- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05299073
Um estudo comparando a semelhança farmacocinética de MB09 e Xgeva de origem da UE/EUA
Um estudo randomizado, duplo-cego, de três braços, de dose única, paralelo para comparar a farmacocinética, farmacodinâmica, segurança e perfil de imunogenicidade de MB09 (biossimilar de denosumabe proposto) e Xgeva® de origem da UE/EUA em voluntários saudáveis do sexo masculino
Randomizado, duplo-cego, grupo paralelo, dose única, estudo de 3 braços para investigar e comparar o perfil PK, PD, segurança e imunogenicidade de MB09 com EU/US-Xgeva® em indivíduos saudáveis do sexo masculino.
Durante o estudo, a similaridade na farmacocinética será avaliada pela amostragem dos níveis de droga no sangue e pela comparação desses níveis entre os diferentes braços de administração. Farmacodinâmica, segurança, tolerabilidade e resposta imunológica aos medicamentos administrados também serão avaliados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os endpoints primários do parâmetro PK são AUC0-last e Cmax para denosumab. Os endpoints secundários de PK incluirão todos os outros parâmetros de PK para denosumab, incluindo AUC0-∞, Tmax, CL e t1/2.
Para a análise farmacocinética primária, um modelo de análise de variância (ANOVA) com fatores de tratamento e estratificação como efeitos fixos será realizado nos valores transformados de log natural de Cmax, AUC0 last e AUC0-∞.
As estimativas das proporções médias geométricas juntamente com os intervalos de confiança (IC) de 90% correspondentes serão derivadas para as comparações dos parâmetros PK da seguinte forma:
- MB09 versus EU-Xgeva®
- MB09 versus US-Xgeva®
- EU-Xgeva® versus US-Xgeva®
A bioequivalência será concluída se os ICs de 90% para as razões de teste para referência das médias geométricas dos mínimos quadrados para AUC0-último e Cmax estiverem inteiramente contidos no intervalo [80%, 125%].
Para a análise de PD, uma análise do modelo de covariância (ANCOVA) com fatores de tratamento e estratificação como efeitos fixos e concentrações de sCTX pré-dose registradas ajustadas como uma covariável será realizada nos valores de logaritmos naturais de AUEC0 253 e AUIC0 253.
Os eventos adversos serão codificados usando o MedDRA Versão 24. Todos os dados de EA serão apresentados em uma listagem de dados. Os EAs emergentes do tratamento serão resumidos por tratamento e em geral, bem como por gravidade e relação com o medicamento do estudo. EAs graves e EAs que levam à descontinuação do medicamento do estudo também serão apresentados nas listagens de dados e resumidos por tratamento e em geral.
A incidência de ADA para denosumabe e o potencial de neutralização e o título de ADAs positivos serão relatados. Todos os dados de imunogenicidade serão apresentados nas listagens de dados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Józefów, Polônia
- Biokinetica - Early Phase Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito é um homem de qualquer raça, entre 28 e 55 anos de idade, inclusive, na triagem.
- O sujeito tem um IMC entre 18,5 e 29,9 kg/m2, inclusive, (peso corporal total entre 60 e 95 kg, inclusive) na triagem e check-in.
- O sujeito é considerado pelo investigador como tendo boa saúde geral, conforme determinado pelo histórico médico, resultados de exames laboratoriais clínicos (hiperbilirrubinemia congênita não hemolítica [por exemplo, síndrome de Gilbert] é aceitável), medições de sinais vitais (PA sistólica ≥90 mm Hg e ≤140 mm Hg, PA diastólica ≥50 mm Hg e ≤90 mm Hg), resultados de ECG de 12 derivações e achados do exame físico na triagem e check-in.
- O sujeito deve usar um método contraceptivo adequado (por exemplo, preservativo) ou estar disposto a praticar abstinência sexual durante o estudo, começando no dia da dosagem e por 140 dias após a dosagem. O sujeito deve concordar em não doar esperma durante o estudo e por pelo menos 140 dias após a dosagem. A parceira do sujeito participante em idade fértil deve usar uma forma adicional de contracepção, como um dispositivo intrauterino, método de barreira com espermicida, contraceptivo oral, progesterona injetável ou implante subdérmico a partir do dia da administração do parceiro masculino até pelo menos 140 dias após a dosagem. A parceira do sujeito participante deve estar familiarizada com o uso dos respectivos métodos contraceptivos. Dispositivos intra-uterinos e métodos hormonais para contracepção devem ser usados por pelo menos 1 ciclo menstrual antes da administração do medicamento do estudo.
- O sujeito deve ser capaz de compreender e estar disposto a assinar um TCLE e cumprir as restrições do estudo. Os indivíduos devem ter assinado um ICF antes de qualquer procedimento ou avaliação relacionada ao estudo ser realizada.
Critério de exclusão:
- O sujeito teve exposição anterior ao denosumabe.
- O sujeito tem um histórico significativo ou manifestação clínica de qualquer distúrbio metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratório, endócrino ou psiquiátrico, conforme determinado pelo investigador.
- O sujeito tem um histórico de hipersensibilidade significativa, intolerância ou alergia a qualquer composto de medicamento, alimento ou outra substância, a menos que aprovado pelo investigador.
- O sujeito tem qualquer histórico atual ou recente de infecções, incluindo infecções localizadas (dentro de 2 meses antes da triagem para qualquer infecção grave que requeira hospitalização ou anti-infeccioso IV ou dentro de 14 dias antes da triagem para qualquer infecção ativa que requeira tratamento oral).
- O sujeito tem uma doença dentária ou maxilar que requer cirurgia oral ou cirurgia dentária dentro de 6 meses antes da administração do produto do estudo ou planeja fazer uma cirurgia dentária dentro de 6 meses após a dosagem.
