Prevenzione del dolore neuropatico indotto da paclitaxel in pazienti sottoposti a chemioterapia programmata con paclitaxel (PrevTel) (PrevTel)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi di carcinoma ovarico o mammario che sono clinicamente eleggibili per la terapia con paclitaxel e per le quali è pianificata la chemioterapia con paclitaxel (con l'uso del trattamento standard) nelle cure cliniche di routine.
• Pazienti di sesso femminile ≥ 18 anni e ≤ 80 anni
• Il paziente deve aver completato la radioterapia o l'intervento chirurgico per metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) > 2 settimane prima dello screening (SCR). I pazienti devono essere neurologicamente stabili, non avere nuovi deficit neurologici all'esame clinico e nessun nuovo risultato all'imaging del sistema nervoso centrale come documentato nelle cure cliniche di routine. Se i pazienti necessitano di steroidi per la gestione delle metastasi del SNC, devono aver assunto una dose stabile di steroidi nelle 2 settimane precedenti l'SCR.
• Consenso informato scritto ottenuto prima dell'inizio di qualsiasi procedura richiesta dal protocollo
• Disponibilità a rispettare le procedure di studio e il protocollo di studio

Criteri di esclusione:

• Dolore neuropatico periferico precedentemente diagnosticato o in corso
• Altro dolore grave che potrebbe compromettere la valutazione del dolore neuropatico
• Punteggio DN4 ≥ 4
• Precedente chemioterapia (incl. paclitaxel) negli ultimi 5 anni (è consentito il trattamento con ciclofosfamide e un'antraciclina come parte di un regime adiuvante o neoadiuvante in corso)
• Regimi chemioterapici combinati attuali o pianificati, ad esempio con farmaci a base di platino (sono consentiti anticorpi Her2; è consentita la combinazione di paclitaxel con trastuzumab +/- pertuzumab)
• Tutti i tumori primari del sistema nervoso centrale (SNC) o le metastasi sintomatiche del SNC che sono neurologicamente instabili (Nota: solo i pazienti con metastasi controllate del SNC possono partecipare a questo studio)
• Precedentemente segnalata intolleranza ai bloccanti del recettore dell'angiotensina II (AT1).
• Ipotensione (pressione arteriosa < 110/70 mmHg; mediana da 3 misurazioni; inizio della misurazione dopo che i pazienti sono rimasti seduti per almeno 5 minuti)
• Assunzione corrente di aliskiren, digossina o inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) al basale (BL) (il cambio di trattamento da ACE-inibitori a telmisartan è consentito, con l'inizio del trattamento di telmisartan al BL)
• Attuale assunzione di antidepressivi (ad es. amitriptilina), antiepilettici (ad es. gabapentin, pregabalin, lamotrigina), duloxetina, glutammina, vitamina E
• Assunzione attuale di telmisartan all'SCR

• Funzione epatica o renale insufficiente a SCR:

  • Creatinina sierica ≥ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale > 1,5 x ULN
  • Glutammato-Oxalacetete-Transaminasi/Glutammato-Piruvato-Transaminasi (GOT/GPT) ≥ 3 x ULN o >5 in caso di metastasi epatiche documentate
• Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio (ad esempio, malattie ulcerose, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento, resezione dell'intestino tenue)
• Storia o attuale grave malattia o condizione psicologica
• Angina coronarica incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (NYHA (New York Heart Association) Classe III o IV)
• Pazienti con malattia maligna in corso, diversa da quella trattata in questo studio. Le eccezioni a questo criterio di esclusione includono quanto segue: neoplasie che sono state trattate in modo curativo e non si sono ripresentate entro 2 anni prima dell'SCR; tumori della pelle a cellule basali e a cellule squamose completamente resecati; e carcinoma in situ completamente asportato di qualsiasi tipo
• Evidenza di significative malattie concomitanti non controllate o malattie gravi e/o non controllate che possono interferire con la valutazione della sicurezza del paziente e dell'esito dello studio
• Anamnesi o evidenza di infezione attiva corrente da epatite B o C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con documentazione non anteriore a 8 settimane (a causa dell'elaborazione del campione di sangue per l'analisi del profilo lipidico)