Snížení zrychleného dlouhodobého zapomínání u mírné kognitivní poruchy

Pacienti ve věku 50 let a více s amnestickou mírnou kognitivní poruchou (aMCI) budou přijati na paměťovou kliniku v St. James a do služby Memory Assessment and Support Service Tallaght University Hospital. Vyšetřovatelé plánují zahrnout 100 anglicky mluvících pacientů s aMCI. Pro účast v této studii by subjekty měly být schopny poskytnout informovaný souhlas, mít potvrzenou diagnózu aMCI a mít stabilní medikaci po dobu alespoň tří měsíců před sběrem výchozích dat. Případným účastníkům, kteří splní kritéria, bude zaslána elektronická kopie formuláře souhlasu. Účastníci budou požádáni, aby podepsali formulář souhlasu na místě až poté, co si formulář projdou s výzkumníkem, kde budou přezkoumány všechny aspekty protokolu studie.

Studie je navržena tak, aby nám poskytla dostatečnou sílu k odhalení klinicky významných rozdílů mezi skupinami. Dvacet jedinců na skupinu (celkem n = 80) by nám nabídlo sílu 80 % k odhalení rozdílu mezi skupinami pomocí Cohenova odhadu velikosti účinku. Velikost vzorku 80 nám umožní vidět velkou velikost efektu. I když vyšetřovatelé neočekávají, že by bylo opotřebování velké, neočekává se, že míra předčasného ukončení nepřesáhne 10 %. Tato studie je longitudinální, což by mohlo zvýšit její míru předčasného ukončení. Vyšetřovatelé tak převzorkují na cílovou velikost vzorku 25 pacientů na skupinu, aby zajistili, že naše schopnost detekovat účinky zůstane zachována. Celkový vzorek bude 100. Cílem výzkumných pracovníků je získat pacienty s aMCI a vykazovat presymptomatické příznaky Alzheimerovy choroby (AD). Pro tuto populaci je vhodný věk od 50 let a výše.

Studium se skládá ze tří osobních sezení. Sezení 1 se bude skládat z úlohy paměti asociace slov, ve které jsou účastníci instruováni, aby si zapamatovali podmnožinu slov. Účastníci dostanou buď aktivní stimulaci, nebo kontrolní stimulaci během úkolu na asociaci slov. Sezení 1 bude také zahrnovat demografické a náladové dotazníky, stejně jako EEG před a po testování paměti. Na konci EEG testování účastníci vyplní výstupní dotazník vyvinutý Brunonim et al. k posouzení potenciálních vedlejších účinků (bolesti hlavy, krku, bolesti hlavy, brnění, svědění, pocit pálení, zarudnutí kůže, ospalost, potíže se soustředěním, změny nálady) na konci stimulace. Týden po 1. relaci proběhne 2. relace. Budou opět plnit úlohu slovní asociační paměť. Tři týdny po 2. relaci se uskuteční 3. sezení a účastníci splní úkol s pamětí slovních asociací a na konci sezení vyplní oslepující dotazník.

Během testování paměti dostanou účastníci jednu ze čtyř intervencí. Účastníci se setkají s druhým výzkumníkem, který převezme místo prvního výzkumníka, aby poskytl protokol slepé stimulace. Budou rozděleni náhodně (jako hod mincí) do jedné ze čtyř skupin. Některé skupiny dostanou aktivní stimulaci a další tři skupiny budou sloužit jako kontroly. U simulované stimulace bude umístění elektrod stejné jako u aktivní stimulace. Třetí skupina dostane stimulaci, ale s lokálním anestetikem kůže. U čtvrté kontrolní skupiny budou elektrody umístěny na spodní části krku. Pro třetí i čtvrtou kontrolní skupinu bude aplikován proud podobný aktivní stimulaci.

Účastníci budou vyplaceni na konci sezení a budou požádáni, aby podepsali potvrzení o zaplacení. Pokud studium úspěšně dokončí, bude jim za cestu kompenzováno 10 eur, pokud chtějí odstoupit nebo nebudou moci pokračovat z důvodu jakékoli nezpůsobilosti při osobním sezení, bude jim kompenzováno 5 eur za cestu.

Všechna data budou spravována pomocí jedinečných studijních kódů, které budou použity ke kódování a ukládání všech elektronických informací, aby byla chráněna důvěrnost účastníků. Aby bylo zajištěno soukromí, všechny výzkumné soubory (např. screening, souhlas, dotazníky) budou uloženy v uzamčených kartotékách v uzamčených kancelářích na Trinity. Elektronické informace (např. EEG a údaje o chování) budou uloženy na bezpečném, heslem chráněném serveru na Trinity a veškerá odpovídající analýza dat bude provedena na Trinity, aby byla zajištěna centrální a úplná ochrana dat. Názvy předmětů nebudou zveřejněny. Souhrnná statistika bude provedena pro všechny proměnné a vykázána. Osoba zpracovávající údaje nebude moci údaje zpětně vysledovat k jednotlivci. Data budou obsahovat pseudonymizovaný kód subjektu, a proto budou deidentifikována. Pseudonymizované údaje budou uchovávány po dobu 7 let, jak to vyžadují pravidla GDPR. Poté budou osobní a nezpracovaná data vymazána a data budou anonymizována. Zpracovaná data a skupinové analýzy budou uloženy na dobu neurčitou a budou sdíleny prostřednictvím databáze Trinity TARA Open Access za účelem podpory otevřené vědy. Klíčové kódy spojující jména účastníků s pseudonymizovanými údaji budou hlavním řešitelem uloženy v zabezpečeném souboru Excel na zabezpečeném USB.

Bude provedena analýza záměru léčby a analýza podle protokolu. Pro analýzu záměru léčby musí pacient úspěšně dokončit hodnocení T0 a T1. Pro chybějící pozorování bude použit přístup Last Observation Carried Forward (LOCF). Vyloučení z populace bude dokončeno před uzamčením databáze zaslepeným způsobem. Vyvolání paměti během úlohy asociace slov bude posouzeno, aby se určila výkonnost paměti. Pro data EEG budou vypočítány statistické kontrastní mapy sLORETA pro simulované a aktivní skupiny prostřednictvím vícenásobných srovnání voxel po voxelu v logaritmu F-poměru. Pro nežádoucí příhody transkutánní elektrické stimulace (TES) bude provedeno srovnání mezi aktivní a falešnou skupinou pomocí jednocestné ANOVA se stimulací (aktivní vs falešná) jako nezávislou proměnnou a nepříznivými příhodami jako závislou proměnnou. Bude proveden test chí-kvadrát porovnávající skutečnou stimulaci (aktivní vs. falešná) s očekávanou stimulací účastníků (aktivní vs falešná), aby se určilo, zda subjekty nebyly vůči experimentálnímu stavu zaslepeny.