CAPOX + ベバシズマブ + タイレリズマブによる PDL1 CPS < 5 GEA の治療
PDL1 CPS < 5の進行性胃食道腺癌の一次治療におけるCAPOXとベバシズマブ、タイレリズマブの併用の単群オープン第II相試験
彼の研究は、CPS < 5 の進行性胃食道腺癌の第一選択治療における CAPOX+ ベバシズマブ + タイレリズマブの有効性と安全性を観察および評価する単群、非公開、単一施設の第 ii 相臨床試験でした。
この研究は、根治療法を受けられなかった進行胃がん患者、これまでに全身療法を受けたことがない患者、補助療法終了後6か月以上経過して再発・転移があった患者を対象とした。
6 か月の無増悪生存率 (PFS) が主要評価指標として使用され、約 30 人の被験者が登録されます。
被験者は十分な説明を受けてインフォームドコンセントに署名した後、CAPOX+ベバシズマブ+タイレリズマブを3週間の治療サイクルで継続的に投与され、オキサリプラチンは4~8サイクル後に中止され、計画に指定された治療中断イベントまで他の薬物の使用が継続されます。が発生します。 安全性と生存に関する治療後の追跡調査は治療完了後も継続され、疾患の進行/死亡の原因に対する治療が終了していない被験者については、治療完了後に腫瘍進行の追跡調査も行われます。
被験者が研究に登録された後、投薬前に各治療サイクル D1 で安全訪問が実施されました。 画像検査は、治療の最初の年から効果を評価するために2サイクルごとに実行され、1年後は治療が終了するか、インフォームドコンセントが撤回されるか、死亡するまで3サイクルごとに実行されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Beijing、中国
- 募集
- Chinese PLA General Hospital
-
主任研究者:
- Guanghai Dai
-
コンタクト:
- Ru Jia
- 電話番号:+8613811721720
- メール:ashleyjr@163.com
-
主任研究者:
- Quanli Han
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 同時に、患者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名しました。
- 男女問わず、18歳以上。
- 病理学的または細胞学的診断によって胃がん(GC)、胃食道接合部がん(GEJ)または食道腺がんと診断された患者には、外科的に切除できない局所進行性病変または転移の証拠があり、ほとんどが組織学的検査によって腺がんであることが確認されました。
- いずれにせよ、彼女はこれまでに全身療法を受けていません。または、術前補助/補助化学療法を受けていたが、治療終了から6か月後に疾患の進行または再発を経験した。
- PDL-1 CPS < 5、HER2 陰性。
- いずれにせよ、ECOG スコアは PS で 0 ~ 1 です。推定生存期間 ≥3 か月。
- Bragg には、RECIST 1.1 基準を満たす測定可能な病変がありました。
とにかく、彼らの重要な器官は次の規則に従って機能します。
- ヘモグロビン (HGB) ≥90g/L;
- 好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L;
- 血小板数(PLT)≧80×109/L;
- ALTおよびAST≤2.5×ULN、肝転移の場合はALTおよびAST≤5×ULN。
- 総ビリルビン (TBIL) ≤ 正常上限 (ULN) の 1.5 倍。
- 血清Cr≤1×ULN、内因性クレアチニンクリアランス速度> 50ml/分(Cockcroft-Gault式)。
- 尿タンパク < (++)、または 24 時間尿タンパク < 1.0g;
血液は活動性の出血や血栓性疾患がなく正常に機能します。
- INR≤1.5×ULN;
- 部分トロンビン時間 APTT≤1.5×ULN;
- プロトロンビン時間 PT≤1.5×ULN;
- 生殖年齢の女性は、登録後 7 日以内に妊娠検査 (血清または尿) を受け、陰性であった必要があり、観察期間中および最後の治験薬投与後 12 週間は適切な避妊方法を自発的に使用する必要がありました。 男性の場合、観察期間中および治験薬の最後の投与後12週間、外科的不妊手術または適切な避妊方法を使用することに同意する。
- いずれにせよ、遵守する人々は、レジメンで要求されているように、治療結果と副作用を追跡できることが期待されます。
除外基準:
- 治験薬の最初の使用の5年前に、他の悪性腫瘍、基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌の効果的な治療、および/または上皮内子宮頸癌および/または乳癌を除く効果的な切除が行われていると診断されている。
- オキサリプラチン、PD-1 mab、ベバシズマブまたは医薬品賦形剤に対する既知のアレルギー、または他のモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応。
- 排外主義者は活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を持っています(例: 間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、心筋炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症(ホルモン補充療法後に含まれる場合があります);介入なしで小児喘息が完全に寛解した患者や、成人になってから白斑を患っている患者も含まれる可能性がありますが、気管支拡張薬による医学的介入が必要な患者は含まれません。
- HBV DNA > 500 IU/mL (または 2000 コピー/mL)、HCV RNA > 103 コピー/mL、HBsAg+ および抗 HCV 抗体陽性。
- レントには HIV 感染歴がある。
- 告発者は、点鼻スプレーや吸入コルチコステロイド、または全身ステロイドの生理学的用量(つまり、プレドニゾン10mg/日以下、または別のコルチコステロイドの同等の薬理学的用量)に関係なく、治験薬を最初に使用する前に14日間を過ごす。
