- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05299476
CAPOX + Bevacizumab + Tirelizumab Behandlar PDL1 CPS < 5 GEA
En enarmad, öppen fas II-studie av CAPOX kombinerat med Bevacizumab kombinerat med Tirelizumab vid förstahandsbehandling av PDL1 CPS < 5 avancerad gastroesofagealt adenokarcinom
hans studie var en enarmad, öppen, singelcenter klinisk fas ii-studie för att observera och utvärdera effektiviteten och säkerheten av CAPOX+ bevacizumab + tirelizumab vid förstahandsbehandling av AVANCERAD gastroesofagealt adenokarcinom med CPS < 5.
Denna studie riktade sig till patienter med avancerad magcancer som inte kunde genomgå radikal behandling, som inte hade fått systemisk terapi tidigare eller som hade återfall och metastaser mer än 6 månader efter avslutad adjuvant terapi.
Den 6-månaders progressionsfria överlevnaden (PFS) kommer att användas som den primära resultatindikatorn, och cirka 30 försökspersoner kommer att registreras.
Försökspersonen kommer att få CAPOX+ bevacizumab + tirelizumab kontinuerligt under en behandlingscykel på 3 veckor efter fullständigt informerat och undertecknat informerat samtycke, oxaliplatin kommer att stoppas efter 4-8 cykler och andra läkemedel kommer att fortsätta att användas tills behandlingsavbrottet anges i planen inträffar. Efterbehandlingsuppföljning för säkerhet och överlevnad kommer att fortsätta efter avslutad behandling, och uppföljning av tumörprogression kommer även att göras efter avslutad behandling för försökspersoner som inte avslutat behandlingen för en orsak till sjukdomsprogression/död.
Efter att försökspersonerna registrerats i studien genomfördes säkerhetsbesök för varje behandlingscykel D1 före medicinering. Avbildning kommer att utföras varannan cykel från det första behandlingsåret för att bedöma effekten, och var tredje cykel efter 1 år tills behandlingen avslutas, informerat samtycke dras tillbaka eller dödsfall.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Samtidigt deltog patienter frivilligt i studien och undertecknade informerat samtycke.
- Antingen man eller kvinna, 18 år eller äldre.
- Patienter som diagnostiserades genom patologisk eller cytologisk diagnos av gastrisk cancer (GC), gastroesofageal junction carcinoma (GEJ) eller esofageal adenokarcinom hade tecken på lokala avancerade lesioner eller metastaser som inte kunde resekeras kirurgiskt, och var oftast adenokarcinom bekräftade genom histologisk undersökning.
- Hur som helst, hon har ingen tidigare systemisk terapi; Eller hade fått neoadjuvant/adjuvant kemoterapi men upplevt sjukdomsprogression eller återfall 6 månader efter avslutad behandling;
- PDL-1 CPS < 5, HER2 negativ;
- Hur som helst, ECOG får 0-1 på PS. Uppskattad överlevnad ≥3 månader;
- Bragg hade mätbara lesioner som uppfyllde kriterierna RECIST 1.1;
Hur som helst, deras vitala organ fungerar enligt följande regler:
- Hemoglobin (HGB) ≥90g/L;
- Neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L;
- Trombocytantal (PLT) ≥80×109/L;
- ALT och AST≤2,5×ULN;ALT och AST≤5×ULN för levermetastaser;
- Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 gånger normal övre gräns (ULN);
- Serum Cr≤1×ULN, endogen kreatininclearancehastighet > 50ml/min (Cockcroft-Gault-formel);
- Urinprotein < (++), eller 24-timmars urinprotein < 1,0 g;
Fastablodet fungerar normalt, utan aktiv blödning eller trombotisk sjukdom:
- INR≤1,5×ULN;
- Partiell trombintid APTT≤1,5×ULN;
- Protrombintid PT≤1,5×ULN;
- Kvinnor i reproduktiv ålder var tvungna att genomgå ett graviditetstest (serum eller urin) som var negativt inom 7 dagar efter inskrivningen och frivilligt använda en lämplig preventivmetod under observationsperioden och i 12 veckor efter att det sista studieläkemedlet gavs. För män, kirurgisk sterilisering eller samtycke till användning av lämpliga preventivmetoder under observationsperioden och i 12 veckor efter den senaste administreringen av studieläkemedlet;
- Hur som helst förväntas människor som följer detta att kunna följa upp terapeutiska resultat och biverkningar som krävs av regimen.
