Avtagende akselerert langvarig glemsel ved mild kognitiv svikt

Pasienter 50 år og oppover med amnestisk mild kognitiv svikt (aMCI), vil bli rekruttert til hukommelsesklinikken ved St. James og Memory Assessment and Support Service Tallaght University Hospital. Etterforskerne planlegger å inkludere 100 engelsktalende aMCI-pasienter. For å delta i denne studien bør forsøkspersonene kunne gi et informert samtykke, ha en bekreftet aMCI-diagnose og ha sin medisin stabil i minst tre måneder før baseline datainnsamling. Potensielle deltakere, som oppfyller kriteriene, vil få tilsendt en elektronisk kopi av samtykkeerklæringen. Deltakerne vil kun bli bedt om å signere samtykkeskjemaet på stedet etter å ha gått gjennom skjemaet med forskeren hvor alle aspekter av studieprotokollen vil bli gjennomgått.

Studien er designet for å gi oss tilstrekkelig kraft til å oppdage klinisk betydningsfulle forskjeller mellom gruppene. Tjue individer per gruppe (totalt n = 80) vil gi oss en kraft på 80 % for å oppdage forskjellen mellom grupper ved å bruke Cohens estimering av effektstørrelse. En prøvestørrelse på 80 vil tillate oss å se en stor effektstørrelse. Selv om etterforskerne ikke forventer stor avgang, forventes et frafall på ikke mer enn 10 %. Denne studien er langsgående, noe som kan øke frafallet. Etterforskerne vil derfor oversample til en målprøvestørrelse på 25 pasienter per gruppe for å sikre at vår makt til å oppdage effekter opprettholdes. Samlet utvalg vil være 100. Etterforskerne tar sikte på å rekruttere pasienter med aMCI og vise presymptomatiske tegn på Alzheimers sykdom (AD). En alder fra 50 år og oppover passer godt for denne befolkningen.

Studiet består av tre personlige økter. Økt 1 vil bestå av en ordassosiasjonsminneoppgave der deltakerne blir bedt om å huske en undergruppe av ord. Deltakerne får enten aktiv stimulering eller kontrollstimulering under ord-assosiasjonsoppgaven. Sesjon 1 vil også inkludere demografiske og humørrelaterte spørreskjemaer, samt EEG før og etter hukommelsestesting. På slutten av EEG-testing vil deltakerne fylle ut et utgangsspørreskjema utviklet av Brunoni et al. å vurdere potensielle bivirkninger (hodepine, nakkesmerter, hodepine, prikking, kløe, brennende følelse, rødhet i huden, søvnighet, konsentrasjonsvansker, humørsvingninger) ved slutten av stimuleringen. En uke etter økt 1 vil økt 2 finne sted. De vil igjen fullføre ordassosiasjonsminneoppgaven. Tre uker etter økt 2 vil økt 3 finne sted og deltakerne vil fullføre oppgaven med ordforeningsminne og fylle ut et blendende spørreskjema på slutten av økten.

Under hukommelsestesting vil deltakerne motta en av fire intervensjoner. Deltakerne vil møte en andre forsker som vil ta over for den første forskeren for å gi blindstimuleringsprotokollen. De vil bli tildelt tilfeldig (som en mynt) til en av fire grupper. Noen grupper vil motta aktiv stimulering og de tre andre gruppene vil fungere som kontroller. For falsk stimulering vil plassering av elektrodene være identisk med aktiv stimulering. En tredje gruppe vil få stimulering, men med aktuell hudbedøvelse. For den fjerde kontrollgruppen vil elektrodene plasseres på den nedre halsen. For både den tredje og fjerde kontrollgruppen vil strømmen som ligner aktiv stimulering bli brukt.

Deltakerne vil bli betalt på slutten av økten og vil bli bedt om å signere en kvittering på pengene. Hvis de fullfører studiet, vil de bli kompensert for reisen med 10 euro, hvis de ønsker å trekke seg eller ikke kan fortsette på grunn av manglende kvalifisering i den personlige økten, vil de bli kompensert med 5 euro for reisen.

Alle data vil bli administrert ved hjelp av unike studiekoder, som vil bli brukt til å kode og arkivere all elektronisk informasjon, for å beskytte deltakernes konfidensialitet. For å sikre personvernet må alle forskningsfiler (f.eks. screening, samtykke, spørreskjema) vil bli lagret i låste arkivskap i låste kontorer på Trinity. Elektronisk informasjon (f.eks. EEG og atferdsdata) vil bli lagret på en sikker, passordbeskyttet server hos Trinity, og all tilsvarende dataanalyse vil bli utført hos Trinity for å sikre sentral og fullstendig databeskyttelse. Emnenavn vil ikke bli publisert. Sammendragsstatistikk vil bli utført på alle variabler og rapportert. Personen som behandler dataene vil ikke kunne spore dataene tilbake til den enkelte. Data vil inneholde en pseudonymisert emnekode og dermed avidentifiseres. Pseudonymiserte data vil bli lagret i 7 år i henhold til GDPR-reglene. Etter dette vil personlige og rådata bli slettet og dataene vil bli anonymisert. De behandlede dataene og gruppeanalysen vil lagres på ubestemt tid og vil bli delt gjennom Trinity TARA Open Access-database for å fremme Open Science. Nøkkelkodene som knytter deltakernavnene til de pseudonymiserte dataene vil bli lagret i en sikker Excel-fil på en sikker USB av hovedetterforskeren.

En intention-to-treat og per-protokoll analyse vil bli utført. For intention-to-treat-analysen må pasienten fullføre T0- og T1-vurderinger. For manglende observasjoner vil tilnærmingen Last Observation Carried Forward (LOCF) bli brukt. Ekskludering fra populasjonen vil bli avsluttet før databaselåsing på en blind måte. Minnegjenkalling under ordtilknytningsoppgaven vil bli vurdert for å bestemme minneytelsen. For EEG-data vil sLORETA statistiske kontrastkart beregnes for sham og aktive grupper gjennom flere voxel-by-voxel-sammenlikninger i en logaritme av F-forhold. For transkutan elektrisk stimulering (TES) uønskede hendelser, vil det bli utført en sammenligning mellom den aktive og falske gruppen ved bruk av en enveis ANOVA med stimulering (aktiv vs sham) som uavhengig variabel og uønskede hendelser som avhengig variabel. En chi-square-test vil bli utført som sammenligner faktisk stimulering (aktiv vs sham) versus deltakernes forventede stimulering (aktiv vs sham) for å avgjøre om forsøkspersonene ble blindet for den eksperimentelle tilstanden.