Abnehmendes beschleunigtes Langzeitvergessen bei leichter kognitiver Beeinträchtigung

Patienten ab 50 Jahren mit amnestischer leichter kognitiver Beeinträchtigung (aMCI) werden in die Gedächtnisklinik in St. James und den Gedächtnisbeurteilungs- und Unterstützungsdienst des Tallaght University Hospital rekrutiert. Die Ermittler planen, 100 englischsprachige aMCI-Patienten einzubeziehen. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, sollten die Probanden in der Lage sein, eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben, eine bestätigte aMCI-Diagnose haben und ihre Medikation mindestens drei Monate vor der Erhebung der Basisdaten stabil halten können. Potenzielle Teilnehmer, die die Kriterien erfüllen, erhalten eine elektronische Kopie der Einwilligungserklärung. Die Teilnehmer werden erst gebeten, die Einverständniserklärung vor Ort zu unterschreiben, nachdem sie das Formular mit dem Forscher besprochen haben, wo alle Aspekte des Studienprotokolls überprüft werden.

Die Studie ist so konzipiert, dass sie uns ausreichend Kraft gibt, um klinisch bedeutsame Unterschiede zwischen den Gruppen zu erkennen. Zwanzig Personen pro Gruppe (insgesamt n = 80) würden uns eine Aussagekraft von 80 % bieten, um den Unterschied zwischen Gruppen unter Verwendung von Cohens d-Schätzung der Effektgröße zu erkennen. Eine Stichprobengröße von 80 ermöglicht es uns, eine große Effektgröße zu sehen. Obwohl die Ermittler keine große Fluktuation erwarten, wird eine Abbrecherquote von nicht mehr als 10 % erwartet. Diese Studie ist längslaufend, was die Drop-out-Rate erhöhen könnte. Die Prüfärzte werden daher auf eine angestrebte Stichprobengröße von 25 Patienten pro Gruppe übergreifen, um sicherzustellen, dass unsere Fähigkeit, Wirkungen zu erkennen, erhalten bleibt. Die Gesamtstichprobe beträgt 100. Ziel der Forscher ist es, Patienten mit aMCI und präsymptomatischen Anzeichen der Alzheimer-Krankheit (AD) zu rekrutieren. Ein Alter von 50 Jahren und darüber ist für diese Bevölkerungsgruppe gut geeignet.

Die Studie besteht aus drei persönlichen Sitzungen. Sitzung 1 besteht aus einer Wortassoziations-Memory-Aufgabe, bei der die Teilnehmer angewiesen werden, sich eine Teilmenge von Wörtern zu merken. Die Teilnehmer erhalten während der Wortassoziationsaufgabe entweder eine aktive Stimulation oder eine Kontrollstimulation. Sitzung 1 umfasst auch demografische und stimmungsbezogene Fragebögen sowie EEG vor und nach dem Gedächtnistest. Am Ende des EEG-Tests füllen die Teilnehmer einen von Brunoni et al. zur Beurteilung möglicher Nebenwirkungen (Kopfschmerzen, Nackenschmerzen, Kopfhautschmerzen, Kribbeln, Juckreiz, Brennen, Hautrötung, Schläfrigkeit, Konzentrationsstörungen, Stimmungsschwankungen) am Ende der Stimulation. Eine Woche nach Session 1 findet Session 2 statt. Sie werden erneut die Wortassoziations-Memory-Aufgabe absolvieren. Drei Wochen nach Sitzung 2 findet Sitzung 3 statt und die Teilnehmer werden die Wortassoziationsgedächtnisaufgabe absolvieren und am Ende der Sitzung einen Verblindungsfragebogen ausfüllen.

