Prevenção da Dor Neuropática Induzida por Paclitaxel em Pacientes com Quimioterapia Planejada com Paclitaxel (PrevTel) (PrevTel)

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico de câncer de ovário ou de mama que são clinicamente elegíveis para terapia com paclitaxel e para os quais a quimioterapia com paclitaxel está planejada (com uso de tratamento padrão) em cuidados clínicos de rotina.
• Pacientes do sexo feminino ≥ 18 anos e ≤ 80 anos
• O paciente deve ter completado radioterapia ou cirurgia para metástases do sistema nervoso central (SNC) > 2 semanas antes da triagem (SCR). Os pacientes devem estar neurologicamente estáveis, sem novos déficits neurológicos no exame clínico e sem novos achados na imagem do SNC, conforme documentado nos cuidados clínicos de rotina. Se os pacientes precisarem de esteróides para o tratamento de metástases no SNC, eles devem ter recebido uma dose estável de esteróides por 2 semanas antes da SCR.
• Consentimento informado por escrito obtido antes do início de qualquer procedimento exigido pelo protocolo
• Vontade de cumprir os procedimentos do estudo e o protocolo do estudo

Critério de exclusão:

• Dor neuropática periférica previamente diagnosticada ou atual
• Outra dor intensa que pode prejudicar a avaliação da dor neuropática
• Pontuação DN4 ≥ 4
• Quimioterapia anterior (incl. paclitaxel) nos últimos 5 anos (permite-se o tratamento com ciclofosfamida e uma antraciclina como parte de um regime adjuvante ou neo-adjuvante em curso)
• Regimes de quimioterapia combinados atuais ou planejados, por exemplo, com medicamentos à base de platina (anticorpos Her2 são permitidos; combinação de paclitaxel com trastuzumabe +/- pertuzumabe é permitida)
• Todos os tumores primários do sistema nervoso central (SNC) ou metástases sintomáticas do SNC que sejam neurologicamente instáveis ​​(Nota: Somente pacientes com metástases controladas do SNC podem participar deste estudo)
• Intolerância relatada anteriormente aos bloqueadores dos receptores da angiotensina II (AT1)
• Hipotensão (pressão arterial < 110/70 mmHg; mediana de 3 medições; início da medição após o paciente estar sentado por pelo menos 5 minutos)
• Ingestão atual de alisquireno, digoxina ou inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) na linha de base (BL) (a mudança de tratamento de inibidores da ECA para telmisartan é permitida, com início do tratamento de telmisartan em BL)
• Ingestão atual de antidepressivos (por exemplo, amitriptilina), antiepilépticos (por exemplo, gabapentina, pregabalina, lamotrigina), duloxetina, glutamina, vitamina E
• Ingestão atual de telmisartan no SCR

• Função hepática ou renal insuficiente no SCR:

  • Creatinina sérica ≥ 1,5 x limite superior do normal (ULN)
  • Bilirrubina total > 1,5 x LSN
  • Glutamato-Oxalacetete-Transaminase/Glutamato-Piruvato-Transaminase (GOT/GPT) ≥ 3 x LSN ou > 5 em caso de metástase hepática documentada
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado)
• Histórico ou doença ou condição psicológica grave atual
• Angina coronária não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA (New York Heart Association) Classe III ou IV)
• Pacientes com doença maligna atual, diferente da que está sendo tratada neste estudo. Exceções a este critério de exclusão incluem o seguinte: malignidades que foram tratadas curativamente e não recorreram dentro de 2 anos antes da SCR; cânceres de pele basocelular e espinocelular completamente ressecados; e carcinoma in situ completamente ressecado de qualquer tipo
• Evidência de doenças concomitantes não controladas significativas ou doenças graves e/ou não controladas que possam interferir na avaliação da segurança do paciente e do resultado do estudo
• Histórico ou evidência de infecção ativa atual por Hepatite B ou C ou Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) com documentação não superior a 8 semanas (devido ao processamento de amostra de sangue para análise do perfil lipídico)