Pembrolizumab en Disitamab Vedotin bij metastatische colorectale kanker die HER2 tot expressie brengt

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming met histologisch bevestigde diagnose van histologisch of cytologisch bevestigde inoperabele gemetastaseerde CRC (KRAS, NRAS en BRAF wildtype) met HER-2-expressie (IHC2+ of IHC 3 +) zullen worden ingeschreven voor deze studie.
2. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1. Evaluatie van ECOG moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.

3. Histologisch en/of cytologisch bevestigde colorectale kanker, waaronder:

   (a) Inoperabel gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom (b) Evalueerbare of meetbare ziekte die HER2 tot expressie brengt (IHC 3+ of IHC 2+)

4. Minstens 2 eerdere behandelingen met systemische chemotherapie hebben ondergaan tot ziekteprogressie of intolerantie; de patiënten met ziekteprogressie tijdens of binnen 6 maanden na de adjuvante of neoadjuvante chemotherapiebehandeling moeten als eerstelijnsbehandeling worden geregistreerd; Er is geen beperking of de patiënt eerder een anti-HER2-behandeling heeft gehad; bij patiënten die eerder een anti-HER2-behandeling hebben ondergaan, moet een weefselbiopsie opnieuw worden uitgevoerd om de expressie van HER2 te bevestigen voordat ze worden ingeschreven; voor patiënten die geen eerdere anti-HER2-behandeling hebben gekregen, kan de HER2-status verwijzen naar eerdere testresultaten van Tier 1-ziekenhuis.
5. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
6. Levensverwachting hebben van minimaal 3 maanden
7. Een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd in de volgende tabel (tabel 4).
8. Mannelijke deelnemers: Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie zoals beschreven in bijlage 2 van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling en moet gedurende deze periode geen sperma doneren.

9. Vrouwelijke deelnemers: De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is (zie bijlage 2), geen borstvoeding geeft en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage 2 OF
   2. Een WOCBP die ermee instemt om gedurende de behandelperiode en in ieder geval de anticonceptierichtlijn in bijlage 2 te volgen
10. De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een eerdere histologische of hematologische test die mismatch repair gene deletion (dMMR), microsatellietinstabiliteit (MSI-H) aantoont
2. eerder is behandeld met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 of een andere cellulaire immunotherapie; eerder is behandeld met andere HER2-ADC-tubulineremmers (zoals T-DM1, RC-48, DS8201, enz.) of heeft deelgenomen aan vergelijkbare klinische onderzoeken;
3. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
5. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis/interstitiële longziekte, longfibrose, acute longziekte of ongecontroleerde systemische ziekten (d.w.z. diabetes, hypertensie).
6. Klinisch oncontroleerbare diarree
7. Heeft een chronische of actieve infectie die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereist, waaronder tuberculose-infectie, enz. Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie ≥1 jaar voorafgaand aan de screening moeten ook worden uitgesloten, tenzij kan worden aangetoond dat een passende behandeling is uitgevoerd. voltooid.
8. Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis.
9. Klinisch significante pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites waarvoor meerdere drains nodig zijn binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling
10. Bekende tweede primaire maligniteit of bijkomende maligniteit in de afgelopen 5 jaar (Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix die een potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten)
11. Ongecontroleerde diabetes of elektrolytenstoornis na de standaard medische behandeling
12. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).

13. Gelijktijdige actieve infectie met hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief en/of detecteerbaar HBV-DNA) en hepatitis C-virus (gedefinieerd als anti-HCV Ab-positief en detecteerbaar HCV-RNA). Onbehandelde dragers van chronische hepatitis B of chronisch hepatitis B-virus (HBV) met HBV-DNA > 500 IE/ml en patiënten met positief HCV-RNA moeten worden uitgesloten.

    Opmerking: Hepatitis B- en C-screeningstests zijn niet vereist, tenzij:

    • Bekende voorgeschiedenis van HBV- en HCV-infectie
    • In opdracht van de lokale gezondheidsautoriteit
14. Heeft een grote operatie ondergaan ≤28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
15. Eerdere allogene stamceltransplantatie of eerdere orgaantransplantatie.
16. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en RC48-ADC en/of een van de hulpstoffen.
17. Geschiedenis van darmzweren, colitis ulcerosa, darmobstructie of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen of perforatie kunnen veroorzaken, zoals bepaald door onderzoekers; geschiedenis van darmperforatie en fistel, maar niet zijn hersteld na chirurgische behandeling.
18. Geschiedenis van arteriële trombose of diepe veneuze trombose binnen 6 maanden vóór inschrijving, of bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsneiging binnen 2 maanden vóór inschrijving, ongeacht de ernst
19. Voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval vond plaats in de eerste 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
20. Ernstige zweer of breuk van huid, operatieplaats, wondplaats en slijmvlies is niet volledig genezen.
21. Acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris of bypassoperatie van de kransslagader ≤ 6 maanden voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek; New York Heart Association (NYHA) Functionele classificatie Graad II of hoger congestief hartfalen.
22. Eerder systemische antikankertherapie heeft gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken, of immunotherapie (zoals interleukine, interferon, thymosine), hormoontherapie, gerichte therapie of een onderzoekstherapie binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling [zou een korter interval kunnen overwegen voor kinaseremmers of andere geneesmiddelen met een korte halfwaardetijd] voorafgaand aan de toewijzing.
23. Binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een Chinees kruidengeneesmiddel of een eigen Chinees geneesmiddel tegen kanker hebben gekregen.
24. Patiënten bij wie de toxische effecten en bijwerkingen (vanwege eerdere antikankerbehandeling) niet zijn hersteld tot het uitgangsniveau of stabiel niveau, tenzij AE mogelijk geen veiligheidsrisico's met zich meebrengt (zoals haaruitval, neuropathie en specifieke laboratoriumafwijkingen).
25. Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.

26. Heeft een actieve of chronische infectie die systemische therapie vereist, waaronder tuberculose-infectie, enz. Een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie ≥1 jaar vóór de screening moet ook worden uitgesloten, tenzij kan worden aangetoond dat de juiste behandeling is voltooid.

    Opmerking: HIV-testen zijn niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.

27. Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de deelnemer voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, zodat het niet in het beste belang is van de deelnemer om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
28. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
29. Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
30. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.