Exklusions kriterier:
- Fem år före första användningen av studieläkemedlet har diagnostiserats som annan maligna tumör, effektiv behandling av basalcellscancer, skivepitelcancer i huden och/eller effektivt avlägsnande av livmoderhalscancer in situ och/eller förutom bröstcancer.
- Känd allergi mot oxaliplatin, PD-1 mab, bevacizumab eller farmaceutiska hjälpämnen; Eller allvarliga allergiska reaktioner mot andra monoklonala antikroppar;
- Chauvinist har någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom (t. interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, myokardit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos (som kan inkluderas efter hormonersättningsterapi); Patienter med fullständig remission av barndomsastma utan ingrepp eller vitiligo som vuxna kan inkluderas, men inte de som kräver medicinsk intervention med luftrörsvidgare;
- HBV-DNA>500 IU/ml (eller 2000 kopior/ml), HCV-RNA>103 kopior/ml, HBsAg+ och anti-HCV-antikroppspositiva;
- Fastan har en historia av HIV-infektion;
- Anklagaren tillbringar 14 dagar innan den första användningen av ett studieläkemedel, oavsett nässpray och inhalerade kortikosteroider eller fysiologiska doser av systemiska steroider (d.v.s. högst 10 mg/dag av prednison eller en motsvarande farmakofysiologisk dos av en annan kortikosteroid);
- Ett levande försvagat vaccin administrerades antingen fyra veckor före den första dosen eller under studieperioden;
- Historik om allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation är känd;
- Hypertoni som inte kan kontrolleras ens med standardbehandling (systoliskt blodtryck ≥160mmHg/diastoliskt blodtryck ≥100mmHg);
- Antingen med dåligt kontrollerade hjärtkliniska symtom eller sjukdom, såsom: (1) NYHA grad 2 eller högre hjärtsvikt, (2) instabil angina, (3) hjärtinfarkt inom 1 år, eller (4) kliniskt signifikanta supracventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver behandling eller intervention;
- Patienter med risk för allvarlig blödning, inklusive men inte begränsat till svår blödning (blödning > 30 ml inom 3 månader), utvärderades av en läkare som gick med på att lägga tid på en endoskopisk utvärdering, som var föremål för endoskopisk utvärdering.
- Antingen inträffar en tromboembolisk händelse (inklusive en strokehändelse och/eller en övergående ischemisk attack) inom 6 månader;
- deltar i en annan klinisk prövning, eller deltar i någon annan läkemedelsstudie inom fyra veckor, eller minst fem halveringstider sedan det senaste studieläkemedlet togs;
- Samtidigt genomgick deltagarna i studien antitumörterapi inklusive kemoterapi, strålbehandling och immunterapi inom 4 veckor före läkemedelsadministrering.
- Samtidigt fick deltagarna palliativ strålbehandling för benmetastaser inom 2 veckor innan läkemedelsadministrationen påbörjades. Strålbehandling för andra platser inom de första 4 veckorna;
- Oavsett vilket återgår inte toxiciteten från tidigare antitumörbehandling till CTCAE [version 5.0] nivå 0-1, som visas i följande. Utom: a. håravfall;B. Pigmentering;C. Långtidstoxicitet orsakad av strålbehandling kunde inte återställas enligt forskarnas bedömning;
- Övriga förhållanden som utredaren anser vara olämpliga för införande;
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CAPOX kombinerat med bevacizumab och Tislelizumab
|
Oxaliplatin: intravenös infusion, 130 mg/m2, infusion i mer än 3 timmar, var tredje vecka för en cykel, infusion 4-8 cykler; Capecitabin: oral administrering, 2g/m2, 2 gånger, 14 dagar, 7 dagars vila, var tredje vecka under en cykel; Bevacizumab administrerades intravenöst (utan profylax) med 7,5 mg/kg. Den första infusionen var 90 min, den andra infusionen var 60 min och varje infusion var 30 min. Läkemedlet administrerades en gång var tredje vecka, och den längsta kumulativa varaktigheten var 2 år. Tislelizumab administreras intravenöst (utan profylax) i en fast dos på 200 mg. Varje infusion var 30 minuter (inte mindre än 20 minuter, inte mer än 60 minuter), och läkemedlet gavs en gång var tredje vecka under en cykel, med den längsta kumulativa varaktigheten på 2 år. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
6 månaders progressionsfri överlevnad
Tidsram: Sex månader efter behandlingsstart
|
Sannolikhet för sjukdomsfri progression inom 6 månader hos patienter med fullständig remission och hos patienter med partiell remission eller sjukdomsprogression
|
Sex månader efter behandlingsstart
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ORR (Objective Response Rate)
Tidsram: Avbildningstester utfördes var 6:e vecka (±7 dagar) från det första behandlingsåret för att bedöma effektiviteten och var 9:e vecka (±7 dagar) efter 1 år
|
Andelen patienter vars tumörer krymper med en viss mängd och förblir så under en viss tid, inklusive CR+PR-fall.
