Zmniejszanie przyspieszonego długotrwałego zapominania w łagodnych zaburzeniach poznawczych

Pacjenci w wieku 50 lat i starsi z amnestycznym łagodnym zaburzeniem poznawczym (aMCI) będą rekrutowani do kliniki pamięci w St. James oraz do Centrum Oceny i Wsparcia Pamięci Szpitala Uniwersyteckiego Tallaght. Badacze planują objąć 100 anglojęzycznych pacjentów z aMCI. Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy powinni być w stanie wyrazić świadomą zgodę, mieć potwierdzoną diagnozę aMCI i mieć stabilny lek przez co najmniej trzy miesiące przed zebraniem danych wyjściowych. Potencjalnym uczestnikom, którzy spełnią kryteria, zostanie przesłana elektroniczna kopia formularza zgody. Uczestnicy zostaną poproszeni o podpisanie formularza zgody na miejscu dopiero po przejrzeniu formularza z badaczem, gdzie zostaną przejrzane wszystkie aspekty protokołu badania.

Badanie ma na celu zapewnienie nam odpowiedniej mocy do wykrycia klinicznie znaczących różnic między grupami. Dwadzieścia osób na grupę (łącznie n = 80) dałoby nam moc 80% do wykrycia różnicy między grupami przy użyciu oszacowania wielkości efektu Cohena. Wielkość próbki 80 pozwoli nam zobaczyć duży rozmiar efektu. Chociaż badacze nie spodziewają się dużego wyniszczenia, oczekuje się, że wskaźnik rezygnacji nie przekroczy 10%. Ta próba ma charakter podłużny, co może zwiększyć wskaźnik rezygnacji. W związku z tym badacze dokonają nadpróbkowania do docelowej wielkości próby wynoszącej 25 pacjentów na grupę, aby upewnić się, że nasza moc wykrywania efektów zostanie utrzymana. Ogólna próba wyniesie 100. Celem badaczy jest rekrutacja pacjentów z aMCI i wykazujących przedobjawowe objawy choroby Alzheimera (AD). Wiek od 50 lat i więcej jest dobrze dopasowany do tej populacji.

Badanie składa się z trzech sesji indywidualnych. Sesja 1 będzie składać się z zadania pamięci skojarzeń słów, w którym uczestnicy mają zapamiętać podzbiór słów. Uczestnicy otrzymają aktywną stymulację lub stymulację kontrolną podczas zadania związanego z kojarzeniem słów. Sesja 1 obejmie również kwestionariusze demograficzne i związane z nastrojem, a także EEG przed i po testach pamięci. Pod koniec badania EEG uczestnicy wypełnią kwestionariusz wyjściowy opracowany przez Brunoni i in. w celu oceny potencjalnych skutków ubocznych (bóle głowy, karku, skóry głowy, mrowienie, swędzenie, pieczenie, zaczerwienienie skóry, senność, problemy z koncentracją, zmiany nastroju) pod koniec stymulacji. Tydzień po Sesji 1 odbędzie się Sesja 2. Ponownie wykonają zadanie zapamiętywania skojarzeń słów. Trzy tygodnie po Sesji 2 odbędzie się Sesja 3, podczas której uczestnicy wykonają zadanie zapamiętywania skojarzeń słownych i wypełnią zaślepiony kwestionariusz na koniec sesji.

Podczas testowania pamięci uczestnicy otrzymają jedną z czterech interwencji. Uczestnicy spotkają drugiego badacza, który przejmie rolę pierwszego badacza w celu zapewnienia protokołu stymulacji zaślepionej. Zostaną oni przydzieleni losowo (jak rzut monetą) do jednej z czterech grup. Niektóre grupy otrzymają aktywną stymulację, a pozostałe trzy grupy będą służyć jako kontrole. W przypadku stymulacji pozorowanej rozmieszczenie elektrod będzie identyczne jak w przypadku stymulacji aktywnej. Trzecia grupa otrzyma stymulację, ale z miejscowym środkiem znieczulającym skórę. W przypadku czwartej grupy kontrolnej elektrody zostaną umieszczone na dolnej części szyi. Zarówno dla trzeciej, jak i czwartej grupy kontrolnej zastosowany zostanie prąd podobny do aktywnej stymulacji.

