Prävention von Paclitaxel-induzierten neuropathischen Schmerzen bei Patienten mit geplanter Paclitaxel-Chemotherapie (PrevTel) (PrevTel)

Einschlusskriterien:

• Patientinnen mit der Diagnose Eierstock- oder Brustkrebs, die klinisch für eine Paclitaxel-Therapie geeignet sind und für die eine Paclitaxel-Chemotherapie (unter Anwendung der Standardbehandlung) in der klinischen Routineversorgung geplant ist.
• Weibliche Patienten ≥ 18 Jahre und ≤ 80 Jahre
• Der Patient muss eine Strahlentherapie oder Operation für Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) > 2 Wochen vor dem Screening (SCR) abgeschlossen haben. Die Patienten müssen neurologisch stabil sein, keine neuen neurologischen Defizite bei der klinischen Untersuchung und keine neuen Befunde in der ZNS-Bildgebung aufweisen, wie sie in der klinischen Routineversorgung dokumentiert sind. Wenn Patienten Steroide zur Behandlung von ZNS-Metastasen benötigen, müssen sie 2 Wochen vor der SCR eine stabile Steroiddosis erhalten haben.
• Schriftliche Einverständniserklärung, die vor der Einleitung von protokollpflichtigen Verfahren eingeholt wurde
• Bereitschaft zur Einhaltung der Studienverfahren und des Studienprotokolls

Ausschlusskriterien:

• Zuvor diagnostizierte oder aktuelle periphere neuropathische Schmerzen
• Andere starke Schmerzen, die die Beurteilung neuropathischer Schmerzen beeinträchtigen könnten
• DN4-Score ≥ 4
• vorangegangene Chemotherapie (inkl. Paclitaxel) innerhalb der letzten 5 Jahre (eine Behandlung mit Cyclophosphamid und einem Anthrazyklin als Teil einer laufenden adjuvanten oder neoadjuvanten Behandlung ist erlaubt)
• Aktuelle oder geplante kombinatorische Chemotherapie-Regime, z. B. mit platinbasierten Medikamenten (Her2-Antikörper sind erlaubt; Paclitaxel-Kombination mit Trastuzumab +/- Pertuzumab ist erlaubt)
• Alle primären Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS) oder symptomatische ZNS-Metastasen, die neurologisch instabil sind (Hinweis: Nur Patienten mit kontrollierten ZNS-Metastasen können an dieser Studie teilnehmen)
• Zuvor berichtete Unverträglichkeit gegenüber Angiotensin II (AT1) -Rezeptorblockern
• Hypotonie (Blutdruck < 110/70 mmHg; Median aus 3 Messungen; Beginn der Messung nach mindestens 5 Minuten Sitzen)
• Aktuelle Einnahme von Aliskiren, Digoxin oder Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern zu Studienbeginn (BL) (Behandlungswechsel von ACE-Hemmern zu Telmisartan ist erlaubt, mit Behandlungsbeginn von Telmisartan bei BL)
• Aktuelle Einnahme von Antidepressiva (z. B. Amitriptylin), Antiepileptika (z. B. Gabapentin, Pregabalin, Lamotrigin), Duloxetin, Glutamin, Vitamin E
• Aktuelle Einnahme von Telmisartan bei SCR

• Unzureichende Leber- oder Nierenfunktion bei SCR:

  • Serumkreatinin ≥ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN
  • Glutamat-Oxalacete-Transaminase/Glutamat-Pyruvat-Transaminase (GOT/GPT) ≥ 3 x ULN oder >5 bei nachgewiesener Lebermetastasierung
• Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption des Studienmedikaments signifikant verändern können (z. B. ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Dünndarmresektion)
• Vorgeschichte oder aktuelle schwere psychische Erkrankung oder Zustand
• Unkontrollierte koronare Angina pectoris oder symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA (New York Heart Association) Klasse III oder IV)
• Patienten mit aktueller bösartiger Erkrankung, die nicht in dieser Studie behandelt wird. Ausnahmen von diesem Ausschlusskriterium sind: Malignome, die kurativ behandelt wurden und innerhalb von 2 Jahren vor SCR nicht wieder aufgetreten sind; vollständig resezierte Basalzell- und Plattenepithelkarzinome; und vollständig reseziertem Carcinoma in situ jeglicher Art
• Hinweise auf signifikante unkontrollierte Begleiterkrankungen oder schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die geeignet sind, die Beurteilung der Patientensicherheit und des Studienergebnisses zu beeinträchtigen
• Vorgeschichte oder Nachweis einer aktuellen aktiven Infektion mit Hepatitis B oder C oder dem humanen Immunschwächevirus (HIV) mit Dokumentation, die nicht älter als 8 Wochen ist (aufgrund der Blutprobenverarbeitung für die Lipidprofilanalyse)