Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie som jämför den farmakokinetiska likheten mellan MB09 och Xgeva från EU/USA

20 december 2024 uppdaterad av: mAbxience Research S.L.

En randomiserad, dubbelblind, trearmad, enkeldos, parallell studie för att jämföra farmakokinetik, farmakodynamik, säkerhet och immunogenicitetsprofil för MB09 (föreslagen Denosumab Biosimilar) och Xgeva® från EU/USA i friska manliga frivilliga

Randomiserad, dubbelblind, parallell grupp, enkeldos, 3-armsstudie för att undersöka och jämföra PK, PD, säkerhets- och immunogenicitetsprofilen för MB09 med EU/US-Xgeva® hos friska manliga försökspersoner.

Under studiens gång kommer likheten i farmakokinetiken att bedömas genom att ta prover på nivåerna av läkemedel i blodet och genom att jämföra dessa nivåer mellan de olika administreringsarmarna. Farmakodynamik, säkerhet, tolerabilitet och immunologiskt svar på de administrerade läkemedlen kommer också att utvärderas genomgående.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

De primära PK-parameterändpunkterna är AUC0-last och Cmax för denosumab. De sekundära PK-ändpunkterna kommer att inkludera alla andra PK-parametrar för denosumab, inklusive AUC0-∞, Tmax, CL och t1/2.

För den primära PK-analysen kommer en variansanalysmodell (ANOVA) med behandlings- och stratifieringsfaktorer som fixerade effekter att utföras på de naturliga logtransformerade värdena för Cmax, AUC0 sist och AUC0-∞.

Uppskattningar av geometriska medelkvoter tillsammans med motsvarande 90 % konfidensintervall (CI) kommer att härledas för jämförelser av PK-parametrarna enligt följande:

  • MB09 kontra EU-Xgeva®
  • MB09 kontra US-Xgeva®
  • EU-Xgeva® kontra US-Xgeva®

Bioekvivalens kommer att slutföras om 90 % CI för testet till referensförhållandet för de geometriska minsta kvadratiska medelvärdena för AUC0-last och Cmax helt ligger inom intervallet [80 %, 125 %].

För PD-analysen kommer en analys av kovariansmodell (ANCOVA) med behandlings- och stratifieringsfaktorer som fasta effekter och loggade sCTX-koncentrationer före dos anpassade som en kovarian att utföras på de naturliga log-transformerade värdena av AUEC0 253 och AUIC0 253.

Biverkningar kommer att kodas med MedDRA version 24. Alla AE-data kommer att presenteras i en datalista. Behandlingsuppkomna biverkningar kommer att sammanfattas efter behandling och övergripande, såväl som efter svårighetsgrad och förhållande till studieläkemedlet. Allvarliga biverkningar och biverkningar som leder till avbrytande av studieläkemedlet kommer också att presenteras i datalistorna och sammanfattas efter behandling och övergripande.

Förekomsten av ADA för denosumab och den neutraliserande potentialen och titern av positiva ADA kommer att rapporteras. Alla immunogenicitetsdata kommer att presenteras i datalistorna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

257

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Józefów, Polen
        • Biokinetica - Early Phase Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