- 弱毒化生ワクチンは、最初の投与の4週間前または研究期間中に投与されました。
- 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既往が知られている;
- 標準治療でもコントロールできない高血圧(収縮期血圧≧160mmHg/拡張期血圧≧100mmHg)。
- (1) NYHAグレード2以上の心不全、(2) 不安定狭心症、(3) 1年以内の心筋梗塞、または(4) 臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈など、コントロールが不十分な心臓の臨床症状または疾患を有する。治療または介入。
- 重篤な出血(3か月以内に30mlを超える出血)を含むがこれに限定されない重篤な出血のリスクがある患者は、内視鏡評価に時間を費やすことに同意した医師によって評価され、内視鏡評価の対象となった。
- 血栓塞栓性イベント(脳卒中イベントおよび/または一過性脳虚血発作を含む)が6か月以内に発生した場合。
- 別の臨床試験に参加するか、最後の治験薬を服用してから4週間以内、または少なくとも5半減期以内に他の薬物臨床試験に参加する。
- 同時に、研究の参加者は薬物投与前の4週間以内に化学療法、放射線療法、免疫療法を含む抗腫瘍療法を受けました。
- 同時に、参加者は薬物投与開始前の2週間以内に骨転移に対する緩和放射線療法を受けた。 最初の 4 週間以内に他の部位への放射線療法。
- いずれにせよ、以下に示すように、以前の抗腫瘍療法による毒性は CTCAE [バージョン 5.0] レベル 0 ~ 1 には戻りません。ただし、以下の場合を除きます。脱毛;B. 色素沈着;C. 研究者の判断によれば、放射線療法によって引き起こされた長期毒性は回復できなかった。
- 研究者が含めるには不適切であると判断したその他の症状。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:CAPOX とベバシズマブおよびティスレリズマブの併用
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オキサリプラチン:静脈内注入、130mg/m2、3時間以上の注入、1サイクル3週間ごと、注入4~8サイクル。カペシタビン: 経口投与、2g/m2、2 回、14 日間、7 日間休薬、3 週間ごとのサイクル。ベバシズマブは 7.5mg/kg で静脈内投与されました (予防なし)。 最初の注入は 90 分、二回目の注入は 60 分、各注入は 30 分でした。 この薬は 3 週間に 1 回投与され、最長の累積持続期間は 2 年でした。 ティスレリズマブは、200mg の固定用量で静脈内投与されます (予防なし)。 各点滴は 30 分 (20 分以上、60 分以下) で、薬剤は 3 週間に 1 回のサイクルで投与され、最長累積持続期間は 2 年でした。 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月無増悪生存期間
時間枠:治療開始から6ヶ月後
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完全寛解の患者および部分寛解または疾患進行の患者における6か月以内の無病進行の確率
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治療開始から6ヶ月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ORR(客観的回答率)
時間枠:画像検査は、治療開始から1年目は有効性を評価するために6週間(±7日)ごとに、1年後は9週間(±7日)ごとに実施されました。
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腫瘍が一定量縮小し、一定期間縮小したままである患者の割合(CR+PR 症例を含む)。
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画像検査は、治療開始から1年目は有効性を評価するために6週間(±7日)ごとに、1年後は9週間(±7日)ごとに実施されました。
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PFS(無増悪生存期間)
時間枠:画像検査は、治療開始から1年目は有効性を評価するために6週間(±7日)ごとに、1年後は9週間(±7日)ごとに実施されました。
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ランダム性から、何らかの原因による病気の進行または死亡が最初に発生するまでの時間。
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画像検査は、治療開始から1年目は有効性を評価するために6週間(±7日)ごとに、1年後は9週間(±7日)ごとに実施されました。
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OS(総合生存率)
時間枠:画像検査は、治療開始から1年目は有効性を評価するために6週間(±7日)ごとに、1年後は9週間(±7日)ごとに実施されました。
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無作為化から何らかの原因による死亡までの時間
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画像検査は、治療開始から1年目は有効性を評価するために6週間(±7日)ごとに、1年後は9週間(±7日)ごとに実施されました。
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有害事象
時間枠:各治療サイクル 1 日目の投薬前に安全訪問が行われました (各サイクルは 21 日)
