Pembrolizumab e Disitamab Vedotin nel carcinoma colorettale metastatico che esprime HER2

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti di sesso maschile/femminile che hanno almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato con diagnosi confermata istologicamente di CRC metastatico non resecabile confermato istologicamente o citologicamente (KRAS, NRAS e BRAF wild type) con espressione di HER-2 (IHC2+ o IHC 3 +) saranno arruolati in questo studio.
2. Avere un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.

3. Cancro colorettale confermato istologicamente e/o citologicamente, tra cui:

   (a) Adenocarcinoma colorettale metastatico non resecabile (b) Malattia valutabile o misurabile che esprime HER2 (IHC 3+ o IHC 2+)

4. Avere ricevuto almeno 2 trattamenti precedenti con regime di chemioterapia sistemica fino a progressione della malattia o intolleranza; i pazienti con progressione della malattia durante o entro 6 mesi dal trattamento chemioterapico adiuvante o neoadiuvante devono essere registrati come trattamento di prima linea; Non ci sono restrizioni sul fatto che il paziente abbia ricevuto un precedente trattamento anti-HER2; per i pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento anti-HER2, deve essere eseguita una nuova biopsia tissutale per confermare l'espressione di HER2 prima dell'arruolamento; per i pazienti che non hanno ricevuto un precedente trattamento anti-HER2, lo stato HER2 può fare riferimento a precedenti risultati di test dell'ospedale di livello 1.
5. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
6. Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi
7. Avere una funzione organica adeguata come definito nella tabella seguente (Tabella 4).
8. Partecipanti di sesso maschile: un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo come dettagliato nell'Appendice 2 di questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

9. Partecipanti di sesso femminile: il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per il processo. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (vedi Appendice 2), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   1. Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice 2 OPPURE
   2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice 2 durante il periodo di trattamento e per almeno
10. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con precedenti esami istologici o ematologici che mostrano delezione del gene di riparazione del mismatch (dMMR), instabilità dei microsatelliti (MSI-H)
2. Ha ricevuto una precedente terapia con un anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 o qualsiasi immunoterapia cellulare; ha ricevuto una precedente terapia con altri inibitori della tubulina HER2-ADC (come T-DM1, RC-48, DS8201, ecc.) o ha partecipato a studi clinici simili;
3. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
4. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
5. - Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha polmonite attuale/malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta o malattie sistemiche non controllate (ad es. diabete, ipertensione).
6. Diarrea clinicamente incontrollabile
7. Ha un'infezione cronica o attiva che richiede una terapia sistemica antibatterica, antimicotica o antivirale, inclusa l'infezione da tubercolosi, ecc. Devono essere esclusi anche i pazienti con una storia di infezione da tubercolosi attiva ≥1 anno prima dello screening, a meno che non possa essere fornita la prova che un trattamento appropriato è stato stato completato.
8. Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa.
9. Versamento pleurico clinicamente significativo, versamento pericardico o ascite che richiedono drenaggi multipli entro 2 settimane prima del trattamento
10. Secondo tumore maligno primario noto o tumore maligno aggiuntivo negli ultimi 5 anni (non sono esclusi i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma in situ della cervice che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa)
11. Diabete incontrollato o disturbo elettrolitico dopo il trattamento medico standard
12. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

13. Infezione attiva concomitante da virus dell'epatite B (definita come HBsAg positiva e/o HBV DNA rilevabile) e virus dell'epatite C (definita come anti-HCV Ab positiva e HCV RNA rilevabile). I portatori non trattati di epatite cronica B o virus dell'epatite cronica B (HBV) con HBV DNA > 500 UI/mL e pazienti con HCV) RNA positivi devono essere esclusi.

    Nota: i test di screening per l'epatite B e C non sono richiesti a meno che:

    • Storia nota di infezione da HBV e HCV
    • Come disposto dall'Azienda sanitaria locale
14. Ha subito un intervento chirurgico importante ≤28 giorni prima della prima dose
15. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o precedente trapianto di organi.
16. Presenta grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e RC48-ADC e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
17. Storia di ulcera duodenale, colite ulcerosa, ostruzione intestinale o altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale o perforazione come determinato dai ricercatori; storia di perforazione intestinale e fistola, ma non si sono ripresi dopo il trattamento chirurgico.
18. Storia di trombosi arteriosa o trombosi venosa profonda entro 6 mesi prima dell'arruolamento, o evidenza o anamnesi di tendenza al sanguinamento entro 2 mesi prima dell'arruolamento, indipendentemente dalla gravità
19. Storia di ictus o attacco ischemico transitorio verificatosi nei primi 12 mesi prima dell'arruolamento.
20. Grave ulcera o frattura della pelle, del sito chirurgico, del sito della ferita e della mucosa non è completamente guarita.
21. Infarto miocardico acuto, angina pectoris grave/instabile o bypass coronarico ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio; Classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore.
22. - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane o immunoterapia (come interleuchina, interferone, timosina), terapia ormonale, terapia mirata o qualsiasi terapia di ricerca entro 14 giorni o 5 emivite prima dell'inizio del trattamento in studio [potrebbe prendere in considerazione un intervallo più breve per gli inibitori della chinasi o altri farmaci a breve emivita] prima dell'assegnazione.
23. - Avere ricevuto qualsiasi medicinale cinese a base di erbe o medicina cinese proprietaria per antitumorali entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
24. Pazienti i cui effetti tossici e collaterali (dovuti a precedenti trattamenti antitumorali) non sono tornati al livello basale o stabile, a meno che l'evento avverso non possa presentare rischi per la sicurezza (come perdita di capelli, neuropatia e anomalie di laboratorio specifiche).
25. - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.

26. Ha un'infezione attiva o cronica che richiede una terapia sistemica inclusa l'infezione da tubercolosi, ecc. Anche la storia di infezione da tubercolosi attiva ≥1 anno prima dello screening dovrebbe essere esclusa, a meno che non possa essere fornita la prova che è stato completato un trattamento appropriato.

    Nota: non è richiesto alcun test HIV a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale.

27. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, in modo tale che non sia nel migliore interesse di il partecipante a partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
28. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
29. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
30. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.