Uczestnicy otrzymają zapłatę na koniec sesji i zostaną poproszeni o podpisanie pokwitowania zapłaty. Jeśli pomyślnie ukończą badanie, otrzymają rekompensatę za podróż w wysokości 10 euro, jeśli chcą się wycofać lub nie mogą kontynuować z powodu braku uprawnień w sesji osobistej, otrzymają rekompensatę w wysokości 5 euro za podróż.

Wszystkie dane będą zarządzane przy użyciu unikalnych kodów badań, które będą używane do kodowania i archiwizowania wszystkich informacji elektronicznych w celu ochrony poufności uczestników. Aby zapewnić prywatność, wszystkie pliki badawcze (np. badania przesiewowe, zgody, kwestionariusze) będą przechowywane w zamkniętych szafkach na dokumenty w zamkniętych biurach w Trinity. Informacje elektroniczne (np. EEG i dane behawioralne) będą przechowywane na bezpiecznym, chronionym hasłem serwerze w Trinity, a wszystkie odpowiednie analizy danych będą przeprowadzane w Trinity, aby zapewnić centralną i pełną ochronę danych. Nazwy podmiotów nie będą publikowane. Statystyki podsumowujące zostaną przeprowadzone dla wszystkich zmiennych i przedstawione. Osoba przetwarzająca dane nie będzie w stanie powiązać danych z daną osobą. Dane będą zawierać spseudonimizowany kod podmiotu, a tym samym zostaną pozbawione elementów umożliwiających identyfikację. Pseudonimizowane dane będą przechowywane przez 7 lat zgodnie z wymogami RODO. Po tym dane osobowe i surowe zostaną usunięte, a dane zostaną zanonimizowane. Przetworzone dane i analiza grupowa będą przechowywane przez czas nieokreślony i będą udostępniane za pośrednictwem bazy danych Trinity TARA Open Access w celu promowania otwartej nauki. Kluczowe kody łączące nazwiska uczestników z pseudonimizowanymi danymi będą przechowywane przez głównego badacza w bezpiecznym pliku Excel na bezpiecznym urządzeniu USB.

Zostanie przeprowadzona analiza zamiaru leczenia i analiza protokołu. Aby przeprowadzić analizę zamiaru leczenia, pacjent musi pomyślnie przejść oceny T0 i T1. W przypadku brakujących obserwacji zostanie zastosowana metoda przeniesienia ostatniej obserwacji (LOCF). Wykluczenie z populacji zostanie zakończone przed zablokowaniem bazy danych w sposób zaślepiony. Przywołanie pamięci podczas zadania skojarzenia słów zostanie ocenione w celu określenia wydajności pamięci. W przypadku danych EEG zostaną obliczone statystyczne mapy kontrastu sLORETA dla grup pozorowanych i aktywnych poprzez wielokrotne porównania woksel po wokselu w logarytmie współczynnika F. W przypadku zdarzeń niepożądanych przezskórnej stymulacji elektrycznej (TES) zostanie przeprowadzone porównanie między grupą aktywną i pozorowaną przy użyciu jednoczynnikowej analizy ANOVA ze stymulacją (aktywna vs pozorowana) jako zmienną niezależną i zdarzeniami niepożądanymi jako zmienną zależną. Zostanie przeprowadzony test chi-kwadrat porównujący rzeczywistą stymulację (aktywna vs pozorowana) z oczekiwaną stymulacją uczestników (aktywna vs pozorowana), aby określić, czy badani byli ślepi na warunki eksperymentu.