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有害事象による投与中止率および投与中止率は、NCI-CTCAE V5.0 規格に従って決定されました。
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各治療サイクル 1 日目の投薬前に安全訪問が行われました (各サイクルは 21 日)
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, Oh SC, Bodoky G, Shimada Y, Hironaka S, Sugimoto N, Lipatov O, Kim TY, Cunningham D, Rougier P, Komatsu Y, Ajani J, Emig M, Carlesi R, Ferry D, Chandrawansa K, Schwartz JD, Ohtsu A; RAINBOW Study Group. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1224-35. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70420-6. Epub 2014 Sep 17.
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- Shen L, Guo J, Zhang Q, Pan H, Yuan Y, Bai Y, Liu T, Zhou Q, Zhao J, Shu Y, Huang X, Wang S, Wang J, Zhou A, Ye D, Sun T, Gao Y, Yang S, Wang Z, Li J, Wu YL. Tislelizumab in Chinese patients with advanced solid tumors: an open-label, non-comparative, phase 1/2 study. J Immunother Cancer. 2020 Jun;8(1):e000437. doi: 10.1136/jitc-2019-000437. Erratum In: J Immunother Cancer. 2020 Jul;8(2):
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- Orditura M, Galizia G, Sforza V, Gambardella V, Fabozzi A, Laterza MM, Andreozzi F, Ventriglia J, Savastano B, Mabilia A, Lieto E, Ciardiello F, De Vita F. Treatment of gastric cancer. World J Gastroenterol. 2014 Feb 21;20(7):1635-49. doi: 10.3748/wjg.v20.i7.1635.
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- Fukuoka S, Hara H, Takahashi N, Kojima T, Kawazoe A, Asayama M, Yoshii T, Kotani D, Tamura H, Mikamoto Y, Hirano N, Wakabayashi M, Nomura S, Sato A, Kuwata T, Togashi Y, Nishikawa H, Shitara K. Regorafenib Plus Nivolumab in Patients With Advanced Gastric or Colorectal Cancer: An Open-Label, Dose-Escalation, and Dose-Expansion Phase Ib Trial (REGONIVO, EPOC1603). J Clin Oncol. 2020 Jun 20;38(18):2053-2061. doi: 10.1200/JCO.19.03296. Epub 2020 Apr 28.
- Nakajima TE, Kadowaki S, Minashi K, Nishina T, Yamanaka T, Hayashi Y, Izawa N, Muro K, Hironaka S, Kajiwara T, Kawakami Y. Multicenter Phase I/II Study of Nivolumab Combined with Paclitaxel Plus Ramucirumab as Second-line Treatment in Patients with Advanced Gastric Cancer. Clin Cancer Res. 2021 Feb 15;27(4):1029-1036. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3559. Epub 2020 Dec 1.
- Chu T, Lu J, Bi M, Zhang H, Zhuang W, Yu Y, Shi J, Chen Z, Zhang X, Guo Q, Liu Q, Wu H, Fang J, Hu Y, Wang X, Han C, Li K, Han B. Equivalent efficacy study of QL1101 and bevacizumab on untreated advanced non-squamous non-small cell lung cancer patients: a phase 3 randomized, double-blind clinical trial. Cancer Biol Med. 2021 Mar 12;18(3):816-24. doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2020.0212. Online ahead of print.
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