Diminuzione dell'oblio accelerato a lungo termine nel lieve deterioramento cognitivo

I pazienti di età pari o superiore a 50 anni con decadimento cognitivo lieve amnesico (aMCI) saranno reclutati presso la clinica della memoria presso il St. James e il servizio di valutazione e supporto della memoria dell'ospedale universitario di Tallaght. Gli investigatori prevedono di includere 100 pazienti aMCI di lingua inglese. Per partecipare a questo studio, i soggetti dovrebbero essere in grado di fornire un consenso informato, avere una diagnosi di aMCI confermata e avere il loro farmaco stabile per almeno tre mesi prima della raccolta dei dati al basale. Ai potenziali partecipanti, che soddisfano i criteri, verrà inviata una copia elettronica del modulo di consenso. Ai partecipanti verrà chiesto di firmare il modulo di consenso presso il sito solo dopo aver esaminato il modulo con il ricercatore in cui verranno esaminati tutti gli aspetti del protocollo di studio.

Lo studio è progettato per darci un potere adeguato per rilevare differenze clinicamente significative tra i gruppi. Venti individui per gruppo (totale n = 80) ci offrirebbero una potenza dell'80% per rilevare la differenza tra i gruppi utilizzando la stima di Cohen della dimensione dell'effetto. Una dimensione del campione di 80 ci consentirà di vedere una dimensione dell'effetto di grandi dimensioni. Sebbene gli investigatori non si aspettino che il logoramento sia elevato, si prevede un tasso di abbandono non superiore al 10%. Questo studio è longitudinale, il che potrebbe aumentare il tasso di abbandono. Gli investigatori eseguiranno quindi un sovracampionamento a una dimensione del campione target di 25 pazienti per gruppo per garantire che il nostro potere di rilevare gli effetti sia mantenuto. Il campione complessivo sarà 100. Gli investigatori mirano a reclutare pazienti con aMCI e mostrare segni presintomatici della malattia di Alzheimer (AD). Un'età che va dai 50 anni in su è una buona misura per questa popolazione.

Lo studio si compone di tre sessioni di persona. La sessione 1 consisterà in un compito di memoria di associazione di parole in cui ai partecipanti viene chiesto di memorizzare un sottoinsieme di parole. I partecipanti riceveranno una stimolazione attiva o una stimolazione di controllo durante l'attività di associazione delle parole. La sessione 1 includerà anche questionari demografici e relativi all'umore, nonché EEG prima e dopo il test della memoria. Alla fine del test EEG, i partecipanti compileranno un questionario di uscita sviluppato da Brunoni et al. per valutare i potenziali effetti collaterali (mal di testa, dolore al collo, dolore al cuoio capelluto, formicolio, prurito, sensazione di bruciore, arrossamento della pelle, sonnolenza, difficoltà di concentrazione, alterazioni dell'umore) al termine della stimolazione. Una settimana dopo la Sessione 1, avrà luogo la Sessione 2. Completeranno nuovamente l'attività di memoria dell'associazione di parole. Tre settimane dopo la Sessione 2, avrà luogo la Sessione 3 e i partecipanti completeranno l'attività di memoria dell'associazione di parole e completeranno un questionario accecante alla fine della sessione.

Durante il test della memoria, i partecipanti riceveranno uno dei quattro interventi. I partecipanti incontreranno un secondo ricercatore che subentrerà al primo ricercatore al fine di fornire il protocollo di stimolazione in cieco. Saranno assegnati in modo casuale (come un lancio di una moneta) a uno dei quattro gruppi. Alcuni gruppi riceveranno una stimolazione attiva e gli altri tre gruppi fungeranno da controlli. Per la stimolazione fittizia, il posizionamento degli elettrodi sarà identico alla stimolazione attiva. Un terzo gruppo riceverà la stimolazione, ma con un anestetico cutaneo topico. Per il quarto gruppo di controllo, gli elettrodi saranno posizionati sulla parte inferiore del collo. Sia per il terzo che per il quarto gruppo di controllo verrà applicata la corrente simile alla stimolazione attiva.

I partecipanti saranno pagati alla fine della sessione e sarà loro richiesto di firmare una ricevuta del denaro. Se completano con successo lo studio, saranno compensati per il viaggio con 10 euro, se desiderano ritirarsi o non sono in grado di procedere a causa di eventuali ineleggibilità nella sessione di persona, saranno compensati con 5 euro per il viaggio.

Tutti i dati saranno gestiti utilizzando codici di studio univoci, che verranno utilizzati per codificare e archiviare tutte le informazioni elettroniche, per proteggere la riservatezza dei partecipanti. Per garantire la privacy, tutti i file di ricerca (ad es. screening, consenso, questionari) saranno archiviati in schedari chiusi a chiave negli uffici chiusi di Trinity. Informazioni elettroniche (ad es. EEG e dati comportamentali) saranno archiviati in un server sicuro e protetto da password presso Trinity e tutte le analisi dei dati corrispondenti saranno condotte presso Trinity per garantire una protezione dei dati centrale e completa. I nomi dei soggetti non saranno pubblicati. Le statistiche di riepilogo verranno eseguite su tutte le variabili e riportate. La persona che elabora i dati non sarà in grado di risalire ai dati all'individuo. I dati conterranno un codice soggetto pseudonimizzato e saranno quindi anonimizzati. I dati pseudonimizzati saranno conservati per 7 anni come previsto dalle norme GDPR. Successivamente i dati personali e grezzi verranno cancellati e i dati saranno resi anonimi. I dati elaborati e le analisi di gruppo saranno archiviati a tempo indeterminato e saranno condivisi attraverso il database Trinity TARA Open Access per promuovere la scienza aperta. I codici chiave che collegano i nomi dei partecipanti ai dati pseudonimizzati verranno archiviati in un file Excel protetto in una USB protetta dal Principal Investigator.

Verrà eseguita un'analisi per intenzione al trattamento e per protocollo. Per l'analisi intent-to-treat, il paziente deve completare con successo le valutazioni T0 e T1. Per le osservazioni mancanti, verrà utilizzato l'approccio Last Observation Carried Forward (LOCF). L'esclusione dalla popolazione verrà finalizzata prima del blocco del database in modo cieco. Il richiamo della memoria durante l'attività di associazione delle parole sarà valutato per determinare le prestazioni della memoria. Per i dati EEG, le mappe di contrasto statistico sLORETA saranno calcolate per i gruppi fittizi e attivi attraverso confronti multipli voxel per voxel in un logaritmo di F-ratio. Per gli eventi avversi di stimolazione elettrica transcutanea (TES), verrà condotto un confronto tra il gruppo attivo e sham utilizzando un'ANOVA unidirezionale con stimolazione (attiva vs sham) come variabile indipendente ed eventi avversi come variabile dipendente. Verrà condotto un test Chi-quadro confrontando la stimolazione effettiva (attiva vs fittizia) con la stimolazione prevista dei partecipanti (attiva vs fittizia) per determinare se i soggetti erano accecati dalla condizione sperimentale.