Förebyggande av paklitaxel-inducerad neuropatisk smärta hos patienter med planerad paclitaxel-kemoterapi (PrevTel) (PrevTel)

Inklusionskriterier:

• Patienter med diagnosen äggstockscancer eller bröstcancer som är kliniskt lämpliga för paklitaxelbehandling och för vilka kemoterapi med paklitaxel planeras (med användning av standardbehandling) i klinisk rutinvård.
• Kvinnliga patienter ≥ 18 år och ≤ 80 år
• Patienten måste ha genomgått strålbehandling eller operation för metastaser i centrala nervsystemet (CNS) > 2 veckor före screening (SCR). Patienterna måste vara neurologiskt stabila, inte ha några nya neurologiska brister vid klinisk undersökning och inga nya fynd på CNS-avbildning som dokumenterats i klinisk rutinvård. Om patienter behöver steroider för hantering av CNS-metastaser, måste de ha varit på en stabil dos av steroider i 2 veckor före SCR.
• Skriftligt informerat samtycke erhållits innan initieringen av eventuella protokollkrävda förfaranden
• Villighet att följa studieprocedurer och studieprotokoll

Exklusions kriterier:

• Tidigare diagnostiserad eller aktuell perifer neuropatisk smärta
• Annan svår smärta som kan försämra bedömningen av neuropatisk smärta
• DN4-poäng ≥ 4
• Tidigare kemoterapi (inkl. paklitaxel) inom de senaste 5 åren (behandling med cyklofosfamid och en antracyklin som en del av en pågående adjuvans eller neo-adjuvant regim är tillåten)
• Nuvarande eller planerade kombinationskemoterapiregimer, t.ex. med platinabaserade läkemedel (Her2-antikroppar är tillåtna; paklitaxelkombination med trastuzumab +/- pertuzumab är tillåten)
• Alla primära tumörer i centrala nervsystemet (CNS) eller symtomatiska CNS-metastaser som är neurologiskt instabila (Obs: Endast patienter med kontrollerade CNS-metastaser får delta i denna studie)
• Tidigare rapporterad intolerans mot angiotensin II (AT1)-receptorblockerare
• Hypotension (blodtryck < 110/70 mmHg; median från 3 mätningar; start av mätning efter att patienten har suttit i sittande i minst 5 minuter)
• Aktuellt intag av aliskiren, digoxin eller angiotensinomvandlande-enzym (ACE)-hämmare vid baslinjen (BL) (behandlingsändring från ACE-hämmare till telmisartan är tillåten, med behandlingsstart av telmisartan vid BL)
• Aktuellt intag av antidepressiva medel (t.ex. amitriptylin), antiepileptika (t.ex. gabapentin, pregabalin, lamotrigin), duloxetin, glutamin, vitamin E
• Aktuellt intag av telmisartan vid SCR

• Otillräcklig lever- eller njurfunktion vid SCR:

  • Serumkreatinin ≥ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Totalt bilirubin > 1,5 x ULN
  • Glutamat-oxalacetet-transaminas/glutamat-pyruvat-transaminas (GOT/GPT) ≥ 3 x ULN eller >5 vid dokumenterad levermetastas
• Försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedlet (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom, tunntarmsresektion)
• Historik om eller aktuellt allvarlig psykisk sjukdom eller tillstånd
• Okontrollerad koronar angina eller symtomatisk kronisk hjärtsvikt (NYHA (New York Heart Association) klass III eller IV)
• Patienter med aktuell malign sjukdom, annan än den som behandlas i denna studie. Undantag från detta uteslutningskriterium inkluderar följande: maligniteter som behandlades botande och inte har återkommit inom 2 år före SCR; fullständigt resekerade hudcancer i basalceller och skivepitelceller; och fullständigt resekerat karcinom in situ av vilken typ som helst
• Bevis på betydande okontrollerade samtidiga sjukdomar eller allvarliga och/eller okontrollerade sjukdomar som sannolikt kommer att störa utvärderingen av patientens säkerhet och studieresultatet
• Historik av eller bevis på aktuell aktiv Hepatit B eller C eller humant immunbristvirus (HIV) infektion med dokumentation som inte är äldre än 8 veckor (på grund av blodprovsbearbetning för lipidprofilanalys)