Pembrolitsumabi ja disitamabvedotiini HER2:ta ilmentävässä metastaattisessa paksusuolensyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies/nainen osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä ja histologisesti vahvistetun diagnoosin histologisesti tai sytologisesti varmistettu ei-leikkauskelvoton metastaattinen CRC (KRAS, NRAS ja BRAF villityyppi) HER-2-ilmentymällä (IHC2+ tai IHC 3) +) otetaan mukaan tähän tutkimukseen.
2. Sillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.

3. Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu paksusuolen syöpä, mukaan lukien:

   (a) Ei leikattavissa oleva metastaattinen kolorektaalinen adenokarsinooma (b) Arvioitavissa oleva tai mitattavissa oleva HER2:ta ilmentävä (IHC 3+ tai IHC 2+) -sairaus

4. olet saanut vähintään 2 aiempaa hoitoa systeemisellä kemoterapialla taudin etenemiseen tai intoleranssiin asti; potilaat, joiden sairaus etenee adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapian aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen, tulee kirjata ensilinjan hoidoksi; Ei ole rajoitettu sitä, onko potilas saanut aikaisempaa anti-HER2-hoitoa; potilaille, jotka ovat saaneet aikaisempaa anti-HER2-hoitoa, kudosten uudelleen biopsia tulee tehdä HER2:n ilmentymisen varmistamiseksi ennen tutkimukseen ottamista; potilailla, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa anti-HER2-hoitoa, HER2-status voi viitata aikaisempiin tason 1 sairaalan testituloksiin.
5. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella.
6. Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta
7. Sinulla on riittävä elimen toiminta seuraavan taulukon mukaisesti (taulukko 4).
8. Miesosallistujat: Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 2 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

9. Naispuoliset osallistujat: Osallistuja (tai laillisesti hyväksyttävä edustaja, jos sellainen on) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite 2), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 2 on määritelty TAI
   2. WOCBP, joka sitoutuu noudattamaan liitteen 2 ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään
10. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aiempi histologinen tai hematologinen testi, joka osoittaa epäsopivuuskorjausgeenin deleetiota (dMMR), mikrosatelliitin epävakautta (MSI-H)
2. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA-4- tai millä tahansa soluimmunoterapialla; on saanut aikaisempaa hoitoa muilla HER2-ADC-tubuliinin estäjillä (kuten T-DM1, RC-48, DS8201 jne.) tai osallistunut vastaaviin kliinisiin tutkimuksiin;
3. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
5. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus tai hallitsemattomia systeemisiä sairauksia (esim. diabetes, verenpainetauti).
6. Kliinisesti hallitsematon ripuli
7. Hänellä on krooninen tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkitystä, mukaan lukien tuberkuloosiinfektio jne. Potilaat, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosiinfektio ≥ 1 vuosi ennen seulontaa, tulee myös sulkea pois, ellei voida osoittaa, että asianmukaista hoitoa on saatu. saatu päätökseen.
8. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
9. Kliinisesti merkittävä keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, jotka vaativat useita tyhjennyksiä 2 viikon sisällä ennen hoitoa
10. Tunnettu toinen primaarinen pahanlaatuisuus tai lisämaligniteetti viimeisen 5 vuoden aikana (osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois)
11. Hallitsematon diabetes tai elektrolyyttihäiriö tavanomaisen lääketieteellisen hoidon jälkeen
12. Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ).

13. Samanaikainen aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja/tai havaittavaksi HBV DNA:ksi) ja hepatiitti C -virus (määritelty anti-HCV Ab -positiiviseksi ja havaittavissa olevaksi HCV RNA:ksi) -infektio. Hoitamattomat kroonisen hepatiitti B:n tai kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajat, joiden HBV DNA on > 500 IU/ml, ja potilaat, joilla on positiivinen HCV) RNA, tulee sulkea pois.

    Huomautus: Hepatiitti B- ja C-seulontatestejä ei vaadita, ellei:

    • Tunnettu HBV- ja HCV-infektio
    • Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana
14. Onko hänellä suuri leikkaus ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä annosta
15. Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto tai aiempi elinsiirto.
16. On vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja RC48-ADC:lle ja/tai jollekin sen apuaineelle.
17. Aiempi pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolitulehdus, suolitukos tai muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa tutkijoiden määrittämän maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota; suolen perforaatio ja fisteli, mutta ne eivät ole toipuneet kirurgisen hoidon jälkeen.
18. Valtimotromboosi tai syvä laskimotukos 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai todisteita tai aiempaa verenvuototaipumusta 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, vakavuudesta riippumatta
19. Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus on esiintynyt ensimmäisten 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
20. Ihon, leikkauskohdan, haavakohdan ja limakalvon vakava haava tai murtuma ei ole täysin parantunut.
21. Akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista; New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokitus Grade II tai sitä suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
22. on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet 4 viikon sisällä, tai immunoterapiaa (kuten interleukiini, interferoni, tymosiini), hormonihoitoa, kohdennettua hoitoa tai mitä tahansa tutkimushoitoa 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista [voisi harkita lyhyempää väliä kinaasiestäjille tai muille lyhyen puoliintumisajan lääkkeille] ennen jakoa.
23. olet saanut kiinalaista kasviperäistä lääkettä tai omaperäistä kiinalaista syöpälääkettä 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
24. Potilaat, joiden toksiset ja sivuvaikutukset (aiemman syöpähoidon vuoksi) eivät ole toipuneet lähtötasolle tai vakaalle tasolle, paitsi jos AE ei välttämättä aiheuta turvallisuusriskejä (kuten hiustenlähtöä, neuropatiaa ja erityisiä laboratoriopoikkeavuuksia).
25. Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.

26. Hänellä on aktiivinen tai krooninen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, mukaan lukien tuberkuloosiinfektio jne. Aktiivinen tuberkuloosiinfektio ≥ 1 vuosi ennen seulontaa tulee myös sulkea pois, ellei voida osoittaa, että asianmukainen hoito on suoritettu.

    Huomautus: HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.

27. Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan siten, että se ei ole hänen edun mukaista. osallistuja osallistumaan hoitavan tutkijan mielestä.
28. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
29. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
30. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.