28 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersonen är en man av vilken ras som helst, mellan 28 och 55 år, inklusive, vid screening.
  2. Försökspersonen har ett BMI mellan 18,5 och 29,9 kg/m2, inklusive, (total kroppsvikt mellan 60 och 95 kg, inklusive) vid screening och incheckning.
  3. Försökspersonen anses av utredaren ha god allmän hälsa enligt medicinsk historia, kliniska laboratorietestresultat (medfödd icke-hemolytisk hyperbilirubinemi [t.ex. Gilberts syndrom] är acceptabelt), mätningar av vitala tecken (systoliskt BP ≥90 mm Hg och ≤140 mm Hg, diastoliskt blodtryck ≥50 mm Hg och ≤90 mm Hg), 12 avlednings-EKG-resultat och fysiska undersökningsfynd vid screening och incheckning.
  4. Försökspersonen måste använda en adekvat preventivmetod (t.ex. kondom) eller vara villig att utöva sexuell avhållsamhet under studien från och med doseringsdagen och under 140 dagar efter dosering. Försökspersonen måste gå med på att inte donera spermier under studien och under minst 140 dagar efter dosering. Den deltagande försökspersonens kvinnliga partner i fertil ålder bör använda ytterligare en form av preventivmedel såsom en intrauterin enhet, barriärmetod med spermiedödande medel, orala preventivmedel, injicerbart progesteron eller subdermalt implantat från och med den manliga partnerns doseringsdag till minst 140 dagar efter dosering. Den kvinnliga partnern till den deltagande försökspersonen bör vara bekant med användningen av respektive preventivmedel. Intrauterina anordningar och hormonella metoder för preventivmedel bör användas under minst 1 menstruationscykel före administrering av studieläkemedlet.
  5. Försökspersonen måste kunna förstå och vilja underteckna en ICF och följa studierestriktioner. Försökspersoner måste ha undertecknat en ICF innan någon studierelaterad procedur eller utvärdering utförs.

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersonen har tidigare varit exponering för denosumab.
  2. Individen har en betydande historia eller kliniska manifestationer av någon metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, renal, hematologisk, kardiovaskulär, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk störning, som fastställts av utredaren.
  3. Försökspersonen har en historia av betydande överkänslighet, intolerans eller allergi mot någon läkemedelsförening, mat eller annan substans, såvida den inte godkänts av utredaren.
  4. Patienten har någon aktuell eller ny historia av infektioner, inklusive lokaliserade infektioner (inom 2 månader före screening för någon allvarlig infektion som kräver sjukhusvistelse eller IV anti-infektionsmedel eller inom 14 dagar före screening för aktiv infektion som kräver oral behandling).
  5. Patienten har en tand- eller käksjukdom som kräver oral kirurgi eller tandkirurgi inom 6 månader före administrering av studieprodukten eller planerar att genomgå tandkirurgi inom 6 månader efter dosering.
  6. Patienten har en historia av osteomyelit eller osteonekros i käken som kräver suturering inom 30 dagar före dosering, eller inom 30 dagar efter det senaste studiebesöket.
  7. Försökspersonen har en medicinskt signifikant tandsjukdom eller tandvård, med tecken och/eller symtom på lokal eller systemisk infektion som sannolikt skulle kräva ett tandingrepp under studiens gång. Standard tandvårdsbehandlingar (t.ex. tandfyllning eller profylax/rengöring) är tillåtna.
  8. Försökspersonen har kliniskt relevant historia av alkoholism, missbruk eller drog-/kemikaliemissbruk före incheckning och/eller positivt urintest för alkohol eller missbruk vid screening eller incheckning.
  9. Ämnet har positiv hepatitpanel (HBV och HCV) eller positivt HIV-test. Försökspersoner vars resultat är förenliga med tidigare immunisering och inte infektion kan inkluderas efter utredarens gottfinnande.
  10. Försökspersonen har deltagit i en klinisk studie som involverar administrering av ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet), med dosering under de senaste 90 dagarna före dag 1, eller inom 5 halveringstider från det prövningsläkemedel som användes i studien, beroende på vilket som är längst .
  11. Försökspersonen har använt eller avser att använda läkemedel/produkter med långsam frisättning som anses fortfarande vara aktiva inom 30 dagar före incheckning, såvida inte utredaren bedömer det vara godtagbart.
  12. Försökspersonen har använt eller avser att använda några receptfria läkemedel/produkter (förutom paracetamol [upp till 2 g/dag] och ibuprofen [800 mg/dag]), inklusive vitaminer, mineraler, kosttillskott (t.ex. biotin) och fytoterapeutiska/växtbaserade /växthärledda preparat inom 7 dagar före incheckning, såvida inte utredaren bedömer det vara godtagbart. Vitamin C, vitamin D och kalcium i dagliga rekommenderade doser (≤1000 mg elementärt kalcium och 1000 IE vitamin D baserat på screeningnivåer av vitamin D) är tillåtna.
  13. Försökspersonen har fått covid-19-vaccinet inom 14 dagar före dag 1 eller planerar att få ett covid-19-vaccin inom 12 veckor efter studieläkemedlets dosering eller har positivt test för covid 19 under screening eller närvaro av covid-19-symtom inom 4 veckor före till dag -1.
  14. Patienten har fått ett levande eller försvagat vaccin inom 3 månader före screening eller har för avsikt att få ett vaccin under studien. Försökspersonen avser att resa till en region där en vaccination kommer att krävas på grund av endemisk sjukdom under studien.
  15. Försökspersonen har använt tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 1 år före incheckningen eller när som helst under studien, eller har ett positivt kotinintest vid screening eller incheckning.
  16. Patienten har donerat blod inom 60 dagar före dosering, plasma från 14 dagar före screening eller blodplättar från 42 dagar före dosering.
  17. Personen har dålig perifer venös åtkomst.
  18. Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, inte bör delta i denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MB09 (denosumab biosimilar)
Steril injektionsflaska 120 mg/1,7 ml, Enkeldos, 35 mg SC
Engångsdos på 35 mg SC administrerad
Andra namn:
  • denosumab biosimilar
Aktiv komparator: Xgeva från USA
Steril injektionsflaska 120 mg/1,7 ml, Enkeldos, 35 mg SC
Engångsdos på 35 mg SC administrerad
Andra namn:
  • USA-licensierade Xgeva
Aktiv komparator: Xgeva från EU
Steril injektionsflaska 120 mg/1,7 ml, Enkeldos, 35 mg SC
Engångsdos på 35 mg SC administrerad
Andra namn:
  • EU-licensierade Xgeva