|
Avbildningstester utfördes var 6:e vecka (±7 dagar) från det första behandlingsåret för att bedöma effektiviteten och var 9:e vecka (±7 dagar) efter 1 år
|
|
PFS (progressionsfri överlevnad)
Tidsram: Avbildningstester utfördes var 6:e vecka (±7 dagar) från det första behandlingsåret för att bedöma effektiviteten och var 9:e vecka (±7 dagar) efter 1 år
|
Tid från slumpmässighet till den första förekomsten av sjukdomsprogression eller död av någon orsak.
|
Avbildningstester utfördes var 6:e vecka (±7 dagar) från det första behandlingsåret för att bedöma effektiviteten och var 9:e vecka (±7 dagar) efter 1 år
|
|
OS (Total överlevnad)
Tidsram: Avbildningstester utfördes var 6:e vecka (±7 dagar) från det första behandlingsåret för att bedöma effektiviteten och var 9:e vecka (±7 dagar) efter 1 år
|
Tid från randomisering till död oavsett orsak
|
Avbildningstester utfördes var 6:e vecka (±7 dagar) från det första behandlingsåret för att bedöma effektiviteten och var 9:e vecka (±7 dagar) efter 1 år
|
|
Biverkning
Tidsram: Säkerhetsbesök gjordes före medicinering i varje behandlingscykel dag1 (varje cykel är 21 dagar)
|
Dossuspensionshastigheten och dosavbrottshastigheten orsakad av biverkningar bestämdes enligt NCI-CTCAE V5.0 standard
|
Säkerhetsbesök gjordes före medicinering i varje behandlingscykel dag1 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Time to Response (TTR)
Tidsram: Från registrering till slutet av behandlingen vid 8 veckor
|
TTR definierades som tiden från randomisering till den första förekomsten av CR eller PR.
|
Från registrering till slutet av behandlingen vid 8 veckor
|
|
Svarstid (DOR)
Tidsram: Från registrering till slutet av behandlingen vid 8 veckor
|
svarstiden (DOR) definierad som perioden mellan det första objektiva svaret och den första dokumenterade PD eller dödsfall av någon orsak.
|
Från registrering till slutet av behandlingen vid 8 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Li J, Qin S, Xu J, Xiong J, Wu C, Bai Y, Liu W, Tong J, Liu Y, Xu R, Wang Z, Wang Q, Ouyang X, Yang Y, Ba Y, Liang J, Lin X, Luo D, Zheng R, Wang X, Sun G, Wang L, Zheng L, Guo H, Wu J, Xu N, Yang J, Zhang H, Cheng Y, Wang N, Chen L, Fan Z, Sun P, Yu H. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial of Apatinib in Patients With Chemotherapy-Refractory Advanced or Metastatic Adenocarcinoma of the Stomach or Gastroesophageal Junction. J Clin Oncol. 2016 May 1;34(13):1448-54. doi: 10.1200/JCO.2015.63.5995. Epub 2016 Feb 16.
- Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, Oh SC, Bodoky G, Shimada Y, Hironaka S, Sugimoto N, Lipatov O, Kim TY, Cunningham D, Rougier P, Komatsu Y, Ajani J, Emig M, Carlesi R, Ferry D, Chandrawansa K, Schwartz JD, Ohtsu A; RAINBOW Study Group. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1224-35. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70420-6. Epub 2014 Sep 17.
- Van Cutsem E, de Haas S, Kang YK, Ohtsu A, Tebbutt NC, Ming Xu J, Peng Yong W, Langer B, Delmar P, Scherer SJ, Shah MA. Bevacizumab in combination with chemotherapy as first-line therapy in advanced gastric cancer: a biomarker evaluation from the AVAGAST randomized phase III trial. J Clin Oncol. 2012 Jun 10;30(17):2119-27. doi: 10.1200/JCO.2011.39.9824. Epub 2012 May 7.
- Janjigian YY, Shitara K, Moehler M, Garrido M, Salman P, Shen L, Wyrwicz L, Yamaguchi K, Skoczylas T, Campos Bragagnoli A, Liu T, Schenker M, Yanez P, Tehfe M, Kowalyszyn R, Karamouzis MV, Bruges R, Zander T, Pazo-Cid R, Hitre E, Feeney K, Cleary JM, Poulart V, Cullen D, Lei M, Xiao H, Kondo K, Li M, Ajani JA. First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021 Jul 3;398(10294):27-40. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00797-2. Epub 2021 Jun 5.
- Fukuoka S, Hara H, Takahashi N, Kojima T, Kawazoe A, Asayama M, Yoshii T, Kotani D, Tamura H, Mikamoto Y, Hirano N, Wakabayashi M, Nomura S, Sato A, Kuwata T, Togashi Y, Nishikawa H, Shitara K. Regorafenib Plus Nivolumab in Patients With Advanced Gastric or Colorectal Cancer: An Open-Label, Dose-Escalation, and Dose-Expansion Phase Ib Trial (REGONIVO, EPOC1603). J Clin Oncol. 2020 Jun 20;38(18):2053-2061. doi: 10.1200/JCO.19.03296. Epub 2020 Apr 28.
- Desai J, Deva S, Lee JS, Lin CC, Yen CJ, Chao Y, Keam B, Jameson M, Hou MM, Kang YK, Markman B, Lu CH, Rau KM, Lee KH, Horvath L, Friedlander M, Hill A, Sandhu S, Barlow P, Wu CY, Zhang Y, Liang L, Wu J, Paton V, Millward M. Phase IA/IB study of single-agent tislelizumab, an investigational anti-PD-1 antibody, in solid tumors. J Immunother Cancer. 2020 Jun;8(1):e000453. doi: 10.1136/jitc-2019-000453.
- Runge TM, Abrams JA, Shaheen NJ. Epidemiology of Barrett's Esophagus and Esophageal Adenocarcinoma. Gastroenterol Clin North Am. 2015 Jun;44(2):203-31. doi: 10.1016/j.gtc.2015.02.001. Epub 2015 Apr 9.
- Hur C, Miller M, Kong CY, Dowling EC, Nattinger KJ, Dunn M, Feuer EJ. Trends in esophageal adenocarcinoma incidence and mortality. Cancer. 2013 Mar 15;119(6):1149-58. doi: 10.1002/cncr.27834. Epub 2012 Dec 11.
- Friedlander M, Meniawy T, Markman B, Mileshkin L, Harnett P, Millward M, Lundy J, Freimund A, Norris C, Mu S, Wu J, Paton V, Gao B. Pamiparib in combination with tislelizumab in patients with advanced solid tumours: results from the dose-escalation stage of a multicentre, open-label, phase 1a/b trial. Lancet Oncol. 2019 Sep;20(9):1306-1315. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30396-1. Epub 2019 Aug 1.
- Xu J, Bai Y, Xu N, Li E, Wang B, Wang J, Li X, Wang X, Yuan X. Tislelizumab Plus Chemotherapy as First-line Treatment for Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma and Gastric/Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma. Clin Cancer Res. 2020 Sep 1;26(17):4542-4550. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3561. Epub 2020 Jun 19.
- Zhang T, Song X, Xu L, Ma J, Zhang Y, Gong W, Zhang Y, Zhou X, Wang Z, Wang Y, Shi Y, Bai H, Liu N, Yang X, Cui X, Cao Y, Liu Q, Song J, Li Y, Tang Z, Guo M, Wang L, Li K. The binding of an anti-PD-1 antibody to FcgammaRIota has a profound impact on its biological functions. Cancer Immunol Immunother. 2018 Jul;67(7):1079-1090. doi: 10.1007/s00262-018-2160-x. Epub 2018 Apr 23.
