- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05299476
CAPOX + Bevacizumabe + Tirelizumabe Tratando PDL1 CPS < 5 GEA
Um estudo aberto de fase II de braço único de CAPOX combinado com bevacizumabe combinado com tirelizumabe no tratamento de primeira linha de PDL1 CPS < 5 Adenocarcinoma gastroesofágico avançado
este estudo foi um ensaio clínico de Fase II de braço único, aberto e de centro único para observar e avaliar a eficácia e segurança de CAPOX+ bevacizumabe + tirelizumabe no tratamento de primeira linha do adenocarcinoma gastroesofágico ADVANCED com CPS < 5.
Este estudo teve como alvo pacientes com câncer gástrico avançado que não puderam se submeter ao tratamento radical, que não haviam recebido terapia sistêmica antes ou que tiveram recorrência e metástase mais de 6 meses após o término da terapia adjuvante.
A taxa de sobrevida livre de progressão de 6 meses (PFS) será usada como indicador de resultado primário e aproximadamente 30 indivíduos serão inscritos.
O sujeito receberá CAPOX+ bevacizumabe + tirelizumabe continuamente por um ciclo de tratamento de 3 semanas após totalmente informado e assinar o consentimento informado, a oxaliplatina será interrompida após 4-8 ciclos e outros medicamentos continuarão a ser usados até o evento de interrupção do tratamento especificado no plano ocorre. O acompanhamento pós-tratamento para segurança e sobrevivência continuará após a conclusão do tratamento, e o acompanhamento para a progressão do tumor também será realizado após a conclusão do tratamento para indivíduos que não terminaram o tratamento para uma causa de progressão da doença/morte.
Depois que os sujeitos foram incluídos no estudo, foram realizadas visitas de segurança para cada ciclo de tratamento D1 antes da medicação. A imagem será realizada a cada 2 ciclos desde o primeiro ano de tratamento para avaliar a eficácia e a cada 3 ciclos após 1 ano até o término do tratamento, retirada do consentimento informado ou morte.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Beijing, China
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Ao mesmo tempo, os pacientes participaram voluntariamente do estudo e assinaram o consentimento informado.
- Seja homem ou mulher, com 18 anos ou mais.
- Os pacientes diagnosticados por diagnóstico patológico ou citológico de câncer gástrico (GC), carcinoma da junção gastroesofágica (GEJ) ou adenocarcinoma esofágico apresentavam evidências de lesões avançadas locais ou metástases que não puderam ser ressecadas cirurgicamente e eram, em sua maioria, adenocarcinomas confirmados por exame histológico.
- De qualquer forma, ela não tem terapia sistêmica anterior; Ou recebeu quimioterapia neoadjuvante/adjuvante, mas apresentou progressão da doença ou recorrência 6 meses após o término do tratamento;
- PDL-1 CPS < 5, HER2 negativo;
- De qualquer forma, o ECOG pontua 0-1 no PS.Sobrevida estimada ≥3 meses;
- Bragg tinha lesões mensuráveis que atendiam aos critérios RECIST 1.1;
De qualquer forma, seus órgãos vitais funcionam de acordo com as seguintes regras:
- Hemoglobina (HGB) ≥90g/L;
- Contagem de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L;
- Contagem de plaquetas (PLT) ≥80×109/L;
- ALT e AST≤2,5×LSN;ALT e AST≤5×LSN para metástase hepática;
- Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 vezes o limite superior normal (LSN);
- Cr≤1×ULN sérico, taxa de depuração de creatinina endógena > 50ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
- Proteína urinária < (++), ou proteína urinária de 24 horas < 1,0g;
O sangue quaresmal funciona normalmente, sem sangramento ativo ou doença trombótica:
- INR≤1,5×ULN;
- Tempo parcial de trombina APTT≤1,5×LSN;
- Tempo de protrombina PT≤1,5×LSN;
- As mulheres em idade reprodutiva tiveram que passar por um teste de gravidez (soro ou urina) negativo dentro de 7 dias após a inscrição e se voluntariar para usar um método contraceptivo apropriado durante o período de observação e por 12 semanas após a administração do último medicamento do estudo. Para homens, esterilização cirúrgica ou consentimento para usar métodos contraceptivos apropriados durante o período de observação e por 12 semanas após a última administração do medicamento em estudo;
- De qualquer forma, espera-se que as pessoas que cumpram sejam capazes de acompanhar os resultados terapêuticos e as reações adversas conforme exigido pelo regime.
Critério de exclusão:
- Cinco anos antes do primeiro uso do medicamento do estudo foi diagnosticado como outro tumor maligno, o tratamento eficaz do carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular da pele e/ou a remoção efetiva do câncer cervical in situ e/ou exceto câncer de mama.