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
AUC0-sist
Tidsram: Dag 1 till dag 253
Arean under plasmakoncentrationen mot tiden kurvan från tidpunkt noll till den sista kvantifierbara koncentrationen
Dag 1 till dag 253
Cmax
Tidsram: Dag 1 till dag 253
Maximal observerad plasmakoncentration
Dag 1 till dag 253

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
AUC0-∞
Tidsram: Dag 1 till dag 253
Arean under plasmakoncentrationen mot tiden kurvan från tid noll extrapolerad till oändlighet
Dag 1 till dag 253
Tmax
Tidsram: Dag 1 till dag 253
Dags att nå Cmax
Dag 1 till dag 253
CL
Tidsram: Dag 1 till dag 253
Undanröjning
Dag 1 till dag 253
t1/2
Tidsram: Dag 1 till dag 253
Terminal halveringstid
Dag 1 till dag 253
Farmakodynamik (sCTX) AUEC0-253
Tidsram: Dag 1 till dag 253
Observerad koncentration av serum C-terminal telopeptid av typ 1 kollagen (sCTX) parameter kommer att beräknas som PD endpoint. AUC0-253: area under plasmakoncentrationen kontra tid kurvan från tid 0 till dag 253
Dag 1 till dag 253
Förekomst av akuta behandlingsbiverkningar (TEAE)
Tidsram: Dag 1 till dag 253
En behandlingsframkallande biverkning definieras som varje händelse som inte förekommer före exponering för studieläkemedlet eller någon händelse som redan förekommer som förvärras i intensitet eller frekvens efter exponering.
Dag 1 till dag 253
Förekomst av anti-denosumab-antikroppar (ADA)
Tidsram: Dag 1 till dag 253

Förekomsten av ADA till denosumab och den neutraliserande potentialen och titern av positiv ADA.

Immunogenicitetens slutpunkt inkluderade denosumab anti-läkemedelsantikroppar (ADA).

Dag 1 till dag 253
Förekomst av neutraliserande antikroppar (NAb)
Tidsram: Dag 1 till dag 253
Förekomsten av den neutraliserande potentialen och titern av positiv ADA.
Dag 1 till dag 253

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Monika Tomaszewska-Kiecana, MD, Biokinetica S.A.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

18 mars 2023

Avslutad studie (Faktisk)

18 mars 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 mars 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2022

Första postat (Faktisk)

28 mars 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • MB09-A-01-19

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera