Pembrolizumab och Disitamab Vedotin vid HER2-uttryckande metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Manliga/kvinnliga deltagare som är minst 18 år på dagen för undertecknandet av informerat samtycke med histologiskt bekräftad diagnos av histologiskt eller cytologiskt bekräftad inoperabel metastatisk CRC (KRAS, NRAS och BRAF vildtyp) med HER-2-uttryck (IHC2+ eller IHC 3 +) kommer att registreras i denna studie.
2. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention.

3. Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad kolorektal cancer, inklusive:

   (a) Inopererbart metastaserande kolorektalt adenokarcinom (b) Utvärderbar eller mätbar HER2-uttryckande (IHC 3+ eller IHC 2+) sjukdom

4. Har fått minst 2 tidigare behandlingar med systemisk kemoterapi tills sjukdomsprogression eller intolerans; patienter med sjukdomsprogression under eller inom 6 månader efter den adjuvanta eller neoadjuvanta kemoterapibehandlingen bör registreras som förstahandsbehandling; Det finns ingen begränsning för om patienten har fått tidigare anti-HER2-behandling; för patienter som har fått tidigare anti-HER2-behandling, bör vävnadsrebiopsi göras för att bekräfta uttrycket av HER2 innan inskrivningen; för patienter som inte har fått tidigare anti-HER2-behandling kan HER2-status hänvisa till tidigare testresultat från sjukhus i nivå 1.
5. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
6. Ha en förväntad livslängd på minst 3 månader
7. Ha adekvat organfunktion enligt definitionen i följande tabell (tabell 4).
8. Manliga deltagare: En manlig deltagare måste gå med på att använda ett preventivmedel som beskrivs i bilaga 2 till detta protokoll under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.

9. Kvinnliga deltagare: Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (se bilaga 2), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

   1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i bilaga 2 ELLER
   2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen i bilaga 2 under behandlingsperioden och under minst
10. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med något tidigare histologiskt eller hematologiskt test som visar felmatchningsreparationsgendeletion (dMMR), mikrosatellitinstabilitet (MSI-H)
2. Har tidigare fått behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 eller någon cellulär immunterapi; har tidigare fått behandling med andra HER2-ADC-tubulinhämmare (såsom T-DM1, RC-48, DS8201, etc.) eller deltagit i liknande kliniska studier;
3. Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
4. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
5. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom, lungfibros, akut lungsjukdom eller okontrollerade systemiska sjukdomar (d.v.s. diabetes, hypertoni).
6. Kliniskt okontrollerbar diarré
7. Har en kronisk eller aktiv infektion som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling, inklusive tuberkulosinfektion, etc. Patienter med en historia av aktiv tuberkulosinfektion ≥1 år före screening bör också uteslutas, om inte bevis kan tillhandahållas att lämplig behandling har slutförts.
8. Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit.
9. Kliniskt signifikant pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver flera dräneringar inom 2 veckor före behandling
10. Känd andra primära malignitet eller ytterligare malignitet under de senaste 5 åren (deltagare med basalcellscancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna)
11. Okontrollerad diabetes eller elektrolytrubbning efter den vanliga medicinska behandlingen
12. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).

13. Samtidig aktiv Hepatit B (definierad som HBsAg positiv och/eller detekterbar HBV DNA) och Hepatit C virus (definierad som anti-HCV Ab positiv och detekterbar HCV RNA) infektion. Obehandlade bärare av kronisk hepatit B eller kronisk hepatit B-virus (HBV) med HBV-DNA > 500 IE/ml och patienter med positivt HCV-RNA ska uteslutas.

    Obs: Hepatit B och C screeningtest krävs inte om inte:

    • Känd historia av HBV- och HCV-infektion
    • Enligt uppdrag av den lokala hälsomyndigheten
14. Har någon större operation ≤28 dagar före den första dosen
15. Tidigare allogen stamcellstransplantation eller tidigare organtransplantation.
16. Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och RC48-ADC och/eller något av dess hjälpämnen.
17. Historik med sår på tolvfingertarmen, ulcerös kolit, tarmobstruktion eller andra tillstånd som kan orsaka gastrointestinala blödningar eller perforering enligt forskare; historia av intestinal perforation och fistel, men har inte återhämtat sig efter kirurgisk behandling.
18. Anamnes med arteriell trombos eller djup ventrombos inom 6 månader före inskrivning, eller tecken på eller historia av blödningstendens inom 2 månader före inskrivning, oavsett svårighetsgrad
19. Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inträffade inom de första 12 månaderna före inskrivningen.
20. Svårt sår eller fraktur på hud, operationsställe, sårställe och slemhinna är inte helt läkt.
21. Akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris eller kranskärlsbypasstransplantation ≤ 6 månader före studieregistrering; New York Heart Association (NYHA) funktionell klassificering grad II eller högre hjärtsvikt.
22. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor, eller immunterapi (såsom interleukin, interferon, tymosin), hormonbehandling, riktad terapi eller någon forskningsterapi inom 14 dagar eller 5 halveringstider innan studiebehandlingen påbörjas [kan överväga kortare intervall för kinashämmare eller andra läkemedel med kort halveringstid] före tilldelning.
23. Har fått någon kinesisk örtmedicin eller egen kinesisk medicin mot cancer inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
24. Patienter vars toxiska effekter och biverkningar (på grund av tidigare anticancerbehandling) inte har återhämtat sig till baslinje eller stabil nivå, såvida inte AE kanske inte med säkerhetsrisker (såsom håravfall, neuropati och specifika laboratorieavvikelser).
25. Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention. Administrering av dödade vacciner är tillåten.

26. Har en aktiv eller kronisk infektion som kräver systemisk terapi inklusive tuberkulosinfektion etc. Historik med aktiv tuberkulosinfektion ≥1 år före screening bör också uteslutas, såvida inte bevis kan tillhandahållas för att lämplig behandling har genomförts.

    Obs: Inget hiv-test krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.

27. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, så att det inte är i bästa intresse för deltagaren att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
28. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
29. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.
30. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.