- Alergia conhecida a oxaliplatina, PD-1 mab, bevacizumab ou excipientes farmacêuticos; Ou reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais;
- Chauvinista tem qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (p. pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (que pode ser incluído após terapia de reposição hormonal); Podem ser incluídos pacientes com remissão completa da asma infantil sem intervenção ou vitiligo na idade adulta, mas não aqueles que necessitam de intervenção médica com broncodilatadores;
- HBV DNA>500 UI/mL (ou 2000 cópias/ml), HCV RNA>103 cópias/ml, HBsAg+ e anticorpos anti-HCV positivos;
- Quaresma tem histórico de infecção pelo HIV;
- O acusador passar 14 dias antes do primeiro uso de um medicamento do estudo, independentemente de spray nasal e corticosteroides inalados ou doses fisiológicas de esteroides sistêmicos (isto é, não mais que 10 mg/dia de prednisona ou uma dose farmacofisiológica equivalente de outro corticosteroide);
- Uma vacina viva atenuada foi administrada quatro semanas antes da primeira dose ou durante o período do estudo;
- História de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas é conhecida;
- Hipertensão que não pode ser controlada mesmo com tratamento padrão (pressão arterial sistólica ≥160mmHg/ pressão arterial diastólica ≥100mmHg);
- Ter sintomas ou doenças cardíacas mal controladas, como: (1) insuficiência cardíaca grau 2 da NYHA ou superior, (2) angina instável, (3) infarto do miocárdio em 1 ano ou (4) arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou intervenção;
- Os pacientes com risco de sangramento grave, incluindo, entre outros, sangramento grave (sangramento > 30 ml em 3 meses) foram avaliados por um médico que concordou em fazer uma avaliação endoscópica, que foi submetida a avaliação endoscópica.
- Um evento tromboembólico (incluindo um evento de acidente vascular cerebral e/ou um ataque isquêmico transitório) ocorre dentro de 6 meses;
- Participa de outro estudo clínico ou de qualquer outro estudo clínico de medicamento dentro de quatro semanas, ou pelo menos cinco meias-vidas desde que o último medicamento do estudo foi tomado;
- Ao mesmo tempo, os participantes do estudo foram submetidos à terapia antitumoral, incluindo quimioterapia, radioterapia e imunoterapia, 4 semanas antes da administração do medicamento.
- Ao mesmo tempo, os participantes receberam radioterapia paliativa para metástase óssea dentro de 2 semanas antes do início da administração do medicamento. Radioterapia para outros locais nas primeiras 4 semanas;
- Independentemente disso, a toxicidade da terapia antitumoral anterior não retorna ao nível CTCAE [versão 5.0] 0-1, conforme mostrado a seguir.Exceto: a. queda de cabelo; B. Pigmentação; C. A toxicidade a longo prazo causada pela radioterapia não pôde ser recuperada de acordo com o julgamento dos pesquisadores;
- Outras condições que o investigador julgar inadequadas para inclusão;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: CAPOX combinado com bevacizumabe e Tislelizumabe
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Oxaliplatina: infusão intravenosa, 130mg/m2, infusão por mais de 3h, a cada 3 semanas por um ciclo, infusão 4-8 ciclos; Capecitabina: administração oral, 2g/m2, 2 vezes, 14 dias, 7 dias de descanso, a cada 3 semanas por um ciclo; Bevacizumab foi administrado por via intravenosa (sem profilaxia) a 7,5mg/kg. A primeira infusão foi de 90 minutos, a segunda infusão foi de 60 minutos e cada infusão foi de 30 minutos. A droga foi administrada uma vez a cada 3 semanas, e a duração cumulativa mais longa foi de 2 anos. O tislelizumab é administrado por via intravenosa (sem profilaxia) numa dose fixa de 200 mg. Cada infusão durou 30 minutos (não menos que 20 minutos, não mais que 60 minutos) e o medicamento foi administrado uma vez a cada 3 semanas por um ciclo, com a duração cumulativa mais longa de 2 anos. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão de 6 meses
Prazo: Seis meses desde o início do tratamento
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Probabilidade de progressão livre de doença em 6 meses em pacientes com remissão completa e em pacientes com remissão parcial ou progressão da doença
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Seis meses desde o início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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ORR (taxa de resposta objetiva)
Prazo: Exames de imagem foram realizados a cada 6 semanas (±7 dias) a partir do primeiro ano de tratamento para avaliar a eficácia e a cada 9 semanas (±7 dias) após 1 ano
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A proporção de pacientes cujos tumores diminuem em uma certa quantidade e assim permanecem por um certo período de tempo, incluindo casos de CR+PR.
