Prevence neuropatické bolesti vyvolané paklitaxelem u pacientů s plánovanou chemoterapií paklitaxelem (PrevTel) (PrevTel)

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky s diagnózou rakoviny vaječníků nebo prsu, které jsou klinicky způsobilé pro léčbu paklitaxelem a u kterých je plánována chemoterapie paklitaxelem (s použitím standardní léčby) v klinické rutinní péči.
• Pacientky ≥ 18 let a ≤ 80 let
• Pacient musí podstoupit radioterapii nebo chirurgický zákrok pro metastázy centrálního nervového systému (CNS) > 2 týdny před screeningem (SCR). Pacienti musí být neurologicky stabilní, bez nových neurologických deficitů při klinickém vyšetření a bez nových nálezů na zobrazení CNS, jak je dokumentováno v klinické rutinní péči. Pokud pacienti potřebují steroidy k léčbě metastáz do CNS, musí být na stabilní dávce steroidů po dobu 2 týdnů před SCR.
• Písemný informovaný souhlas získaný před zahájením jakýchkoliv protokolem požadovaných postupů
• Ochota dodržovat studijní postupy a protokol studie

Kritéria vyloučení:

• Dříve diagnostikovaná nebo současná periferní neuropatická bolest
• Jiná silná bolest, která může zhoršit hodnocení neuropatické bolesti
• DN4 skóre ≥ 4
• Předchozí chemoterapie (vč. paklitaxel) během posledních 5 let (léčba cyklofosfamidem a antracykliny jako součást probíhajícího adjuvantního nebo neoadjuvantního režimu je povolena)
• Současné nebo plánované režimy kombinované chemoterapie, např. s léky na bázi platiny (protilátky Her2 jsou povoleny; kombinace paklitaxelu s trastuzumabem +/- pertuzumabem je povolena)
• Všechny primární nádory centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatické metastázy CNS, které jsou neurologicky nestabilní (Poznámka: Této studie se mohou zúčastnit pouze pacienti s kontrolovanými metastázami CNS)
• Dříve hlášená intolerance k blokátorům receptorů angiotenzinu II (AT1).
• Hypotenze (krevní tlak < 110/70 mmHg; medián ze 3 měření; začátek měření poté, co pacienti seděli alespoň 5 minut)
• Současný příjem aliskirenu, digoxinu nebo inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) na začátku (BL) (změna léčby z ACE inhibitorů na telmisartan je povolena, s léčbou telmisartanem na BL)
• Současný příjem antidepresiv (např. amitriptylin), antiepileptik (např. gabapentin, pregabalin, lamotrigin), duloxetinu, glutaminu, vitaminu E
• Současný příjem telmisartanu při SCR

• Nedostatečná funkce jater nebo ledvin při SCR:

  • Sérový kreatinin ≥ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin > 1,5 x ULN
  • Glutamát-oxalacetát-transamináza/glutamát-pyruvát-transamináza (GOT/GPT) ≥ 3 x ULN nebo >5 v případě zdokumentované jaterní metastázy
• Poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci studovaného léku (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva)
• Těžké psychické onemocnění nebo stav v anamnéze nebo v současnosti
• Nekontrolovaná koronární angina pectoris nebo symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA (New York Heart Association) třída III nebo IV)
• Pacienti se současným maligním onemocněním, které není léčeno v této studii. Výjimky z tohoto vylučovacího kritéria zahrnují následující: malignity, které byly léčeny kurativním způsobem a neopakovaly se během 2 let před SCR; kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže; a kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu
• Důkazy o významných nekontrolovaných souběžných onemocněních nebo závažných a/nebo nekontrolovaných onemocněních, která pravděpodobně narušují hodnocení bezpečnosti pacienta a výsledku studie
• Anamnéza nebo důkaz současné aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo virem lidské imunodeficience (HIV) s dokumentací ne starší než 8 týdnů (kvůli zpracování vzorku krve pro analýzu lipidového profilu)