Forebyggelse af paclitaxel-induceret neuropatisk smerte hos patienter med planlagt paclitaxel-kemoterapi (PrevTel) (PrevTel)

Inklusionskriterier:

• Patienter med diagnosen ovarie- eller brystkræft, som er klinisk egnede til paclitaxel-behandling, og for hvem paclitaxel-kemoterapi er planlagt (med brug af standardbehandling) i klinisk rutinebehandling.
• Kvindelige patienter ≥ 18 år og ≤ 80 år
• Patienten skal have gennemført strålebehandling eller operation for metastaser i centralnervesystemet (CNS) > 2 uger før screening (SCR). Patienterne skal være neurologisk stabile, have ingen nye neurologiske mangler ved klinisk undersøgelse og ingen nye fund på CNS-billeddannelse som dokumenteret i klinisk rutinebehandling. Hvis patienter har brug for steroider til behandling af CNS-metastaser, skal de have været på en stabil dosis af steroider i 2 uger forud for SCR.
• Skriftligt informeret samtykke opnået før påbegyndelse af protokolkrævede procedurer
• Vilje til at overholde undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesprotokol

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere diagnosticeret eller aktuelle perifere neuropatiske smerter
• Andre alvorlige smerter, der kan forringe vurderingen af ​​neuropatisk smerte
• DN4-score ≥ 4
• Tidligere kemoterapi (inkl. paclitaxel) inden for de sidste 5 år (behandling med cyclophosphamid og et antracyklin som en del af et igangværende adjuverende eller neo-adjuverende regime er tilladt)
• Nuværende eller planlagte kombinationskemoterapi-regimer, f.eks. med platinbaserede lægemidler (Her2-antistoffer er tilladt; paclitaxel-kombination med trastuzumab +/- pertuzumab er tilladt)
• Alle primære centralnervesystem (CNS) tumorer eller symptomatiske CNS-metastaser, der er neurologisk ustabile (Bemærk: Kun patienter med kontrollerede CNS-metastaser kan deltage i dette forsøg)
• Tidligere rapporteret intolerance over for angiotensin II (AT1)-receptorblokkere
• Hypotension (blodtryk < 110/70 mmHg; median fra 3 målinger; start af måling efter patienten har siddet i mindst 5 minutter)
• Aktuelt indtag af aliskiren, digoxin eller angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere ved baseline (BL) (behandlingsændring fra ACE-hæmmere til telmisartan er tilladt, med behandlingsstart af telmisartan ved BL)
• Aktuelt indtag af antidepressiva (f.eks. amitriptylin), antiepileptika (f.eks. gabapentin, pregabalin, lamotrigin), duloxetin, glutamin, E-vitamin
• Aktuelt indtag af telmisartan ved SCR

• Utilstrækkelig lever- eller nyrefunktion ved SCR:

  • Serumkreatinin ≥ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin > 1,5 x ULN
  • Glutamat-Oxalacetet-Transaminase/Glutamat-Pyruvat-Transaminase (GOT/GPT) ≥ 3 x ULN eller >5 i tilfælde af dokumenteret levermetastase
• Svækkelse af mave-tarm-funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet væsentligt (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion)
• Anamnese med eller aktuel alvorlig psykisk sygdom eller tilstand
• Ukontrolleret koronar angina eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA (New York Heart Association) klasse III eller IV)
• Patienter med aktuel malign sygdom, bortset fra den, der behandles i denne undersøgelse. Undtagelser fra dette udelukkelseskriterium omfatter følgende: maligniteter, der blev behandlet kurativt og ikke er gentaget inden for 2 år før SCR; fuldstændig resekeret basalcelle- og pladecellehudkræft; og fuldstændigt resekeret carcinom in situ af enhver type
• Evidens for betydelige ukontrollerede samtidige sygdomme eller alvorlige og/eller ukontrollerede sygdomme, der sandsynligvis vil interferere med evalueringen af ​​patientens sikkerhed og af undersøgelsesresultatet
• Anamnese med eller tegn på aktuel aktiv Hepatitis B eller C eller Human Immundefekt Virus (HIV) infektion med dokumentation, der ikke er ældre end 8 uger (på grund af blodprøvebehandling til lipidprofilanalyse)