- O sujeito tem um histórico de osteomielite ou osteonecrose da mandíbula que requer sutura dentro de 30 dias antes da dosagem, ou dentro de 30 dias após a última visita do estudo.
- O sujeito tem uma doença dentária clinicamente significativa ou negligência dentária, com sinais e/ou sintomas de infecção local ou sistêmica que provavelmente exigiriam um procedimento odontológico durante o estudo. Tratamentos odontológicos padrão (por exemplo, obturação dentária ou profilaxia/limpeza) são permitidos.
- O sujeito tem histórico clinicamente relevante de alcoolismo, dependência ou abuso de drogas/produtos químicos antes do check-in e/ou teste urinário positivo para álcool ou drogas de abuso na triagem ou check-in.
- O sujeito tem painel de hepatite positivo (HBV e HCV) ou teste de HIV positivo. Indivíduos cujos resultados são compatíveis com imunização prévia e não infecção podem ser incluídos a critério do investigador.
- O sujeito participou de um estudo clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental (nova entidade química), com dosagem nos últimos 90 dias antes do Dia 1 ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento experimental usado no estudo, o que for mais longo .
- O sujeito usou ou pretende usar medicamentos/produtos de liberação lenta considerados ainda ativos dentro de 30 dias antes do check-in, a menos que seja considerado aceitável pelo investigador.
- O sujeito usou ou pretende usar quaisquer medicamentos/produtos sem receita médica (exceto paracetamol [até 2 g/dia] e ibuprofeno [800 mg/dia]), incluindo vitaminas, minerais, suplementos (por exemplo, Biotina) e fitoterápicos/ervas /preparações derivadas de plantas dentro de 7 dias antes do check-in, a menos que considerado aceitável pelo investigador. Vitamina C, vitamina D e cálcio em doses diárias recomendadas (≤1.000 mg de cálcio elementar e 1.000 UI de vitamina D com base nos níveis de triagem de vitamina D) são permitidos.
- O sujeito recebeu a vacina COVID-19 dentro de 14 dias antes do Dia 1 ou planeja receber uma vacina COVID-19 dentro de 12 semanas após a dosagem do medicamento do estudo ou tem teste positivo para COVID 19 durante a triagem ou presença de sintomas COVID 19 dentro de 4 semanas antes para o Dia -1.
- O sujeito recebeu uma vacina viva ou atenuada dentro de 3 meses antes da triagem ou tem a intenção de receber uma vacina durante o estudo. O sujeito pretende viajar para uma região onde será necessária uma vacinação devido a uma doença endêmica durante o estudo.
- O sujeito usou produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 1 ano antes do check-in ou a qualquer momento durante o estudo, ou teve um teste de cotinina positivo na triagem ou check-in.
- O sujeito doou sangue dentro de 60 dias antes da dosagem, plasma de 14 dias antes da triagem ou plaquetas de 42 dias antes da dosagem.
- O sujeito tem acesso venoso periférico ruim.
- Sujeitos que, na opinião do investigador, não deveriam participar deste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: MB09 (biossimilar denosumabe)
Frasco estéril 120mg/1,7mL,
Dose única, 35mg SC
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Dose única de 35mg SC administrada
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Xgeva de origem americana
Frasco estéril 120mg/1,7mL,
Dose única, 35mg SC
|
Dose única de 35mg SC administrada
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Xgeva da UE
Frasco estéril 120mg/1,7mL,
Dose única, 35mg SC
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Dose única de 35mg SC administrada
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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AUC0-último
Prazo: Dia 1 ao Dia 253
|
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até a última concentração quantificável
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Dia 1 ao Dia 253
|
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Cmax
Prazo: Dia 1 ao Dia 253
|
Concentração plasmática máxima observada
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Dia 1 ao Dia 253
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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AUC0-∞
Prazo: Dia 1 ao Dia 253
|
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero extrapolado até o infinito
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Dia 1 ao Dia 253
|
|
Tmáx
Prazo: Dia 1 ao Dia 253
|
Tempo para atingir o Cmax
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Dia 1 ao Dia 253
|
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CL
Prazo: Dia 1 ao Dia 253
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Liberação
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Dia 1 ao Dia 253
|
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t1/2
Prazo: Dia 1 ao Dia 253
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Meia-vida terminal
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Dia 1 ao Dia 253
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Farmacodinâmica (sCTX) AUEC0-253
Prazo: Dia 1 ao dia 253
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A concentração observada de telopeptídeo C-terminal sérico do parâmetro colágeno tipo 1 (sCTX) será calculada como ponto final de PD.
AUC0-253: área sob a concentração plasmática versus curva de tempo do tempo 0 ao dia 253
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Dia 1 ao dia 253
|
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Dia 1 ao dia 253
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Um evento adverso emergente do tratamento é definido como qualquer evento não presente antes da exposição ao medicamento em estudo ou qualquer evento já presente que piore em intensidade ou frequência após a exposição.
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Dia 1 ao dia 253
|
|
Incidência de anticorpos anti-denosumabe (ADA)
Prazo: Dia 1 ao dia 253
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A incidência de ADA ao denosumabe e o potencial neutralizante e título de ADA positivo. O endpoint de imunogenicidade incluiu anticorpos antidrogas (ADA) denosumab. |
Dia 1 ao dia 253
|
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Incidência de Anticorpos Neutralizantes (NAb)
Prazo: Dia 1 ao dia 253
|
A incidência, o potencial neutralizante e o título de ADA positivo.
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Dia 1 ao dia 253
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Monika Tomaszewska-Kiecana, MD, Biokinetica S.A.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MB09-A-01-19
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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