Während des Gedächtnistests erhalten die Teilnehmer eine von vier Interventionen. Die Teilnehmer treffen auf einen zweiten Forscher, der den ersten Forscher übernimmt, um das verblindete Stimulationsprotokoll bereitzustellen. Sie werden zufällig (wie ein Münzwurf) einer von vier Gruppen zugeteilt. Einige Gruppen erhalten eine aktive Stimulation und die anderen drei Gruppen dienen als Kontrollen. Bei der Scheinstimulation ist die Platzierung der Elektroden identisch mit der aktiven Stimulation. Eine dritte Gruppe erhält eine Stimulation, jedoch mit einem topischen Hautanästhetikum. Bei der vierten Kontrollgruppe werden die Elektroden am unteren Hals platziert. Sowohl für die dritte als auch für die vierte Kontrollgruppe wird der Strom ähnlich einer aktiven Stimulation angewendet.

Die Teilnehmer werden am Ende der Sitzung bezahlt und werden gebeten, eine Quittung über das Geld zu unterschreiben. Bei erfolgreichem Abschluss des Studiums wird ihnen eine Reisekostenpauschale in Höhe von 10 Euro, bei Rücktritt oder Nichtantritt wegen etwaiger Nichtteilnahme an der Präsenzveranstaltung eine Reisekostenpauschale in Höhe von 5 Euro gewährt.

Alle Daten werden mit eindeutigen Studiencodes verwaltet, die zum Kodieren und Archivieren aller elektronischen Informationen verwendet werden, um die Vertraulichkeit der Teilnehmer zu schützen. Um den Datenschutz zu gewährleisten, werden alle Forschungsdateien (z. Screening, Zustimmung, Fragebögen) werden in verschlossenen Aktenschränken in verschlossenen Büros bei Trinity aufbewahrt. Elektronische Informationen (z. EEG- und Verhaltensdaten) werden auf einem sicheren, passwortgeschützten Server bei Trinity gespeichert und alle entsprechenden Datenanalysen werden bei Trinity durchgeführt, um einen zentralen und vollständigen Datenschutz zu gewährleisten. Die Namen der Probanden werden nicht veröffentlicht. Zusammenfassende Statistiken werden für alle Variablen durchgeführt und gemeldet. Der Datenverarbeiter kann die Daten nicht der Person zuordnen. Die Daten enthalten einen pseudonymisierten Betreffcode und werden somit anonymisiert. Pseudonymisierte Daten werden gemäß den Bestimmungen der DSGVO für 7 Jahre gespeichert. Danach werden Personen- und Rohdaten gelöscht und die Daten anonymisiert. Die verarbeiteten Daten und Gruppenanalysen werden auf unbestimmte Zeit gespeichert und über die Trinity TARA Open Access-Datenbank geteilt, um Open Science zu fördern. Die Schlüsselcodes, die die Teilnehmernamen mit den pseudonymisierten Daten verknüpfen, werden vom Hauptprüfarzt in einer sicheren Excel-Datei auf einem sicheren USB gespeichert.

Es wird eine Intention-to-treat- und Per-Protocol-Analyse durchgeführt. Für die Intention-to-treat-Analyse muss der Patient die T0- und T1-Beurteilungen erfolgreich absolvieren. Für fehlende Beobachtungen wird der Last Observation Carried Forward (LOCF)-Ansatz verwendet. Der Ausschluss aus der Population wird vor der Datenbanksperre auf blinde Weise abgeschlossen. Der Gedächtnisrückruf während der Wortassoziationsaufgabe wird bewertet, um die Gedächtnisleistung zu bestimmen. Für EEG-Daten werden statistische sLORETA-Kontrastkarten für die Schein- und aktive Gruppe durch mehrere Voxel-für-Voxel-Vergleiche in einem Logarithmus des F-Verhältnisses berechnet. Für unerwünschte Ereignisse der transkutanen elektrischen Stimulation (TES) wird ein Vergleich zwischen der aktiven und der Schein-Gruppe unter Verwendung einer einfachen ANOVA mit Stimulation (aktiv vs. Schein) als unabhängige Variable und unerwünschten Ereignissen als abhängige Variable durchgeführt. Es wird ein Chi-Quadrat-Test durchgeführt, bei dem die tatsächliche Stimulation (aktiv vs. Schein) mit der erwarteten Stimulation der Teilnehmer (aktiv vs. Schein) verglichen wird, um festzustellen, ob die Versuchspersonen gegenüber der experimentellen Bedingung verblindet waren.