituirá o primeiro pesquisador para fornecer o protocolo de estimulação cega. Eles serão atribuídos aleatoriamente (como jogar uma moeda) para um dos quatro grupos. Alguns grupos receberão estimulação ativa e os outros três grupos servirão como controles. Para estimulação simulada, a colocação dos eletrodos será idêntica à estimulação ativa. Um terceiro grupo receberá estimulação, mas com um anestésico tópico cutâneo. Para o quarto grupo de controle, os eletrodos serão colocados na parte inferior do pescoço. Tanto para o terceiro quanto para o quarto grupo de controle, será aplicada a corrente semelhante à estimulação ativa.

Os participantes serão pagos no final da sessão e deverão assinar um recibo do dinheiro. Se concluírem o estudo com sucesso, serão compensados ​​pela deslocação com 10 euros, caso pretendam desistir ou não possam prosseguir por alguma inelegibilidade na sessão presencial, serão compensados ​​com 5 euros pela deslocação.

Todos os dados serão gerenciados usando códigos de estudo exclusivos, que serão usados ​​para codificar e arquivar todas as informações eletrônicas, para proteger a confidencialidade do participante. Para garantir a privacidade, todos os arquivos de pesquisa (p. triagem, consentimento, questionários) serão armazenados em arquivos trancados em escritórios trancados no Trinity. Informações eletrônicas (por exemplo, EEG e dados comportamentais) serão armazenados em um servidor seguro e protegido por senha na Trinity e todas as análises de dados correspondentes serão realizadas na Trinity para garantir a proteção de dados central e completa. Os nomes dos assuntos não serão publicados. Estatísticas resumidas serão realizadas em todas as variáveis ​​e relatadas. A pessoa que processa os dados não poderá rastrear os dados até o indivíduo. Os dados conterão um código de assunto pseudonimizado e, portanto, serão desidentificados. Os dados pseudonimizados serão armazenados por 7 anos, conforme exigido pelas regras do GDPR. Depois disso, os dados pessoais e brutos serão excluídos e os dados serão anonimizados. Os dados processados ​​e a análise de grupo serão armazenados indefinidamente e serão compartilhados por meio do banco de dados Trinity TARA Open Access para promover a Ciência Aberta. Os códigos-chave que vinculam os nomes dos participantes aos dados pseudonimizados serão armazenados em um arquivo Excel seguro em um USB seguro pelo Pesquisador Principal.

Uma análise por intenção de tratar e por protocolo será realizada. Para a análise de intenção de tratar, o paciente deve concluir com sucesso as avaliações T0 e T1. Para observações ausentes, a abordagem da última observação realizada (LOCF) será usada. A exclusão da população será finalizada antes do bloqueio do banco de dados de maneira cega. A recuperação da memória durante a tarefa de associação de palavras será avaliada para determinar o desempenho da memória. Para os dados de EEG, os mapas estatísticos de contraste sLORETA serão calculados para os grupos sham e ativo por meio de múltiplas comparações voxel por voxel em um logaritmo de F-ratio. Para os eventos adversos da estimulação elétrica transcutânea (TES), será realizada uma comparação entre os grupos ativo e sham usando uma ANOVA de uma via com estimulação (ativa vs sham) como variável independente e eventos adversos como variável dependente. Um teste qui-quadrado será realizado comparando a estimulação real (ativa versus simulada) versus a estimulação esperada dos participantes (ativa versus simulada) para determinar se os sujeitos estavam cegos para a condição experimental.