- Shen L, Guo J, Zhang Q, Pan H, Yuan Y, Bai Y, Liu T, Zhou Q, Zhao J, Shu Y, Huang X, Wang S, Wang J, Zhou A, Ye D, Sun T, Gao Y, Yang S, Wang Z, Li J, Wu YL. Tislelizumab in Chinese patients with advanced solid tumors: an open-label, non-comparative, phase 1/2 study. J Immunother Cancer. 2020 Jun;8(1):e000437. doi: 10.1136/jitc-2019-000437. Erratum In: J Immunother Cancer. 2020 Jul;8(2):e000437corr1. doi: 10.1136/jitc-2019-000437corr1.
- Kanat O, O'Neil B, Shahda S. Targeted therapy for advanced gastric cancer: A review of current status and future prospects. World J Gastrointest Oncol. 2015 Dec 15;7(12):401-10. doi: 10.4251/wjgo.v7.i12.401.
- De Vita F, Di Martino N, Fabozzi A, Laterza MM, Ventriglia J, Savastano B, Petrillo A, Gambardella V, Sforza V, Marano L, Auricchio A, Galizia G, Ciardiello F, Orditura M. Clinical management of advanced gastric cancer: the role of new molecular drugs. World J Gastroenterol. 2014 Oct 28;20(40):14537-58. doi: 10.3748/wjg.v20.i40.14537.
- Orditura M, Galizia G, Sforza V, Gambardella V, Fabozzi A, Laterza MM, Andreozzi F, Ventriglia J, Savastano B, Mabilia A, Lieto E, Ciardiello F, De Vita F. Treatment of gastric cancer. World J Gastroenterol. 2014 Feb 21;20(7):1635-49. doi: 10.3748/wjg.v20.i7.1635.
- Hagi T, Kurokawa Y, Kawabata R, Omori T, Matsuyama J, Fujitani K, Hirao M, Akamaru Y, Takahashi T, Yamasaki M, Satoh T, Eguchi H, Doki Y. Multicentre biomarker cohort study on the efficacy of nivolumab treatment for gastric cancer. Br J Cancer. 2020 Sep;123(6):965-972. doi: 10.1038/s41416-020-0975-7. Epub 2020 Jul 3.
- Boku N, Ryu MH, Kato K, Chung HC, Minashi K, Lee KW, Cho H, Kang WK, Komatsu Y, Tsuda M, Yamaguchi K, Hara H, Fumita S, Azuma M, Chen LT, Kang YK. Safety and efficacy of nivolumab in combination with S-1/capecitabine plus oxaliplatin in patients with previously untreated, unresectable, advanced, or recurrent gastric/gastroesophageal junction cancer: interim results of a randomized, phase II trial (ATTRACTION-4). Ann Oncol. 2019 Feb 1;30(2):250-258. doi: 10.1093/annonc/mdy540.
- Song Y, Gao Q, Zhang H, Fan L, Zhou J, Zou D, Li W, Yang H, Liu T, Wang Q, Lv F, Guo H, Yang L, Elstrom R, Huang J, Novotny W, Wei V, Zhu J. Treatment of relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma with the anti-PD-1, tislelizumab: results of a phase 2, single-arm, multicenter study. Leukemia. 2020 Feb;34(2):533-542. doi: 10.1038/s41375-019-0545-2. Epub 2019 Sep 13.
- Nakajima TE, Kadowaki S, Minashi K, Nishina T, Yamanaka T, Hayashi Y, Izawa N, Muro K, Hironaka S, Kajiwara T, Kawakami Y. Multicenter Phase I/II Study of Nivolumab Combined with Paclitaxel Plus Ramucirumab as Second-line Treatment in Patients with Advanced Gastric Cancer. Clin Cancer Res. 2021 Feb 15;27(4):1029-1036. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3559. Epub 2020 Dec 1.
- Chu T, Lu J, Bi M, Zhang H, Zhuang W, Yu Y, Shi J, Chen Z, Zhang X, Guo Q, Liu Q, Wu H, Fang J, Hu Y, Wang X, Han C, Li K, Han B. Equivalent efficacy study of QL1101 and bevacizumab on untreated advanced non-squamous non-small cell lung cancer patients: a phase 3 randomized, double-blind clinical trial. Cancer Biol Med. 2021 Mar 12;18(3):816-24. doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2020.0212. Online ahead of print.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- S2021-642-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .