Prevención del dolor neuropático inducido por paclitaxel en pacientes con quimioterapia planificada con paclitaxel (PrevTel) (PrevTel)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con un diagnóstico de cáncer de ovario o de mama que sean clínicamente elegibles para la terapia con paclitaxel y para quienes se planifique la quimioterapia con paclitaxel (con el uso del tratamiento estándar) en la atención clínica de rutina.
• Pacientes mujeres ≥ 18 años y ≤ 80 años
• El paciente debe haber completado la radioterapia o la cirugía por metástasis en el sistema nervioso central (SNC) > 2 semanas antes de la selección (SCR). Los pacientes deben estar neurológicamente estables, sin nuevos déficits neurológicos en el examen clínico y sin nuevos hallazgos en las imágenes del SNC según lo documentado en la atención clínica de rutina. Si los pacientes requieren esteroides para el tratamiento de las metástasis del SNC, deben haber recibido una dosis estable de esteroides durante las 2 semanas anteriores a la RCS.
• Consentimiento informado por escrito obtenido antes del inicio de cualquier procedimiento requerido por el protocolo
• Voluntad de cumplir con los procedimientos y el protocolo del estudio

Criterio de exclusión:

• Dolor neuropático periférico previamente diagnosticado o actual
• Otro dolor intenso que podría dificultar la evaluación del dolor neuropático
• Puntuación DN4 ≥ 4
• Quimioterapia previa (incl. paclitaxel) en los últimos 5 años (se permite el tratamiento con ciclofosfamida y una antraciclina como parte de un régimen adyuvante o neoadyuvante en curso)
• Regímenes de quimioterapia combinados actuales o planificados, p. ej., con medicamentos a base de platino (se permiten los anticuerpos contra Her2; se permite la combinación de paclitaxel con trastuzumab +/- pertuzumab)
• Todos los tumores primarios del sistema nervioso central (SNC) o metástasis sintomáticas del SNC que son neurológicamente inestables (Nota: solo los pacientes con metástasis controladas del SNC pueden participar en este ensayo)
• Intolerancia notificada previamente a los bloqueadores de los receptores de la angiotensina II (AT1)
• Hipotensión (presión arterial < 110/70 mmHg; mediana de 3 mediciones; inicio de la medición después de que los pacientes hayan estado sentados durante al menos 5 minutos)
• Ingesta actual de aliskireno, digoxina o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) al inicio (BL) (se permite el cambio de tratamiento de inhibidores de la ECA a telmisartán, con inicio del tratamiento de telmisartán en BL)
• Ingesta actual de antidepresivos (p. ej., amitriptilina), antiepilépticos (p. ej., gabapentina, pregabalina, lamotrigina), duloxetina, glutamina, vitamina E
• Ingesta actual de telmisartán en SCR

• Función hepática o renal insuficiente en SCR:

  • Creatinina sérica ≥ 1,5 x límite superior normal (LSN)
  • Bilirrubina total > 1,5 x LSN
  • Glutamato-oxalaceteto-transaminasa/glutamato-piruvato-transaminasa (GOT/GPT) ≥ 3 x LSN o >5 en caso de metástasis hepática documentada
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio (p. ej., enfermedades ulcerosas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado no controlados)
• Antecedentes o enfermedad o condición psicológica grave actual
• Angina coronaria no controlada o insuficiencia cardiaca congestiva sintomática (NYHA (New York Heart Association) Clase III o IV)
• Pacientes con enfermedad maligna actual, distinta de la que se trata en este estudio. Las excepciones a este criterio de exclusión incluyen las siguientes: neoplasias malignas que se trataron de forma curativa y no han reaparecido en los 2 años anteriores a la RCS; cánceres de piel de células basales y de células escamosas completamente resecados; y carcinoma in situ completamente resecado de cualquier tipo
• Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas o enfermedades graves y/o no controladas que probablemente interfieran con la evaluación de la seguridad del paciente y del resultado del estudio
• Antecedentes o evidencia de infección actual activa por hepatitis B o C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con documentación de no más de 8 semanas (debido al procesamiento de muestras de sangre para el análisis del perfil de lípidos)