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Exames de imagem foram realizados a cada 6 semanas (±7 dias) a partir do primeiro ano de tratamento para avaliar a eficácia e a cada 9 semanas (±7 dias) após 1 ano
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PFS (sobrevida livre de progressão)
Prazo: Exames de imagem foram realizados a cada 6 semanas (±7 dias) a partir do primeiro ano de tratamento para avaliar a eficácia e a cada 9 semanas (±7 dias) após 1 ano
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Tempo desde a aleatoriedade até a primeira ocorrência de progressão da doença ou morte por qualquer causa.
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Exames de imagem foram realizados a cada 6 semanas (±7 dias) a partir do primeiro ano de tratamento para avaliar a eficácia e a cada 9 semanas (±7 dias) após 1 ano
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OS (sobrevivência geral)
Prazo: Exames de imagem foram realizados a cada 6 semanas (±7 dias) a partir do primeiro ano de tratamento para avaliar a eficácia e a cada 9 semanas (±7 dias) após 1 ano
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Tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa
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Exames de imagem foram realizados a cada 6 semanas (±7 dias) a partir do primeiro ano de tratamento para avaliar a eficácia e a cada 9 semanas (±7 dias) após 1 ano
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Acontecimento adverso
Prazo: Visitas de segurança foram feitas antes da medicação em cada dia do ciclo de tratamento1 (cada ciclo é de 21 dias)
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A taxa de suspensão de dose e a taxa de término de dose causada por eventos adversos foram determinadas de acordo com o padrão NCI-CTCAE V5.0
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Visitas de segurança foram feitas antes da medicação em cada dia do ciclo de tratamento1 (cada ciclo é de 21 dias)
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Hora de resposta (TTR)
Prazo: Da inscrição até o final do tratamento às 8 semanas
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O TTR foi definido como o tempo da randomização até a primeira ocorrência de RC ou RP.
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Da inscrição até o final do tratamento às 8 semanas
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Da inscrição até o final do tratamento às 8 semanas
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A duração da resposta (DOR) definida como o período entre a primeira resposta objetiva e a primeira DP documentada ou a morte de qualquer causa.
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Da inscrição até o final do tratamento às 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Li J, Qin S, Xu J, Xiong J, Wu C, Bai Y, Liu W, Tong J, Liu Y, Xu R, Wang Z, Wang Q, Ouyang X, Yang Y, Ba Y, Liang J, Lin X, Luo D, Zheng R, Wang X, Sun G, Wang L, Zheng L, Guo H, Wu J, Xu N, Yang J, Zhang H, Cheng Y, Wang N, Chen L, Fan Z, Sun P, Yu H. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial of Apatinib in Patients With Chemotherapy-Refractory Advanced or Metastatic Adenocarcinoma of the Stomach or Gastroesophageal Junction. J Clin Oncol. 2016 May 1;34(13):1448-54. doi: 10.1200/JCO.2015.63.5995. Epub 2016 Feb 16.
- Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, Oh SC, Bodoky G, Shimada Y, Hironaka S, Sugimoto N, Lipatov O, Kim TY, Cunningham D, Rougier P, Komatsu Y, Ajani J, Emig M, Carlesi R, Ferry D, Chandrawansa K, Schwartz JD, Ohtsu A; RAINBOW Study Group. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1224-35. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70420-6. Epub 2014 Sep 17.
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- Boku N, Ryu MH, Kato K, Chung HC, Minashi K, Lee KW, Cho H, Kang WK, Komatsu Y, Tsuda M, Yamaguchi K, Hara H, Fumita S, Azuma M, Chen LT, Kang YK. Safety and efficacy of nivolumab in combination with S-1/capecitabine plus oxaliplatin in patients with previously untreated, unresectable, advanced, or recurrent gastric/gastroesophageal junction cancer: interim results of a randomized, phase II trial (ATTRACTION-4). Ann Oncol. 2019 Feb 1;30(2):250-258. doi: 10.1093/annonc/mdy540.
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- Nakajima TE, Kadowaki S, Minashi K, Nishina T, Yamanaka T, Hayashi Y, Izawa N, Muro K, Hironaka S, Kajiwara T, Kawakami Y. Multicenter Phase I/II Study of Nivolumab Combined with Paclitaxel Plus Ramucirumab as Second-line Treatment in Patients with Advanced Gastric Cancer. Clin Cancer Res. 2021 Feb 15;27(4):1029-1036. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3559. Epub 2020 Dec 1.
- Chu T, Lu J, Bi M, Zhang H, Zhuang W, Yu Y, Shi J, Chen Z, Zhang X, Guo Q, Liu Q, Wu H, Fang J, Hu Y, Wang X, Han C, Li K, Han B. Equivalent efficacy study of QL1101 and bevacizumab on untreated advanced non-squamous non-small cell lung cancer patients: a phase 3 randomized, double-blind clinical trial. Cancer Biol Med. 2021 Mar 12;18(3):816-24. doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2020.0212. Online ahead of print.
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Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
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- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
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- S2021-642-01
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