Aftagende accelereret langvarig glemsel ved mild kognitiv svækkelse

Patienter på 50 år og derover med amnestisk mild kognitiv svækkelse (aMCI) vil blive rekrutteret til hukommelsesklinikken på St. James og Memory Assessment and Support Service Tallaght University Hospital. Efterforskerne planlægger at inkludere 100 engelsktalende aMCI-patienter. For at deltage i denne undersøgelse skal forsøgspersoner være i stand til at give et informeret samtykke, have en bekræftet aMCI-diagnose og have deres medicin stabil i mindst tre måneder før indsamling af baseline-data. Potentielle deltagere, som opfylder kriterierne, vil få tilsendt en elektronisk kopi af samtykkeerklæringen. Deltagerne vil kun blive bedt om at underskrive samtykkeformularen på stedet efter at have gennemgået formularen med forskeren, hvor alle aspekter af undersøgelsesprotokollen vil blive gennemgået.

Undersøgelsen er designet til at give os tilstrækkelig kraft til at opdage klinisk betydningsfulde forskelle mellem grupperne. Tyve individer pr. gruppe (i alt n = 80) ville give os en styrke på 80 % til at detektere forskellen mellem grupper ved hjælp af Cohens estimering af effektstørrelse. En prøvestørrelse på 80 giver os mulighed for at se en stor effektstørrelse. Selvom efterforskerne ikke forventer, at nedslidningen bliver stor, forventes et frafald på højst 10 %. Dette forsøg er longitudinelt, hvilket kan øge dets frafaldsrate. Efterforskerne vil således oversample til en målstikprøvestørrelse på 25 patienter pr. gruppe for at sikre, at vores evne til at opdage effekter opretholdes. Den samlede prøve vil være 100. Efterforskerne sigter mod at rekruttere patienter med aMCI og vise præsymptomatiske tegn på Alzheimers sygdom (AD). En alder fra 50 år og derover passer godt til denne befolkning.

Undersøgelsen består af tre personlige sessioner. Session 1 vil bestå af en ordassocieringshukommelsesopgave, hvor deltagerne bliver instrueret i at huske en delmængde af ord. Deltagerne vil enten modtage aktiv stimulation eller kontrolstimulering under ordforeningsopgaven. Session 1 vil også omfatte demografiske og humørrelaterede spørgeskemaer samt EEG før og efter hukommelsestest. Ved afslutningen af ​​EEG-testning vil deltagerne udfylde et exit-spørgeskema udviklet af Brunoni et al. at vurdere potentielle bivirkninger (hovedpine, nakkesmerter, hovedbundssmerter, prikken, kløe, brændende fornemmelse, rødme i huden, søvnighed, koncentrationsbesvær, humørsvingninger) ved afslutningen af ​​stimulationen. En uge efter session 1 vil session 2 finde sted. De vil igen fuldføre ordforeningshukommelsesopgaven. Tre uger efter Session 2 vil Session 3 finde sted, og deltagerne vil fuldføre ordforeningshukommelsesopgaven og udfylde et blændende spørgeskema i slutningen af ​​sessionen.

Under hukommelsestestning vil deltagerne modtage en af ​​fire interventioner. Deltagerne vil støde på en anden forsker, som vil tage over for den første forsker for at levere blind-stimuleringsprotokollen. De vil blive tildelt tilfældigt (som et slag med en mønt) til en af ​​fire grupper. Nogle grupper vil modtage aktiv stimulation, og de tre andre grupper vil fungere som kontroller. Ved falsk stimulering vil placeringen af ​​elektroderne være identisk med aktiv stimulation. En tredje gruppe vil modtage stimulering, men med en topisk hudbedøvelse. For den fjerde kontrolgruppe vil elektroderne blive placeret på den nederste hals. For både den tredje og fjerde kontrolgruppe vil strømmen svarende til aktiv stimulering blive anvendt.

Deltagerne vil blive betalt i slutningen af ​​sessionen og vil blive bedt om at underskrive en kvittering for pengene. Hvis de gennemfører undersøgelsen med succes, vil de blive kompenseret for rejser med 10 euro, hvis de ønsker at trække sig eller ikke er i stand til at fortsætte på grund af manglende egnethed i den personlige session, vil de blive kompenseret med 5 euro for rejsen.

Alle data vil blive administreret ved hjælp af unikke undersøgelseskoder, som vil blive brugt til at kode og arkivere alle elektroniske oplysninger for at beskytte deltagernes fortrolighed. For at sikre privatlivets fred skal alle forskningsfiler (f.eks. screening, samtykke, spørgeskemaer) vil blive opbevaret i aflåste arkivskabe i aflåste kontorer hos Trinity. Elektroniske oplysninger (f.eks. EEG og adfærdsdata) vil blive lagret på en sikker, adgangskodebeskyttet server hos Trinity, og al tilsvarende dataanalyse vil blive udført hos Trinity for at sikre central og fuldstændig databeskyttelse. Emnenavne vil ikke blive offentliggjort. Sammenfattende statistik vil blive udført på alle variabler og rapporteret. Den person, der behandler dataene, vil ikke kunne spore dataene tilbage til den enkelte. Data vil indeholde en pseudonymiseret emnekode og dermed blive afidentificeret. Pseudonymiserede data vil blive opbevaret i 7 år i henhold til GDPR-reglerne. Herefter slettes personlige og rådata, og dataene anonymiseres. De behandlede data og gruppeanalyse vil blive gemt på ubestemt tid og vil blive delt gennem Trinity TARA Open Access-database for at fremme Open Science. Nøglekoderne, der forbinder deltagernes navne til de pseudonymiserede data, vil blive gemt i en sikker Excel-fil på en sikker USB af hovedefterforskeren.

En intention-to-treat og pr-protokol analyse vil blive udført. Til intention-to-treat-analysen skal patienten gennemføre T0- og T1-vurderinger med succes. For manglende observationer vil metoden Last Observation Carried Forward (LOCF) blive brugt. Eksklusion fra populationen vil blive afsluttet inden databaselåsning på en blind måde. Hukommelsesgenkaldelse under ordassocieringsopgaven vil blive vurderet for at bestemme hukommelsens ydeevne. For EEG-data vil sLORETA statistiske kontrastkort blive beregnet for sham og aktive grupper gennem flere voxel-for-voxel sammenligninger i en logaritme af F-forhold. For transkutan elektrisk stimulation (TES) uønskede hændelser vil der blive udført en sammenligning mellem den aktive gruppe og den falske gruppe ved hjælp af en envejs ANOVA med stimulering (aktiv vs sham) som uafhængig variabel og uønskede hændelser som afhængig variabel. En Chi-square test vil blive udført, der sammenligner faktisk stimulering (aktiv vs sham) versus deltagernes forventede stimulering (aktiv vs sham) for at bestemme, om forsøgspersoner var blindet for den eksperimentelle tilstand.